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    硒蛋白硫氧還蛋白還原酶3對腫瘤患者生存預(yù)后的影響

    2023-01-10 01:46:28何傲月史傳道劉啟玲曲傳勇張榮強(qiáng)
    關(guān)鍵詞:抗原通路基因

    何傲月,趙 旭,郝 潔,史傳道,劉啟玲,孫 娜,曲傳勇,張榮強(qiáng)

    1陜西中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,陜西咸陽 712046 2寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,銀川 750002

    腫瘤已成為影響全球公共健康的一大問題[1-3],中國在全球新發(fā)腫瘤病例中約占23%,在腫瘤導(dǎo)致的死亡病例中達(dá)到30%左右[4]。同時,居民因腫瘤導(dǎo)致的健康壽命損失,約為全球平均水平的兩倍[5],因此,積極應(yīng)對我國目前腫瘤疾病負(fù)擔(dān)不斷增加的態(tài)勢已成為廣大醫(yī)務(wù)工作者的戰(zhàn)略任務(wù)之一[6]。近年來,硒及硒蛋白與腫瘤的關(guān)系研究成為腫瘤防治領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題之一。硒是一種必需微量元素,具有提高人體免疫機(jī)能、甲狀腺功能、保護(hù)修復(fù)細(xì)胞等多重生理功能。人體內(nèi)硒蛋白是硒元素的生化功能的表達(dá)形式[7];硫氧還蛋白還原酶(thioredoxin reductase,TXNRD)家族是硒蛋白的重要成員,主要發(fā)揮維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、氧化還原平衡、抑癌等生物學(xué)作用[8-10]。該家族有3個成員:TXNRD1、TXNRD2、TXNRD3。TXNRD1主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,研究顯示其在許多腫瘤中都高表達(dá);TXNRD2主要存在于線粒體中,它可以改善心功能,促進(jìn)心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞的生長;TXNRD3主要存在于睪丸中,具有一定的青春期依賴性[11]。有報道TXNRD3具有催化氧化還原活性與廣泛的底物特異性,當(dāng)TXNRD3處于還原狀態(tài)時,一旦正常細(xì)胞發(fā)展為癌細(xì)胞,可以調(diào)控細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長[12]。同時,TXNRD3高表達(dá)組的腫瘤侵襲力強(qiáng),增殖速度快,凋亡率較低,轉(zhuǎn)移力較強(qiáng)[13]。然而,上述研究均為單病種單基因的研究,受研究技術(shù)、樣本含量等因素的影響,TXNRD3與腫瘤的關(guān)系尚無一致的結(jié)論,其作為腫瘤診斷和治療標(biāo)志物的潛力也鮮有報道。隨著基因測序技術(shù)快速發(fā)展,泛癌研究逐漸興起,開拓了腫瘤研究的視野,也彌補(bǔ)了單個腫瘤研究的不足,成為腫瘤研究的必然趨勢[14-15]。本研究從硒蛋白基因TXNRD3出發(fā),采用泛癌分析的思路,首先探討其在人類33種惡性腫瘤中的表達(dá)情況,進(jìn)一步分析其對33種腫瘤生存預(yù)后的影響,并探討TXNRD3與腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞及免疫浸潤的相關(guān)性、免疫新抗原、免疫檢查點(diǎn)、腫瘤突變負(fù)擔(dān)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,隨后根據(jù)TXNRD3基因表達(dá)水平將樣本分為高低表達(dá)組,并對其進(jìn)行生物功能和信號通路的富集分析。通過上述分析旨在揭示TXNRD3對人類惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響,為腫瘤的免疫治療和預(yù)后預(yù)測提供新的靶點(diǎn),有利于加速對于腫瘤分子生物學(xué)的理解,從而對腫瘤的預(yù)防診斷和治療帶來幫助。

