新型冠狀病毒及其疫苗的研發(fā)

戚媛媛，吳婷妮，王 汀

（安徽醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，安徽 合肥 230032）

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2 型即 SARS-CoV-2，是單鏈陽性 RNA 病毒，自 2019 年 12 月在中國武漢爆發(fā)后迅速席卷全球，對人體健康安全和社會發(fā)展造成了嚴重危害，自疫情爆發(fā)以來，世界各地的研究人員借鑒先前對其它冠狀病毒疫苗（如 FIPV、SARS、MERS 等）的研究經(jīng)驗來開發(fā) SARS-CoV-2疫苗[1]。目前已經(jīng)進入 Ⅲ 期臨床試驗或已經(jīng)上市開始使用的幾類疫苗分別有滅活疫苗[2]、核酸疫苗[3-4]、載體疫苗[5]和重組蛋白疫苗[6]，本篇綜述將對新型冠狀病毒和這些疫苗的研發(fā)情況進行詳細介紹，并進行總結(jié)和展望。

1 新型冠狀病毒

2019 年 12 月末，中國武漢爆發(fā)了大規(guī)模的病毒感染事件，中國衛(wèi)生部于 2020 年 1 月初將這種病毒命名為新型冠狀病毒即 2019-nCoV，該病毒在全球迅速傳播，2020 年 1 月 30 日，世界衛(wèi)生組織將其命名為 SARS-CoV-2[7]。SARS-CoV-2 最初的感染部位是呼吸道，感染者可分為有癥狀和無癥狀兩種表現(xiàn)形式，有癥狀型即表現(xiàn)出發(fā)熱、腹瀉、惡心等癥狀，嚴重的還會出現(xiàn)呼吸困難，甚至危及生命；無癥狀患者，即沒有發(fā)熱、咳嗽、咽痛等相關(guān)臨床癥狀，但新冠病毒病原學(xué)檢測結(jié)果卻呈陽性[8]。此外，無癥狀和輕度患病的機體相對于重度感染者產(chǎn)生的抗體水平較低，這對理解群體免疫有重要的意義。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，65 歲以上的個體及各個年齡段中具有嚴重性疾病或免疫功能低下的個體更容易感染新冠病毒，并產(chǎn)生嚴重的并發(fā)癥，因此，急需開發(fā)安全有效的疫苗和藥物去預(yù)防、控制和治療 SARS-CoV-2 的感染[9]。

目前已發(fā)現(xiàn) 6 種可感染人類的冠狀病毒，分別為甲型冠狀病毒 HCoV229E、HCoV-NL63，β 冠狀病毒 HCoV-OC43、HCoV-HKU1、SARS-CoV-1、MERS；SARS-CoV-2 屬于冠狀病毒科的 β 冠狀病毒，是一種新型 RNA 病毒，主要編碼四種結(jié)構(gòu)蛋白和多種非結(jié)構(gòu)蛋白，其中結(jié)構(gòu)性蛋白包括刺狀蛋白（S）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）、核衣殼蛋白（N）[10]。研究表明，SARSCoV-2 病毒與人類 SARS-CoV-1 病毒核苷酸的同源性高達 82%，人體的 ACE2 是 SARSCoV-2 病毒刺突蛋白結(jié)合的主要受體，因此阻斷刺突蛋白與 ACE2 的結(jié)合是開發(fā)新冠病毒疫苗的主要策略。對刺突蛋白（S）-ACE2 受體復(fù)合物的最新結(jié)構(gòu)進行分析，確定了 SARS-CoV-2 的刺突蛋白（S）的 RBD 區(qū)的幾個氨基酸的變化，這些變化可稱之為突變，導(dǎo)致了 SARS-CoV-2 刺突蛋白與人 ACE2 的親和力更高[11]。研究顯示，從處于康復(fù)期的 SARS-CoV-2 感染患者體內(nèi)分離的中和抗體，在獼猴和倉鼠的預(yù)防和治療環(huán)境中抑制了 SARS-CoV-2 感染，這表明，中和抗體滴度可作為臨床前研究和臨床研究中評估 SARS-CoV-2 疫苗的生物標記物。

