生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊治療慢性腎臟病4～5期患者腎性貧血的效果觀察

★ 黃求兒 車(chē)衛(wèi)平 吳兆東（九江市中醫(yī)醫(yī)院 江西 九江 332000）

慢性腎臟病是各種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)或功能異常，初期可無(wú)特殊表現(xiàn)，但隨著疾病進(jìn)展，腎功能不斷惡化，可影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，甚至危及患者生命。相關(guān)研究表明，近年來(lái)慢性腎臟病，尤其是4～5期的終末期腎臟疾病的發(fā)病、住院率均明顯升高，給患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅［1］。腎性貧血是慢性腎臟病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，且會(huì)隨著慢性腎臟病病情的進(jìn)展逐漸加重，增加患者的病死風(fēng)險(xiǎn)。羅沙司他膠囊是第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，可提升促紅細(xì)胞生成素水平，進(jìn)而達(dá)到改善貧血狀況的目的。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)對(duì)腎性貧血的治療作用引起了臨床重視。生血寧片作為中藥制劑，在補(bǔ)益氣血等方面具有較好效用，臨床應(yīng)用廣泛，值得深入研究［2］。當(dāng)前臨床關(guān)于生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊共同應(yīng)用于腎性貧血患者中的相關(guān)報(bào)道較少，基于此，本研究將探討生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊治療慢性腎臟病4～5期患者腎性貧血的療效，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年7月—2022年1月我院收治的慢性腎臟病4～5期合并腎性貧血患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為兩組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡18～65歲，平均年齡（40.12±2.60）歲；貧血程度：輕度10例，中度13例，重度7例；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.25±1.22）kg/m2。對(duì)照組男16例，女14例；年齡18～63歲，平均年齡（40.16±2.63）歲；貧血程度：輕度10例，中度14例，重度6例；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.23±1.18）kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《內(nèi)科學(xué)》中對(duì)慢性腎臟病4～5期的診斷［3］，腎小球?yàn)V過(guò)率小于等于29 mL/（ min×1.73 m2）。（2）符合《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》中對(duì)腎性貧血的診斷［4］，血紅蛋白小于120 g/L（成年男性），血紅蛋白小于110 g/L（成年女性）。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對(duì)腎性貧血的診斷［5］。辨證為氣血兩虛型：主癥為頭痛、頭暈、乏力、心悸、皮膚瘙癢、惡心嘔吐；次癥為氣短懶言、耳鳴目眩、口舌咽干、腰膝酸軟、脾氣虛弱、飲水不多、肌膚甲錯(cuò)、顏面唇甲少華、全身浮腫；舌脈象為舌質(zhì)淡暗，脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均符合上述中西醫(yī)對(duì)慢性腎臟病4～5期合并腎性貧血的診斷。（2）患者及其家屬均對(duì)本研究知悉同意。（3）生命體征平穩(wěn)，能夠配合完成本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。（2）精神異常者。（3）合并惡性腫瘤者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 口服羅沙司他膠囊（琺博進(jìn)＜中國(guó)＞醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50 mg/粒）治療，根據(jù)患者體重給予起始劑量，0～60 kg者，每次100 mg，大于60 kg者，每次120 mg，1周3次，飯前、飯后均可服用，可根據(jù)Hb水平調(diào)整劑量，每4周調(diào)整1次。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用生血寧片（武漢聯(lián)合藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030088，規(guī)格：0.25 g×24粒），每次0.5 g，每天2次。4周為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組臨床療效，臨床相關(guān)癥狀顯著好轉(zhuǎn)，貧血改善2級(jí)及以上為顯效；臨床相關(guān)癥狀有所改善，貧血改善1級(jí)為有效；臨床相關(guān)癥狀、貧血無(wú)變化為無(wú)效。（2）對(duì)比兩組治療前及治療后（治療8周后）的貧血情況，抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝處理后，采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定其貧血指標(biāo)水平，包括血紅蛋白（hmoglobin，Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT）。（3）對(duì)比兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)水平，抽取患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）水平。（4）對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)癥候積分，按照癥狀輕重分級(jí)對(duì)主癥、次癥進(jìn)行積分，無(wú)癥狀計(jì)0分，輕癥計(jì)2分，中癥計(jì)4分，重癥計(jì)6分，得到總積分后計(jì)算平均分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。（5）對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹脹、腹痛等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為73.33%，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀察組治療慢性腎臟病4～5期合并腎性貧血的效果更佳。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=30） 例

2.2 兩組貧血情況比較

兩組治療前Hb、RBC、HCT水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組Hb、RBC、HCT水平均高于治療前（P＜0.05），表明兩種治療方法均可在一定程度上改善患者的貧血情況。觀察組治療后Hb、RBC、HCT水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組在改善患者貧血情況方面的效用較對(duì)照組更佳。見(jiàn)表2。

表2 兩組貧血指標(biāo)水平比較（，n=30）

表2 兩組貧血指標(biāo)水平比較（，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 Hb/（g·L-1） RBC/（×1012·L-1） HCT/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70.72±6.32 103.62±10.51*# 1.97±0.33 3.62±0.65*# 21.05±2.41 36.41±4.25*#對(duì)照組 71.93±6.35 82.77±9.45* 1.96±0.31 2.71±0.60* 20.26±2.38 30.60±3.34*

2.3 兩組鐵代謝情況比較

兩組治療前SF、TSAT水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組SF、TSAT水平均高于治療前（P＜0.05），表明兩種治療方法均可在一定程度上改善患者的鐵代謝情況。觀察組治療后SF、TSAT水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀察組在改善患者鐵代謝情況方面的效果較對(duì)照組更佳。見(jiàn)表3。