    資料和方法

    數(shù)據(jù)來源硒蛋白基因TXNRD3在31種正常人體組織中的mRNA測序數(shù)據(jù)來自基因型-組織表達(dá)研究項(xiàng)目(genotype-tissue expression,GTEx)數(shù)據(jù)庫(http://commonfund.nih.gov/GTEx),在21個腫瘤細(xì)胞系的表達(dá)數(shù)據(jù)來自癌癥細(xì)胞系百科全書(cancer cell line encyclopedia,CCLE)數(shù)據(jù)庫(https://portals.broadinstitute.org/ccle)。

    TXNRD3在腫瘤組織的表達(dá)硒蛋白基因TXNRD3在27種腫瘤組織及癌旁組織的mRNA測序數(shù)據(jù)及臨床信息數(shù)據(jù)來自癌癥基因組圖譜(the cancer genome atlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫(https://portal.gdc.cancer.gov)和GTEx數(shù)據(jù)集,為擴(kuò)大部分腫瘤組織相對應(yīng)的正常組織的樣本數(shù),將TCGA數(shù)據(jù)集與GTEx數(shù)據(jù)集進(jìn)行合并,然后比較兩組的TXNRD3表達(dá)情況。

    腫瘤患者生存期預(yù)后分析基于TCGA數(shù)據(jù)庫33種腫瘤組織TXNRD3表達(dá)數(shù)據(jù),采用Kaplan-Meier分析TXNRD3對腫瘤患者生存預(yù)后的影響。首先將腫瘤組織中的TXNRD3表達(dá)水平通過二分法分為TXNRD3高表達(dá)組和TXNRD3低表達(dá)組,然后進(jìn)行單變量Cox生存分析和Kaplan-Meier分析,通過R4.0.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化。

    TXNRD3與腫瘤免疫浸潤的相關(guān)性分析腫瘤免疫浸潤細(xì)胞是一種具有抗原特性和浸潤性的細(xì)胞群,主要作用是識別和防御惡性細(xì)胞,為探討TXNRD3表達(dá)與不同類型腫瘤免疫浸潤水平的關(guān)系,首先從TIMER數(shù)據(jù)庫(https://cistrome.shinyapps.io/timer)下載33種腫瘤的6種免疫浸潤細(xì)胞(B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)的得分?jǐn)?shù)據(jù),使用R軟件包“estimate”分析,當(dāng)P<0.05或R>0.20時,為相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義。

    TXNRD3與免疫新抗原的相關(guān)性分析腫瘤新抗原是癌細(xì)胞產(chǎn)生的新抗原,它可以成為T細(xì)胞特異性攻擊的靶點(diǎn),從而殺死腫瘤細(xì)胞,主要由體細(xì)胞基因點(diǎn)突變、移碼突變、插入缺失突變、基因融合等導(dǎo)致,可分別計算每個腫瘤樣本的新抗原數(shù)量,探討TXNRD3表達(dá)與抗原數(shù)量的關(guān)系,當(dāng)P<0.05或R>0.20時,為相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義。

    TXNRD3與腫瘤突變負(fù)荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的相關(guān)性分析腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutational burden,TMB)可反映腫瘤細(xì)胞中所含有的突變數(shù)目,是一種可定量生物標(biāo)志物。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)是由于重復(fù)單位的插入或缺失造成的腫瘤微衛(wèi)星長度的任何改變,出現(xiàn)新的微衛(wèi)星等位基因現(xiàn)象。采用Spearman相關(guān)分析33種腫瘤組織TXNRD3表達(dá)與TMB的相關(guān)性和TXNRD3表達(dá)與MSI的相關(guān)性。

    TXNRD3表達(dá)與DNA修復(fù)基因的相關(guān)性分析DNA修復(fù)基因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)的錯配修復(fù)機(jī)制,該機(jī)制的關(guān)鍵DNA修復(fù)基因可以維持人體基因組的完整性與穩(wěn)定性,這些基因丟失可能會導(dǎo)致DNA復(fù)制錯誤而難以被修復(fù),使體細(xì)胞突變率較高,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體患癌。進(jìn)一步利用TCGA的表達(dá)譜數(shù)據(jù)評估TXNRD3表達(dá)與5個DNA修復(fù)基因:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM突變的相關(guān)性。

