中老年人群血清炎癥因子和血脂水平與抑郁癥狀的相關性研究

焦翔，郭麗陽，董瑩瑩，馬青艷，王崴，周莉娜

隨著社會的發(fā)展，我國人口老齡化程度進一步加深。第七次中國人口普查數據顯示，60歲及以上人口為26 402萬人，占18.70%。中老年人除了飽受軀體疾病的困擾外，精神疾病的發(fā)病率較高。調查資料顯示，我國中老年人抑郁患病率為4.7%～6.5%[1]。然而，在中老年人的常規(guī)體檢中，常較為關注慢性病和老年改變的相關指標，而較少關注情緒異常，導致中老年人抑郁癥狀的識別率和就診率都很低，潛在的抑郁癥狀對中老年人的健康和生活造成了一定的影響和負擔。

抑郁癥是一種與遺傳、環(huán)境、心理和社會等多種因素有關的疾病。目前關于抑郁癥的發(fā)病機制尚沒有統(tǒng)一結論。越來越多的證據表明，免疫炎癥反應和代謝異?？赡苁且钟粽系K發(fā)病潛在病理生理機制[2-3]，其中C反應蛋白(CRP)是一種常見的炎癥標志物，有證據表明CRP與情感癥狀之間存在相關性[3]。另有研究表明，抑郁障礙的發(fā)生與脂質代謝異常有關[4-6]。然而，免疫炎癥和代謝的異常是否與中老年人群的抑郁癥狀有關，目前尚未有研究報道?；诖耍狙芯坷脟鴥却笠?guī)模人群調查數據，探討中老年人血清炎癥和代謝指標與抑郁癥狀之間的關系，為臨床早期識別和干預中老年抑郁癥狀提供線索。

1 對象和方法

1.1 對象 中國健康與養(yǎng)老追蹤調查(China health and retirement longitudinal study,CHARLS)是一項在國內開展的大型中老年生活及健康狀況研究，該研究分別于2011年、2013年、2015年和2018年進行了4次調查，調查對象為全國28個省(自治區(qū)、直轄市)的150個縣、450個社區(qū)(村)的≥45歲人群，調查內容包括人口學、婚姻、家庭、經濟收入、身體及心理健康、養(yǎng)老方面等資料。本研究以CHARLS第3次調查數據為基線期，第4次調查為隨訪期，采用的數據內容包括人口學資料、健康資料兩部分。

基于本研究目的，篩選入組標準：①年齡≥45歲；②具有完整的人口學資料，包括性別、年齡等；③2015年第3次調查資料中具有完整的血清學指標及身高、體質量、腰圍數據，以及完整的10條目流調中心用抑郁量表(10-item of center for epidemiologic studies depression scale,CESD-10)評分；④2018年第4次調查資料中具有完整的CESD-10評分。共有19 816名參與者參與調查，剔除年齡<45歲或無相關資料者770例，血清學資料及身高、體質量、腰圍資料不全者6 394例，CESD資料不全者3 109例，最終納入9 543例為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 血清學資料收集 受試者于晨起采集空腹靜脈血，離心獲得血清后送檢獲得血清學指標，主要數據包括白細胞計數(WBC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)、胱抑素C (Cys C)、CRP。身高、體質量、腰圍等數據為訪問時采集，并依據身高、體質量計算體質量指數(BMI)。

1.2.2 抑郁癥狀評估 采用CESD-10評估。該量表是從20條目流行病學調查抑郁癥量表中衍生的。既往研究已將CESD-10中文版在國內大型流行病學調查中使用，取得良好的效度和信度[7]。本研究將入組者分為無抑郁癥狀組(CESD-10<12)和有抑郁癥狀組(CESD-10≥12)[8]。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0軟件進行數據分析。分類資料采用卡方檢驗，計量資料采用兩獨立樣本均數的t檢驗?；貧w分析采用線性回歸分析?；€期和隨訪期CESD-10評分之間差異采用配對樣本t檢驗，單因素Logistic回歸分析評估以上因素與評分變化的關聯性。所有檢驗結果以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組人口學及臨床資料比較 無抑郁癥狀組7 161人(75.04%)，有抑郁癥狀組2 382人(24.96%)。與無抑郁癥狀組相比，有抑郁癥狀組女性比例更高、年齡更大、WBC更低、HDL更高、UA更低、Cys C更高、腰圍更細、BMI更小、隨訪期CESD-10評分更高(P<0.05或P<0.01)。兩組TG、LDL、TC、Glu、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組人口學及臨床資料比較(例數