2 各類疫苗的研發(fā)情況

目前世界各國研發(fā)的 SARS-CoV-2 疫苗有多種不同類型，如滅活疫苗、載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗（包括 DNA 和 mRNA 的疫苗）。根據(jù)以往疫苗的研發(fā)經(jīng)驗，一種疫苗成功研發(fā)并大規(guī)模應(yīng)用通常需要 10 到 15 年的時間，考慮到疫情的嚴重，已將新冠疫苗研發(fā)的時間縮短至 2～3 年[12]。截至目前，全球范圍內(nèi)已有超過 100 多種的 SARS-CoV-2 疫苗處于不同的臨床試驗階段，其中已經(jīng)進入 Ⅲ 期臨床試驗或開始使用的各種類型的 SARS-CoV-2 疫苗總結(jié)見表 1，以下將對這些疫苗進行詳細的介紹。

Table 1 SARS-CoV-2 vaccines that have entered Phase III clinical trials or have been put into use globally 表 1 全球進入Ⅲ期臨床試驗或已經(jīng)投入使用的新型冠狀病毒疫苗

2.1 滅活疫苗

滅活疫苗屬于傳統(tǒng)疫苗，采用物理或化學(xué)方法使病毒失去活性，但保留了病毒蛋白的抗原性，因此仍可引起機體的免疫反應(yīng)，滅活疫苗具有相對成熟的技術(shù)和較高的開發(fā)速度，已成為中國研發(fā) SARS-COV-2 疫苗的首選路徑之一。

目前，中國研發(fā)的 SARS-COV-2 滅活疫苗主要有三個已經(jīng)進入了 Ⅲ 期臨床試驗，分別是由武漢生物制品研究所、北京生物制品研究所、北京科興生物制品公司研發(fā)。2020 年 6 月 16 日國藥集團武漢生物制品公布了滅活疫苗的 Ⅰ、Ⅱ 期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示，受試者在第 0 天和第 28 天分別接種不同劑量的疫苗后，產(chǎn)生抗體的概率是 100%，且未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)[13]。2020年 7月 16 日起，在阿聯(lián)酋等多個國家開展 Ⅲ 期臨床試驗，實驗采用“國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行”對照設(shè)計，2020 年 12 月 15 日疫苗在中國各地陸續(xù)進行免費的接種，數(shù)據(jù)顯示疫苗的保護效力為 79.34%，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為 99.52%，這一數(shù)據(jù)遠高于世界衛(wèi)生組織提出的不低于50% 的標準[14]。

國藥集團北京生物制品研究所于 2020 年 6 月 28 日公布了其滅活疫苗的 Ⅰ、Ⅱ 期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示受試者在接種疫苗后無嚴重不良反應(yīng)，且都產(chǎn)生了高滴度的中和抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率超過 90%，這表明疫苗具有較高的安全性和免疫原性[15]。12 月 23 日，此滅活疫苗上市申請正式獲得藥監(jiān)局受理，截止 2021 年 2 月 17 日，這兩種滅活疫苗均已投入使用。

科興生物采用了非典時期研發(fā) ISCV 疫苗的相似的策略去研發(fā) Corona Vac 候選疫苗，在小鼠、大鼠和恒河猴中進行了動物實驗，結(jié)果顯示 Corona Vac 能夠誘導(dǎo)特異性中和抗體。在 Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗中，約 743 名年齡在 18～59 歲的受試者接種 Corona Vac疫苗，接種后大多數(shù)參與者出現(xiàn)了輕度不良反應(yīng)，Ⅱ 期臨床實驗中，受試者產(chǎn)生的免疫反應(yīng)比 Ⅰ 期臨床試驗更強，在給藥劑量分別為 3 μg 和 6 μg 的兩組中，血清轉(zhuǎn)化率均超過了 90%。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與間隔14 天進行疫苗的兩次接種相比，間隔 28 天接種疫苗可產(chǎn)生更強的抗體反應(yīng)，受試者在接種第二劑疫苗后的第 28 天，體內(nèi)的中和抗體水平在 23.8～65.4 之間。同時，在中國進行的針對 60 歲及以上的健康成年人的 I/II 期臨床研究結(jié)果顯示疫苗在這些人中的血清轉(zhuǎn)化率均高于 90%，也表明了 Corona Vac 具有良好的免疫原性[16]。Corona Vac 迄今已在巴西、土耳其、印度尼西亞、智利進行了 III 期臨床試驗，2021 年 1 月 10 日印度尼西亞當(dāng)?shù)嘏R床試驗得出 Corona Vac 疫苗的有效率為 65.3%。

