酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素治療輪狀病毒感染性腹瀉的效果及對(duì)患兒乳酸、炎癥因子水平的影響

盛華西

山東省菏澤市婦幼保健院兒科，山東菏澤 274000

輪狀病毒（Rotavirus，RV）感染是造成兒童腹瀉的主要原因之一，多見(jiàn)于2 歲以內(nèi)的嬰幼兒群體，患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、嘔吐等癥狀，大便呈水樣或黃綠色稀便，且每日大便次數(shù)增多。該病對(duì)患兒胃腸道功能的影響較大，可引起脫水、電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象，還易導(dǎo)致患兒營(yíng)養(yǎng)不良，病情嚴(yán)重者可并發(fā)心肌炎、腦炎等疾病，對(duì)其生命安全造成威脅。臨床上常采用干擾素治療RV 感染性腹瀉，其能夠阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，從而發(fā)揮廣譜病毒抑制作用，但該藥難以有效改善患兒的腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象， 單用時(shí)治療效果不理想。酪酸梭菌活菌散是一種酪酸梭菌活菌制劑，能夠耐受胃酸、進(jìn)入腸道，并在腸道內(nèi)繁殖并產(chǎn)生酪酸，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，維持正常腸蠕動(dòng)。 基于此，本研究選取菏澤市婦幼保健院收治的86 例RV 感染性腹瀉患兒作為研究對(duì)象，旨在探討酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素治療， 對(duì)RV 感染性腹瀉患兒臨床療效、乳酸水平、炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2021年11月菏澤市婦幼保健院收治的86 例RV 感染性腹瀉患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（43 例）與對(duì)照組（43 例）。觀察組中，男22 例，女21 例；年齡7 個(gè)月～5 歲，平均（2.85±0.33）歲；病程1～6 d，平均（3.73±0.79）d；體重7～23 kg，平均（15.64±3.19）kg。對(duì)照組中，男21 例，女22 例；年齡6 個(gè)月～6 歲，平均（2.91±0.32）歲；病程1～7 d，平均（3.78±0.82）d；體重7～25 kg，平均（15.71±3.23）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)菏澤市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2021C007），患兒家長(zhǎng)均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專(zhuān)家共識(shí)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糞便檢查顯示RV 陽(yáng)性；②患兒伴隨發(fā)熱、脫水、嘔吐等癥狀，大便次數(shù)≥4 次/d；③患兒年齡≤13 歲，病程≤7 d。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能障礙者；②合并先天性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、其他感染性疾病者；③合并精神疾病或依從性極差者；④研究開(kāi)展前7 d 內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療；⑤對(duì)本研究所用治療藥物過(guò)敏或存在禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用干擾素治療，肌內(nèi)注射重組人干擾素α-2b（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030013，生產(chǎn)批號(hào)：202111175，規(guī)格：3000000 IU/瓶），50 000～100 000 IU/（kg·d），1 次/d。

觀察組患兒采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素治療，干擾素用藥同對(duì)照組，口服酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040088，生產(chǎn)批號(hào)：B202110193，規(guī)格：500 mg/袋），每次500 mg，每天2～3 次。

兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒的臨床療效， 統(tǒng)計(jì)治療前及治療5 d 后的D-乳酸（D-lactic acid，D-LAC）水平、炎癥因子水平。 ①臨床療效：根據(jù)《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，患兒臨床癥狀在治療3 d 后消失、大便性狀恢復(fù)正常、大便次數(shù)＜4 次/d，判定為顯效；患兒臨床癥狀在治療3 d 后明顯緩解、大便性狀改善、大便次數(shù)≥4 次/d，判定為有效；患兒臨床癥狀在治療5 d 后無(wú)任何緩解甚至加重，判定為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②D-LAC及炎癥因子水平：治療前、治療5 d 后抽取患兒空腹靜脈血5 ml，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心半徑為15 cm，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)D-LAC、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、 腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后D-LAC 水平的比較

兩組患兒治療前的D-LAC 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的D-LAC 水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的D-LAC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后D-LAC 水平的比較（mg/L，±s）