    TXNRD3基因富集分析為觀察TXNRD3表達(dá)對腫瘤的影響,根據(jù)基因表達(dá)水平將腫瘤樣本分成高低兩組,使用基因富集分析探尋TXNRD3高低表達(dá)組的KEGG和HALLMARK基因集的富集情況,了解TXNRD3在影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中涉及的信號通路。

    結(jié) 果

    TXNRD3在正常組織和腫瘤組織中的表達(dá)及分布基于GTEx數(shù)據(jù)集分析正常人體正常組織TXNRD3的表達(dá)水平,結(jié)果顯示TXNRD3在31種正常組織中均有表達(dá),但表達(dá)程度有差異(圖1A)。隨后根據(jù)組織來源分析從CCLE數(shù)據(jù)庫下載的各個腫瘤細(xì)胞系的測序數(shù)據(jù),結(jié)果顯示TXNRD3在腫瘤細(xì)胞系的21種組織中均廣泛表達(dá)但表達(dá)程度有差異(圖1B)。從TCGA數(shù)據(jù)庫中檢索20種腫瘤樣本中TXNRD3在癌變與鄰近癌中的差異表達(dá)模式,顯示大多數(shù)腫瘤在腫瘤組織中的TXNRD3的表達(dá)量高于正常組織(圖1C)。此外,考慮到TCGA中的正常樣本較少,又整合了GTEx數(shù)據(jù)庫中的正常組織數(shù)據(jù)和TCGA腫瘤組織數(shù)據(jù),進(jìn)行27種腫瘤中TXNRD3表達(dá)差異分析,結(jié)果顯示在腎上腺皮質(zhì)癌、腎透明細(xì)胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)、卵巢漿液性囊腺癌、睪丸癌(testicular germ cell tumors,TGCT)、甲狀腺癌(thyroid carcinoma,THCA)、子宮內(nèi)膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)腫瘤組織中TXNRD3的表達(dá)水平顯著低于正常組織,而在膀胱尿路上皮癌、乳腺浸潤癌(breast invasive carcinoma,BRCA)、膽管癌、結(jié)腸癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、頭頸鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSC)、腎乳頭狀細(xì)胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)、急性髓細(xì)胞樣白血病(acute myeloid leukemia,AML)、低級別膠質(zhì)瘤(brain lower grade glioma,LGG)、肺腺癌、肺鱗癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)、胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)、前列腺癌、直腸腺癌、皮膚黑色素瘤腫瘤組織中TXNRD3的表達(dá)水平明顯高于正常組織(圖1D)。

    TXNRD3:硫氧還蛋白還原酶3;BLCA:膀胱尿路上皮癌;BRCA:乳腺浸潤癌;CHOL:膽管癌;COAD:結(jié)腸癌;ESCA:食管癌;GBM:膠質(zhì)細(xì)胞瘤;HNSC:頭頸鱗狀細(xì)胞癌;KICH:腎嫌色細(xì)胞癌;KIRC:腎透明細(xì)胞癌;KIRP:腎乳頭狀細(xì)胞癌;LGG:低級別膠質(zhì)瘤;LIHC:肝細(xì)胞癌;LUAD:肺腺癌;LUSC:肺鱗癌;PAAD:胰腺癌;PRAD:前列腺癌;READ:直腸腺癌;STAD:胃癌;THCA:甲狀腺癌;UCEC:子宮內(nèi)膜癌;ACC:腎上腺皮質(zhì)癌;CESC:宮頸鱗癌和腺癌;AML:急性髓細(xì)胞樣白血?。籓V:卵巢漿液性囊腺癌;SKCM:皮膚黑色素瘤;TGCT:睪丸癌;UCS:子宮肉瘤;N:正常;T:腫瘤;TPM:每百萬轉(zhuǎn)錄本;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

    TXNRD3對不同腫瘤的預(yù)后意義生存分析計算33種腫瘤的TXNRD3表達(dá)與總生存期的關(guān)系表明,TXNRD3可以顯著影響KICH(HR=1.42,P=0.004)、PAAD(HR=1.14,P<0.001)、SARC(HR=1.06,P=0.016)、THCA(HR=1.20,P=0.046)、THYM(HR=1.10,P=0.035)、UCEC(HR=1.05,P=0.044)的總體生存率(圖2),TXNRD3表達(dá)與患者結(jié)局顯著相關(guān)的腫瘤的Kaplan-Meier曲線顯示,TXNRD3低表達(dá)組患者的生存時間較長而高表達(dá)組患者的生存時間顯著縮短(圖3)。