表3 兩組鐵代謝水平比較（，n=30）

表3 兩組鐵代謝水平比較（，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 SF/（μg·L-1） TSAT/%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 120.30±14.25282.83±31.36*#18.90±3.2233.38±3.95*#對(duì)照組 121.26±15.68209.97±20.26*18.84±3.1926.25±3.77*

2.4 兩組中醫(yī)癥候積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥候積分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前（P＜0.05），說(shuō)明兩種治療方法在改善患者中醫(yī)癥候積分方面均具有較好作用。觀察組治療后中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀察組在改善患者中醫(yī)癥候方面的效果更佳。見(jiàn)表4。

表4 兩組中醫(yī)癥候積分比較（，n=30） 分

表4 兩組中醫(yī)癥候積分比較（，n=30） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組 4.32±0.38 2.13±0.23*#對(duì)照組 4.28±0.36 3.05±0.25*

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），說(shuō)明兩種治療方法均不會(huì)導(dǎo)致較多不良反應(yīng)的發(fā)生。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=30） 例

3 討論

慢性腎臟病是各種慢性腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展的結(jié)局［6］。腎性貧血是腎內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，屬于慢性腎臟疾病并發(fā)癥，是由患者腎功能受損，腎臟產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素減少所致。相關(guān)調(diào)查顯示，終末期慢性腎病患者腎性貧血的發(fā)生率高達(dá)98.2%，如不能得到及時(shí)有效地治療，可誘發(fā)多種心血管疾病，嚴(yán)重影響預(yù)后［7-8］。當(dāng)前臨床通常采用羅沙司他膠囊治療該病，具有一定的療效，但單一應(yīng)用仍難以滿(mǎn)足患者的需求，因此，在臨上床應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同進(jìn)行治療，以提升治療效果。本研究中，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后Hb、RBC、HCT水平高于對(duì)照組，治療后中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊在慢性腎臟病4～5期患者腎性貧血治療中可獲得較好療效，能夠有效改善貧血情況、減輕臨床癥狀。中醫(yī)認(rèn)為腎性貧血屬于“血虛”“腎勞”等范疇，其病機(jī)復(fù)雜，屬于正虛邪實(shí)之證［9-10］。正虛為腎病遷延，臟腑機(jī)能衰退，心脾腎功能減退以致氣血陰陽(yáng)俱虛；邪實(shí)為臟腑功能減退以致體內(nèi)濕濁、瘀血等病理產(chǎn)物留滯而損傷氣血。終末期腎臟疾病漸進(jìn)發(fā)展，脾腎衰敗，無(wú)法生化氣血，無(wú)以施精于腎，腎損又失心脾之精微氣血滋養(yǎng)，致腎精益虧，無(wú)法生精、血，久之其血更虛。生血寧片為中成藥，其主要成分包括蠶砂提取物、鐵葉綠酸鈉及葉綠素衍生物，其中蠶砂為家蠶干燥糞便，有補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血活血、利濕化濁之效；鐵葉綠酸鈉作為一種葉綠素衍生物，與血紅素結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入人體后可被直腸黏膜吸收，生物利用率更高，進(jìn)而利于獲得較好的治療效果，可有效補(bǔ)益氣血，改善患者臨床癥狀。

腎性貧血患者多伴有鐵代謝紊亂癥狀，因此鐵劑的補(bǔ)充是治療腎性貧血的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［11］。以往臨床通常采取補(bǔ)充鐵劑的方式進(jìn)行治療，能夠獲得較好治療效果，但常規(guī)補(bǔ)充鐵劑的方式可導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)的發(fā)生，不利于患者預(yù)后，因此應(yīng)對(duì)鐵劑的補(bǔ)充方式進(jìn)行改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Hb、RBC、HCT水平和SF、TSAT水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊在改善患者貧血及鐵代謝方面具有較好效用。從生血寧片的主要成分蠶砂中提取的葉綠素，其基本結(jié)構(gòu)是由四個(gè)毗咯環(huán)，連接兩價(jià)鐵離子組成，與血紅蛋白的結(jié)構(gòu)極其相似。鐵與卟咻母環(huán)相絡(luò)合的類(lèi)血紅素天然產(chǎn)物是一種有機(jī)卟咻鐵，在小腸內(nèi)通過(guò)小腸絨毛的血紅素受體被小腸黏膜細(xì)胞完整吸收，不受二價(jià)金屬離子的抑制，吸收率高于非鐵血紅素鐵劑，生物利用度較高。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)相近，說(shuō)明相較于單獨(dú)應(yīng)用羅沙司他膠囊，加用生血寧片不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。生血寧片中含有的二價(jià)鐵穩(wěn)定性更高，且為有機(jī)態(tài)、可溶態(tài)，可在小腸、胃液中被吸收，且不會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激作用，應(yīng)用安全性較高［12］。生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊共同應(yīng)用于慢性腎臟病4～5期腎性貧血患者中，可標(biāo)本兼治、協(xié)同增效，有效改善患者貧血情況，利于預(yù)后。但本研究觀察時(shí)間較短，可能對(duì)研究結(jié)果準(zhǔn)確性造成一定影響，后續(xù)研究中還應(yīng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間持續(xù)研究，旨在為臨床治療提供更為可靠的參考。

綜上所述，生血寧片聯(lián)合羅沙司他膠囊在慢性腎臟病4～5期合并腎性貧血患者治療中療效確切，能夠有效改善貧血指標(biāo)水平、鐵代謝指標(biāo)水平、減輕貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全性高。