尿毒清顆粒治療慢性腎功能衰竭的效果

黃 靜，程遠大

1.南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院,無錫 214000；2.中南大學湘雅醫(yī)院，長沙 410008

慢性腎功能衰竭(CRF)是臨床常見病，是由疾病、藥物或重金屬等原因引起的腎實質進行性損害，隨著病情的進一步發(fā)展，會對腎功能造成不利影響，誘發(fā)水鈉潴留、電解質紊亂及酸堿平衡失調等代謝障礙，嚴重者可出現(xiàn)繼發(fā)感染[1]。針對該病，臨床上一般通過降壓、糾正酸堿平衡、利尿，予以低鹽、低鈉、低蛋白飲食等方法治療，以此延緩患者的病情進程及減輕臨床癥狀[2]。中西藥聯(lián)合治療有良好的互補效果，本研究選取83例CRF患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討尿毒清顆粒對CRF患者免疫功能、腎功能、血清胱抑素C(Cyc)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院診治的83例CRF患者的臨床資料。診斷標準：符合《慢性腎衰竭中醫(yī)診療指南》臨床應用評價體會[3]中關于CRF的診斷標準，腎小球濾過率(GFR)為25%～83%，血肌酐(SCr)<450 μmol·L-1，伴有惡心、嘔吐、口腔氨臭味等臨床表現(xiàn)。

納入標準：①年齡>18歲；②臨床資料完整，能按時服用藥物，服從醫(yī)囑；③認知功能正常；④無腦梗、腦出血等疾病。

排除標準：①合并精神病患者；②妊娠、哺乳期婦女；③伴有嚴重的造血系統(tǒng)疾病。83例受檢人員中男性44例，女性39例；年齡為42～73歲；病程為6個月～7年；體質量指數(shù)(BMI)為18～27 kg·m-2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組予以常規(guī)治療。予以低鹽、低蛋白等飲食控制，每天蛋白質攝入量應控制在0.6～0.8 g·kg-1，食鹽攝入量≤6 g，且予以降壓、糾正電解質紊亂、酸堿平衡等基礎治療。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎上加用尿毒清顆粒[山康辰藥業(yè)(內蒙古)有限責任公司]，每次5 g，每日3次，療程為8周。本研究經過南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 觀察指標

評估2組治療2、4、8周后的有效率。根據(jù)中藥新藥臨床研究指導原則將療效標準分為顯效[GFR≥30%，SCr、尿素(Urea)下降≥30%]、有效(GFR增加≥20%，SCr、Urea下降≥20%)、無效(未達到以上改善標準)[4]。評估2組治療前后的各項指標。包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、SCr、Urea、GFR、Cyc、hs-CRP及Hcy等指標。清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心15 min；IgA、IgG及IgM采用全自動特種蛋白分析儀檢測；采用全自動生化分析儀檢測SCr、Urea；采用內生肌酐清除率(MDRD)公式計算GFR；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測hs-CRP、Hcy；采用乳膠增強免疫比濁法檢測Cyc。分析有關功能的相關性，包括免疫功能(IgA、IgG、IgM)與hs-CRP的相關性，腎功能指標(SCr、GFR)與Cyc、hs-CRP、Hcy的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 對治療效果的影響

廣義估計方程分析結果顯示：組間方面，重復測量結果顯示，Waldχ2=5.314，P=0.017，組間差異具有統(tǒng)計學意義，OR=e0.967=2.620，95%CI為(e0.141，e1.787)=(0.385，4.851)，提示觀察組有效率高于對照組；時點方面，Waldχ2=41.605，P<0.001，提示不同時間點有效率差異具有統(tǒng)計學意義。見表2和表3。

表2 2組治療效果比較

表3 2組有效率廣義方程參數(shù)估計值

2.2 對免疫功能的影響

重復測量方差分析顯示，2組IgA、IgG和IgM的不同時間點、組間、交互比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。簡單效應LSD-t成對比較顯示，治療前，2組IgA、IgG和IgM比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4、8周后，觀察組的IgA、IgG和IgM高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組IgA、IgG和IgM比較

2.3 腎功能指標比較

重復測量方差分析顯示，2組SCr、Urea和GFR的時間點、組間、交互比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。簡單效應LSD-t成對比較顯示，治療前，2組SCr、Urea和GFR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4、8周后，觀察組的SCr及Urea低于對照組，而GFR高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組SCr、Urea和GFR比較

2.4 血清Cyc、hs-CRP、Hcy指標比較

重復測量方差分析顯示，2組Cyc、hs-CRP及Hcy的時間點、組間、交互比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。簡單效應LSD-t成對比較顯示，治療前，2組Cyc、hs-CRP及Hcy比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4、8周后，觀察組的Cyc、hs-CRP及Hcy低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組Cyc、hs-CRP和Hcy比較

2.5 相關性分析

①免疫功能與hs-CRP相關性分析顯示，IgA、IgG、IgM與hs-CRP呈正相關(r=0.605、0.596、0.680，P<0.05)。

②腎功能與Cyc、hs-CRP、Hcy相關性分析顯示，SCr與Cyc、hs-CRP、Hcy呈正相關(r=0.619、0.573、0.525，P<0.05)；GFR與Cyc、hs-CRP、Hcy呈正相關(r=0.566、0.560、0.479，P<0.05)。