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患兒治療前的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

3 討論

RV 感染性腹瀉在秋冬季節(jié)較為多發(fā)， 可通過(guò)糞口途徑、手手接觸、呼吸道等方式傳播，兒童免疫力相對(duì)較弱，更易受到RV 感染，病毒會(huì)破壞腸道絨毛上皮細(xì)胞，使細(xì)胞凋亡、壞死，并對(duì)腸道功能產(chǎn)生不良影響。該病病程相對(duì)較短，但存在較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，若不及時(shí)采取合理有效的治療措施，易出現(xiàn)高熱、脫水等緊急情況，對(duì)患兒生命安全、生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。

干擾素是治療RV 感染性腹瀉的常用藥，能夠調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫和體液免疫功能，且具有較強(qiáng)的生物活性，能夠在病毒表面與特殊膜受體結(jié)合，抑制病毒DNA、RNA 作用，阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，從而保護(hù)宿主細(xì)胞免受病毒破壞，但單用干擾素存在一定局限性，治療效果不佳。酪酸梭菌活菌對(duì)胃酸的耐受力較強(qiáng)，可經(jīng)口服后在腸道內(nèi)定植、生長(zhǎng)、繁殖，并糾正腸道菌群失調(diào)、免疫失調(diào)現(xiàn)象，緩解腸功能紊亂癥狀，而且可修復(fù)受損腸黏膜，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，幫助腸細(xì)胞抵御RV 侵害，促使腸道功能恢復(fù)正常。 酪酸梭菌活菌能夠在腸道中產(chǎn)生大量酪酸，促進(jìn)腸黏膜生長(zhǎng)及修復(fù)， 還可將多糖分解為低聚糖，促使腸道內(nèi)益生菌生長(zhǎng)，以此抑制RV 繁殖，延緩患兒病情進(jìn)展。此外，酪酸梭菌活菌散在抑制病毒的同時(shí)可刺激腸黏膜產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A，改善患兒免疫功能，提高腸道對(duì)RV 的抵御能力，緩解相關(guān)臨床癥狀，縮短患兒康復(fù)時(shí)間。 本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 究其原因，酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素能夠發(fā)揮較好的藥物協(xié)同作用，在抑制RV 的同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群，糾正水、電解質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)失調(diào)現(xiàn)象，從而進(jìn)一步提高治療效果。

D-LAC 主要分布于人體胃腸細(xì)胞內(nèi)， 是反映腸黏膜損傷及通透性變化的重要指標(biāo)，RV 感染性腹瀉患兒的腸細(xì)胞遭到病毒破壞， 細(xì)胞內(nèi)的D-LAC 釋放入血液中，導(dǎo)致血清D-LAC 水平升高。 本研究結(jié)果顯示， 兩組患兒治療后的D-LAC 水平低于本組治療前，觀察組患兒治療后的D-LAC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 究其原因，酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素能夠增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，幫助腸道抵御病毒入侵，從而保護(hù)腸細(xì)胞，降低D-LAC 水平。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，能夠促使淋巴細(xì)胞分化、聚集，RV 感染性腹瀉患兒體內(nèi)存在感染及組織損傷現(xiàn)象，活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞會(huì)大量釋放IL-6；IL-10具有廣泛免疫學(xué)效應(yīng)， 能夠抑制單核巨噬細(xì)胞活性，誘導(dǎo)免疫耐受；TNF-α 可促使炎癥因子大量釋放，對(duì)RV 感染性腹瀉患兒的病情發(fā)展有推動(dòng)作用。 本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素能夠抑制RV 復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞，減輕病毒感染導(dǎo)致的機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)保護(hù)并修復(fù)腸道黏膜，減少炎癥因子釋放量，從而促進(jìn)炎癥因子水平的降低。

綜上所述， 酪酸梭菌活菌散聯(lián)合干擾素治療RV感染性腹瀉患兒，可提高臨床療效，改善患兒乳酸水平，對(duì)炎癥因子水平有明顯調(diào)節(jié)作用，值得推廣。