    DLBC:彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;MESO:間皮瘤;PCPG:嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤;SARC:肉瘤;THYM:胸腺癌;UVM:葡萄膜黑色素瘤

    由于可能存在非因腫瘤死亡的因素,接著分析了在33種腫瘤中的TXNRD3表達(dá)與疾病特異性生存期的關(guān)系,結(jié)果顯示TXNRD3可以顯著影響KICH(HR=1.43,P=0.011)、PAAD(HR=1.17,P<0.001)、UCEC(HR=1.07,P=0.004)。進(jìn)一步分析與無病間隔的關(guān)系,結(jié)果顯示TXNRD3可以顯著影響ESCA(HR=1.10,P=0.004)、PAAD(HR=1.57,P<0.001)。同時分析與預(yù)后無進(jìn)展間隔的關(guān)系,結(jié)果顯示TXNRD3可以顯著影響ACC(HR=1.19,P=0.002)、KICH(HR=1.26,P=0.028)、PAAD(HR=1.17,P<0.001)、UCEC(HR=1.05,P=0.016)。同時,生存分析相關(guān)的Kaplan-Meier曲線顯示TXNRD3低表達(dá)組的患者生存時間較長,通過這4種生存結(jié)果分析顯示TXNRD3可以顯著影響的共同腫瘤是PAAD。

    TXNRD3與腫瘤免疫浸潤的相關(guān)性R軟件包“estimate”分析結(jié)果顯示TXNRD3的表達(dá)與腫瘤的免疫浸潤水平相關(guān),特別是在KIRC、LUSC、PAAD中。在KIRC中,TXNRD3的表達(dá)水平與B細(xì)胞(R=0.236、P<0.001)、CD4+T細(xì)胞(R=0.162、P<0.001)、樹突細(xì)胞(R=0.197、P<0.001)、巨噬細(xì)胞(R=0.313、P<0.001)、中性粒細(xì)胞(R=0.237、P<0.001)呈顯著正相關(guān)。在LUSC中,TXNRD3的表達(dá)水平與樹突細(xì)胞(R=-0.169、P<0.001)、中性粒細(xì)胞(R=-0.200、P<0.001)呈顯著負(fù)相關(guān)。在PAAD中,TXNRD3表達(dá)與CD8+T細(xì)胞(R=0.578,P<0.001)、樹突細(xì)胞(R=0.440,P<0.001)、巨噬細(xì)胞(R=0.511、P<0.001)、中性粒細(xì)胞(R=0.420,P<0.001)呈顯著正相關(guān)(圖4)。

    DC:樹突細(xì)胞;M?:巨噬細(xì)胞;NE:中性粒細(xì)胞

    TXNRD3的表達(dá)與免疫檢查點(diǎn)基因和免疫新抗原的相關(guān)性提取常見的免疫檢查點(diǎn)基因,分別計算其與TXNRD3的表達(dá)相關(guān)性,結(jié)果顯示TXNRD3的表達(dá)與不同類型的腫瘤,如KIRC、AML和PAAD中免疫檢查點(diǎn)基因的表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)(圖5A)。TXNRD3表達(dá)與新抗原數(shù)量的關(guān)系顯示在KIRP、LIHC、LGG中TXNRD3的表達(dá)與新抗原數(shù)量的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義,并且在KIRP(R=0.196,P=0.012)、LIHC(R=0.189,P=0.008)、LGG(R=0.170,P=0.017)中TXNRD3的表達(dá)與新抗原的數(shù)量呈正相關(guān)(圖5B)。