2.2 與CESD-10評分相關的因素分析 分別以基線期、隨訪期CESD-10評分為因變量，性別、年齡、WBC、TG、HDL、LDL、TC、Glu、UA、Cys C、CRP、腰圍及BMI為自變量的線性回歸分析顯示，性別、年齡、WBC、HDL、UA、Cys C、腰圍和BMI與基線期CESD-10評分有關(P均<0.01)。性別、年齡、HDL、LDL、TC、UA、Cys C、CRP、腰圍、BMI和基線期CESD-10評分與隨訪期CESD-10評分有關(P<0.05或P<0.01)。TG、GLu與兩次CESD-10評分無相關(P>0.05)。見表2，見表3。

表2 與基線期CESD-10評分有關的因素

表3 與隨訪期CESD-10評分有關的因素

2.3 與CESD評分變化相關的因素分析 隨訪期CESD評分(7.90±6.34)明顯高于基線期CESD-10評分(8.74±6.45)，差異有統(tǒng)計學意義(t=-13.286，P<0.001)。對入組者按隨訪期CESD-10評分是否增加分為兩組，其中4 837名受試者隨訪期CESD-10評分>基線期，4 706名受試者隨訪期CESD-10評分≤基線期。篩選出表1中差異有統(tǒng)計學意義的各項指標再次單因素Logistic回歸分析顯示，性別、TC和BMI是與隨訪期CESD-10評分增加的相關因素(P均<0.05)。 見表4。

表4 與CESD-10評分變化相關因素Logistic分析

3 討論

CHARLS 數據庫為多階段分層概率比例規(guī)模抽樣方法在全國各地抽樣所得,在全國范圍內有一定的代表性。本研究結果顯示，基線期CESD-10評分有抑郁癥狀組的女性比例、年齡、HDL、Cys C、隨訪期CESD-10評分均高于無抑郁癥狀組，基線期CESD-10評分有抑郁癥狀組的WBC、UA、腰圍、BMI均低于無抑郁癥狀組，兩組TG、LDL、TC、Glu、CRP無明顯差異；表明有抑郁癥狀的中老年人存在炎癥和代謝指標的改變。

近年研究認為，抑郁癥是一種慢性炎癥性疾病，患者在抑郁狀態(tài)時血清中促炎細胞因子水平增加，抑郁癥狀緩解后促炎細胞因子減少，抗抑郁藥對炎性細胞因子具有抑制作用，以及難治性抑郁癥中促炎細胞因子持續(xù)上調等[2,9]。因此，多種炎癥因子如WBC、CRP、Cys C等，被用做抑郁癥研究的炎癥標記物。WBC是非特異性炎癥標志物，有研究結果顯示男性平均WBC隨著抑郁癥狀的加重而增加[10]。CRP是一種能同時反映周圍和中樞炎癥的外周生物標志物，薈萃分析發(fā)現，超過一半的抑郁癥患者CRP水平輕微升高[2-3]，且CRP水平與抑郁癥狀嚴重程度有關[11]。Cys C是一種神經內分泌多肽，也在炎癥中發(fā)揮作用[12]。本研究結果顯示，中老年人有抑郁癥狀組與無抑郁癥狀組的WBC和Cys C均升高，而CRP無顯著差異，提示中老年人抑郁的炎癥指標改變可能具有特異性。一項納入了34篇有關老年抑郁癥與外周炎癥因子的薈萃分析結果顯示，老年抑郁組和對照組之間的CRP差異無統(tǒng)計學意義[13]，這與本研究兩組差異結果類似；表明并非所有抑郁癥患者都表現出炎癥加重的病理過程，特別是在老年期抑郁中，炎癥因子升高較少見。另外，本研究還發(fā)現，血清WBC及Cys C與基線期CESD-10評分相關，CRP及Cys C與隨訪期CESD-10評分相關。Mazza等[14]在研究新冠肺炎幸存者的焦慮和抑郁情緒與炎癥關系時發(fā)現，基線期炎癥標志物均與基線時期抑郁、焦慮等情緒癥狀無關，但基線期部分炎癥標志物與隨訪時的焦慮和抑郁呈正相關；提示不同于WBC反映機體即時的炎癥狀態(tài)，CRP具有延遲效應，對未來抑郁癥狀的發(fā)生具有預警作用。