3 討論

目前臨床上對于CRF病因尚未明確，認為與原發(fā)性腎小球疾病、糖尿病腎病、高血壓腎損害、遺傳性腎臟病等密切相關[5-6]。但因其病因不同，故病理機制多變。也有研究指出，CRF的發(fā)生與機體免疫機制密切相關[7]。免疫球蛋白具備多種生物學活性，如激活補體、與抗體結合等。其中補體免疫系統(tǒng)的激活，能促使巨噬細胞、中性粒細胞吞噬殺滅病原體。但當補體含量下降，則會影響機體防御能力，導致免疫紊亂，故感染的概率也會增加；另外，還會因促炎作用大于抗炎作用，使機體的炎癥活動明顯，而炎癥的發(fā)生又與CRF相互影響，從而加重病情變化[8-9]。hs-CRP是一種因組織損傷后產生的反應蛋白，參與了多種病理反應。如在CRF患者中，因微生物和內毒素刺激，能激活單核巨噬細胞系統(tǒng)和釋放大量的炎癥細胞因子，促使hs-CRP水平上調，且在免疫功能低下的情況下，形成持續(xù)性微炎癥反應的惡性循環(huán)[10-11]。在Pearson相關性分析中可見，IgA、IgG、IgM與hs-CRP呈正相關，說明兩者相互作用。Hcy是一種反應性氨基酸。經調查[12]發(fā)現(xiàn)，CRF患者普遍存在高Hcy血癥，因腎功能下降會在一定程度上減少Hcy代謝的必需產物，如絲氨酸合成，繼而導致Hcy代謝受阻，引起Hcy堆積，誘發(fā)高Hcy血癥。

中醫(yī)學[13]認為，CRF的發(fā)生與濕、熱、淤血相關。按照其臨床癥狀可分為正虛與邪實兩大類，其中正虛以無力疲倦、腰酸背痛、胸悶氣短、夜尿增多等脾腎氣虛證、肝腎陰虛證多見；后者以濕熱證、水氣證、瘀血證多見[14]。因此，本研究認為治療CRF以健脾利濕、活血解毒為主。尿毒清顆粒由大黃(清熱瀉火、通經、解毒)、黃芪(利水、補氣、消腫)、桑白皮(平喘、瀉肺)、苦參(清熱、除濕燥)、白術(止痛、養(yǎng)血、健脾)、茯苓(健脾止瀉、補益心脾)、白芍(養(yǎng)血調經、斂陰止汗)等多味中藥制成，具有通腑降濁、清熱解毒的功效[15-16]。研究結果顯示，觀察組治療后有效率高于對照組，表明尿毒清顆粒治療療效顯著，有利于保護腎功能。治療后，觀察組的SCr、Urea低于對照組，而GFR高于對照組，證實以上說法的可靠性，且與祝亮等[17]的研究結果一致。Cyc是由有核細胞產生的一種非糖基化堿性蛋白，其合成不受性別、年齡、炎癥等因素的影響，故臨床將其作為測定CFR的標志物。在Pearson相關性分析中顯示，腎功能與Cyc呈正相關，說明Cyc水平會隨著腎功能的變化而發(fā)生改變。研究結果也顯示，治療后，觀察組的Cyc表達低于對照組，可能與上述藥物改善微循環(huán)和組織灌注有關，通過避免血小板黏附和聚集，改善腎功能?，F(xiàn)代藥理學研究表明[18]，尿毒清顆粒能有效抑制轉化生長因子的表達，通過增加祖細胞數(shù)量、抑制腎小管上皮細胞轉分化及減輕腎小管炎癥，改善腎纖維化和增強腎功能。大黃具有降低血尿素氮和血肌酐的作用，通過排出或減少機體內毒物，降解血中分子含氟化合物；還能改善脂質代謝，通過減少蛋白尿，促進蛋白合成。黃芪具有提高機體免疫力及降低蛋白尿的作用，通過減少神經肽Y含量，改善腎功能；還能通過抑制成纖維細胞增殖和轉化生長因子β(TGF-β)分泌，延緩腎間質纖維化進展及改善腎臟微循環(huán)。桑白皮與白術具有利尿作用，能促進電解質排出[19-21]。而茯苓中的有效成分茯苓多糖可增強免疫力，可增強巨噬細胞的細胞毒性，增加免疫器官胸腺、脾臟及淋巴結數(shù)量。白芍中的有效成分“白芍總苷”能減少炎癥因子釋放及延緩腎功能衰竭進展，通過抑制腎組織內巨噬細胞浸潤和調節(jié)巨噬細胞增殖，發(fā)揮抗炎及保護腎臟的作用。在諸多作用的共同作用下能更好地控制炎癥反應和改善腎功能。

綜上所述，尿毒清顆粒治療CRF療效顯著，能控制炎癥反應，改善免疫功能及腎功能。但因本研究樣本量小，可能存在偏差，尚需大樣本進一步研究。