    *P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

    TXNRD3表達(dá)與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和腫瘤突變負(fù)荷的相關(guān)性Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示TXNRD3在BRCA、DLBC、ESCA、HNSC、AML、PAAD、SARC、STAD、THCA中的表達(dá)與TMB的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義,TXNRD3表達(dá)在HNSC、AML、STAD中與TMB呈正相關(guān),在BRCA、DLBC、ESCA、SARC、THCA中與TMB呈負(fù)相關(guān)(圖6A)。在KIRC、STAD、TGCT、THCA、UCEC中TXNRD3的表達(dá)與MSI的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義,在KIRC、STAD、TGCT、UCEC中TXNRD3表達(dá)與MSI呈正相關(guān),在THCA中呈負(fù)相關(guān)(圖6B)。

    圖6 腫瘤組織中TXNRD3表達(dá)與腫瘤突變負(fù)荷(A)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(B)的相關(guān)性

    TXNRD3對DNA錯配修復(fù)基因在腫瘤中表達(dá)的影響利用TCGA的表達(dá)譜數(shù)據(jù)評估,結(jié)果顯示除CHOL、DLBC、MESO和UCS外,在其他腫瘤組織中DNA錯配修復(fù)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)均與TXNRD3表達(dá)呈正相關(guān)(圖7)。

    *P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

    TXNRD3基因富集分析結(jié)果通過富集分析列出了在KEGG與HALLMARK基因集中與TXNRD3差異表達(dá)結(jié)果相關(guān)性排名的前3位,其中泛素介導(dǎo)的蛋白水解和血紅素代謝是相關(guān)性最強(qiáng)的信號通路。此外,在KEGG中,TXNRD3差異表達(dá)在腎細(xì)胞癌、急性髓性白血病、胰島素信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路、結(jié)直腸癌、ErbB轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、RIG-1信號通路等富集;在HALLMARK中,TXNRD3差異表達(dá)在PI3K-Akt-mTOR信號通路、蛋白質(zhì)分泌、膽汁酸代謝、過氧化物酶、脂肪酸代謝、Notch信號通路等富集(圖8)。

    ES:富集分?jǐn)?shù);NES:標(biāo)準(zhǔn)化的富集分?jǐn)?shù);FDR:錯誤發(fā)現(xiàn)率

    討 論

    惡性腫瘤是一類嚴(yán)重影響人類健康的重要慢性病,它的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果,需要多個基因參與調(diào)控,多個步驟完成,腫瘤的生物學(xué)基礎(chǔ)是基因突變、基因表達(dá)失常,從而形成功能異常、無限增殖、惡性代謝的腫瘤細(xì)胞。從基因出發(fā),探索其與腫瘤發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系,并對腫瘤的免疫治療和預(yù)后預(yù)測的靶點(diǎn)[16-17]進(jìn)行深入研究是研究的重點(diǎn)。

    研究顯示TXNRD3在腫瘤中有重要的作用,TXNRD3高表達(dá)組的腫瘤侵襲力強(qiáng),增殖速度快,凋亡率較低,并且轉(zhuǎn)移力較強(qiáng)[18]。一方面,腫瘤增殖的必要環(huán)節(jié)是正常細(xì)胞周期的失調(diào),TXNRD3可以通過調(diào)控硫氧還蛋白的含量以及活化程度,使硫氧還蛋白與還原核氧化還原因子相互作用從而影響腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄激活因子的活性,間接引起細(xì)胞周期失調(diào),腫瘤細(xì)胞快速增殖[19];另一方面,TXNRD3屬于抗氧化系統(tǒng)蛋白,TXNRD3可通過調(diào)控硫氧還蛋白,使活性氧活性及水平降低而防御氧化應(yīng)激,維持體內(nèi)氧化還原平衡而抑制凋亡,但正常細(xì)胞發(fā)展為腫瘤細(xì)胞后,則會抑制腫瘤細(xì)胞凋亡,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,引起腫瘤預(yù)后不良[20]。腫瘤的生長還需要很多新生的血管進(jìn)行血液供應(yīng),而敲除細(xì)胞及組織中的TXNRD3可使血管生成受到抑制,從而抑制腫瘤的生長[21-22]。有研究者用TXNRD3的反義RNA抑制TXNRD3生長,結(jié)果顯示腫瘤的生長與擴(kuò)散量急劇降低,與此同時,腫瘤相關(guān)蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄水平也顯著下降[23]。硫氧還蛋白系統(tǒng)[24]是維持生物體氧化還原平衡和基于氧化還原信號通路調(diào)節(jié)的關(guān)鍵抗氧化系統(tǒng),在抗腫瘤藥物研究方面,TXNRD3抑制劑會嚴(yán)重影響整個細(xì)胞的硫氧還蛋白系統(tǒng)的功能,引發(fā)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡,起到抗癌的效果,表明TXNRD3抑制劑可作為潛在的腫瘤治療劑[25-26]。