代謝組學是近年來抑郁癥發(fā)病機制研究的熱點。大量研究表明，一些脂質在慢性應激誘導的抑郁樣行為中發(fā)揮了關鍵作用，這些脂質似乎介導了明顯的促抑郁或抗抑郁作用[4-6]。脂質代謝異?？赡軙е麓竽X和外周臟器的微血管功能異常，外周和大腦的微血管功能障礙與中老年抑郁障礙的發(fā)生率較高有關。研究表明，相比于健康對照，抑郁癥患者血清TC、TG、LDL水平更高，血清HDL水平更低[4-6]，也有研究顯示抑郁癥患者與健康人群的LDL和TC水平無顯著差異。不同于大多數研究中顯示的HDL具有心腦血管保護作用，本研究結果發(fā)現，有抑郁癥狀組HDL水平高于無抑郁癥狀組，TG、TC和LDL水平差異無統(tǒng)計學意義。這種不一致性反映了血脂蛋白與抑郁癥之間關系的復雜性，可能是由于年齡范圍受限、樣本量大小、研究人群異質性等原因導致的。首發(fā)抑郁癥患者的研究[6]和中青年人群的大規(guī)模調查[15]結果顯示，與對照組相比，TG、LDL、TC水平較高，HDL水平較低，同時LDL、TC水平升高與隨訪期HAMD評分顯著下降相關。這與本研究中結果有差異的原因可能與入組年齡有很大的關系；提示同樣的血脂成分對中青年及中老年抑郁癥狀的影響可能存在不同。造成差異的原因還有可能來自研究人群的異質性，本研究比較了CESD評分較高和較低的組間差異，而其他研究則調查了臨床診斷為抑郁癥的患者與健康對照組之間血脂水平變化。在一項同樣是在人群中調查血脂水平和抑郁自評量表評分的研究中得出了與本研究相同的結論，顯示抑郁自評量表高分組 HDL水平高于低分組，TC、TG和LDL水平低于低分組，HDL與抑郁癥狀嚴重程度呈正相關[16]。

UA是一種強抗氧化劑，常被消耗以對抗氧化應激。有研究顯示，抑郁癥患者UA水平低于正常對照組[17]，本研究中得出了相似的結果，有抑郁癥狀組UA水平低于無抑郁癥狀組，且基線期、隨訪期CESD-10評分均與UA呈負相關；可能的機制是UA水平下降，大腦中的抗氧化功能降低，過度的氧化應激導致大腦功能受損，從而導致抑郁的發(fā)生。研究發(fā)現肥胖會加重抑郁[9,18]，然而本研究中腰圍和BMI與CESD-10評分呈負相關，有抑郁癥狀組的腰圍及BMI均小于無抑郁癥狀組；造成這一結果差異的原因可能還是來自于研究對象的異質性，考慮到無論是否有抑郁癥狀，其腰圍及BMI的平均值均未達到肥胖或超重的標準，在正常范圍內的腰圍和BMI值越高可能代表其飲食及營養(yǎng)狀況更好。也有研究表明，食欲及營養(yǎng)狀況好的老年人抑郁癥狀較少[18]。

本研究有幾個局限性。首先，自評量表的信效度有限，本研究沒有證實專業(yè)精神科醫(yī)師評估的抑郁癥狀和血清炎癥因子及血脂成分之間的關系。其次，由于大樣本量數據收集的困難，本研究只分析了一些初級的血清學指標，未來的研究中可以嘗試研究一些更高級的炎癥因子或更細化的血脂成分與抑郁癥狀的關系，也可以嘗試研究一些復合的炎癥因子指數或血脂比例等與抑郁癥狀之間的關系。

綜上所述，血清炎癥因子和血脂成分與中老年人自我評價的抑郁狀態(tài)之間可能存在顯著相關性。在中老年人常規(guī)檢查的生化指標中，關注某些特定的血清炎癥因子、代謝指標，對預測抑郁情緒的發(fā)生和轉歸可能有一定價值。