    目前分子機(jī)制研究仍以單基因單病種研究為主,在識別腫瘤早期生物標(biāo)志物方面有很大局限性,因此,本研究進(jìn)行TXNRD3的全面泛癌分析。多個數(shù)據(jù)庫的差異分析結(jié)果表明,TXNRD3在腫瘤和正常組織中均有表達(dá),其中在15個腫瘤組織中的表達(dá)水平明顯高于正常組織,提示TXNRD3可能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)??偵嫫?、疾病特異性生存期、無病間隔、無進(jìn)展間隔4種生存分析結(jié)果比較顯示,TXNRD3與PAAD患者預(yù)后不良密切相關(guān),提示TXNRD3可能是PAAD中潛在的預(yù)后指標(biāo)分子。此外,本研究顯示在某些腫瘤中TXNRD3的表達(dá)水平與腫瘤免疫浸潤相關(guān),表明在這些腫瘤中TXNRD3可能是潛在的免疫調(diào)節(jié)生物標(biāo)志。同時,研究顯示與免疫新抗原、免疫檢查點(diǎn)基因表達(dá)相關(guān),提示TXNRD3可能通過調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)基因的表達(dá)水平而在調(diào)節(jié)腫瘤免疫模式中發(fā)揮作用,TXNRD3影響TMB與MSI,影響結(jié)果因腫瘤的類型不同而異。TXNRD3與DNA錯配修復(fù)基因的關(guān)系提示TXNRD3可通過上調(diào)相關(guān)DNA錯配修復(fù)基因維持腫瘤細(xì)胞的活力。最后,通過基因集富集分析顯示TXNRD3廣泛參與腫瘤代謝和腫瘤免疫的信號通路的調(diào)控,值得注意的是,泛素介導(dǎo)的蛋白水解和血紅素代謝被描述為相關(guān)性最強(qiáng)的信號通路,這些信號通路的最高富集分?jǐn)?shù)都落在TXNRD3的高表達(dá)區(qū)域,表明高表達(dá)的TXNRD3積極參與這些信號通路的調(diào)節(jié),而TXNRD3可能在促進(jìn)泛素介導(dǎo)的蛋白水解以及通過驅(qū)動血紅素代謝等生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的上調(diào)在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖方面發(fā)揮作用。

    綜上,TXNRD3對多種人類腫瘤的生存預(yù)后可產(chǎn)生重要影響,本研究揭示了TXNRD3在腫瘤靶向治療中的潛力,可能是潛在的免疫調(diào)節(jié)因子,且提示TXNRD3在大多數(shù)腫瘤中是一種很有效的腫瘤預(yù)測生物標(biāo)志物,值得深入研究探討。然而,TXNRD3如何影響泛素介導(dǎo)的蛋白水解、血紅素代謝等生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及TXNRD3在每種腫瘤中的具體作用機(jī)制,仍然是值得思考的問題。

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    Kisspeptin/GPR54信號通路促使性早熟形成的作用觀察
    梅毒螺旋體TpN17抗原的表達(dá)及純化
    結(jié)核分枝桿菌抗原Lppx和MT0322人T細(xì)胞抗原表位的多態(tài)性研究
    proBDNF-p75NTR通路抑制C6細(xì)胞增殖
    通路快建林翰:對重模式應(yīng)有再認(rèn)識
    APOBEC-3F和APOBEC-3G與乙肝核心抗原的相互作用研究
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