2.2 腺病毒載體疫苗

腺病毒載體疫苗是以腺病毒為載體，將抗原基因載入到載體中制成的疫苗，此類疫苗廣泛應(yīng)用于傳染性疾病以及癌癥的治療中。中國首個進入臨床試驗的 Ad5-nCoV 新冠疫苗，由軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團隊和康希諾生物公司聯(lián)合開發(fā)，于 2020 年 3 月 16 日正式開展 I 期臨床試驗，為了加快對這一候選疫苗的臨床評估過程，研究團隊根據(jù) Ⅰ 期接種后第 7 天和 14 天的數(shù)據(jù)，于 2020 年 4 月 12 日正式啟動 II 期臨床試驗，主要目的是進一步確認疫苗在人群中廣泛接種后的免疫效力和安全性，同時確定免疫程序和免疫劑量[17-18]。I/II 期臨床試驗結(jié)果顯示，受試者未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，疫苗的安全性和有效性均良好，Ad5-nCoV 疫苗在俄羅斯的 Ⅲ 期臨床試驗結(jié)果顯示，92.5% 的受試者接種該疫苗后產(chǎn)生了高水平的中和抗體，預(yù)計研究全部完成日期大概在 2021 年 7 月 31 日。

AZD1222 由英國牛津大學(xué)與阿斯利康合作研究，I/II 期臨床試驗在 2020 年 4 月 23 日～5 月 21 日期間開展，結(jié)果顯示受試者在注射疫苗 14 天后，體內(nèi)特異性 T 細胞達到峰值，在第28 天，抗刺突蛋白的 IgG 抗體水平上升，并且在二次補種疫苗后進一步升高。此外，在單次疫苗注射后，91% 的受試者體內(nèi)都產(chǎn)生了針對新冠病毒的中和抗體反應(yīng)，在補種第二針后，所有受試者都產(chǎn)生了中和抗體反應(yīng)，從目前的實驗結(jié)果可看出，AZD1222 新冠疫苗能夠在兩個方向同時引起免疫反應(yīng)，其抗體和殺傷性 T 細胞的保護效果至少能維持 2 個月[19-20]。III 期臨床試驗擴展到美國，以評估其安全性、免疫原性和效能。2020 年 9 月 8 日，由于一名受試者出現(xiàn)罕見的與脊髓炎有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀導(dǎo)致疫苗 Ⅲ 期臨床試驗暫停，經(jīng)過獨立審查后認為疾病與疫苗的相關(guān)度不高，因此，Ⅲ 期臨床試驗已于 2020 年 9 月 12 日重新恢復(fù)。2020 年 11 月 23 日，在英國和巴西進行 AZD1222 新冠疫苗的 Ⅲ 期臨床試驗的中期分析結(jié)果顯示，疫苗可有效預(yù)防COVID-19，在接種疫苗的所有受試者中，沒有出現(xiàn)住院或重癥病例情況。中期分析中共有 131 例 COVID-19 病例，當(dāng) AZD1222 以一半劑量給藥，然后間隔至少一個月再給予一次全劑量，疫苗療效達到 90%；而當(dāng)以兩次全劑量給藥，期間至少間隔一個月時，療效為 62%，綜合分析得出疫苗平均療效為 70%[21]。

強生公司（Janssen Pharmaceutical）研發(fā)的 Ad26 COV2 S 疫苗，運用了人體腺病毒血清 26即 HAdV-D26，是一種重組、復(fù)制抑制型腺病毒血清型 26 載體疫苗，編碼全長穩(wěn)定的 SARSCoV-2 刺突蛋白，在動物實驗中顯現(xiàn)出較強的保護性[22]。I、II 期臨床試驗隨機分配 18～55 歲的健康成人和 65 歲及以上的健康老年人進行接種，分別接種低劑量疫苗、高劑量疫苗或安慰劑，結(jié)果顯示，最常見的全身不良反應(yīng)是發(fā)燒，其中接種低劑量疫苗的人群不良事件發(fā)生率低于接種高劑量疫苗的人群；在 18～55 歲的健康成人組中，51%～60% 參與者同時產(chǎn)生了針對刺突蛋白的 CD8+T 細胞反應(yīng)，這有利于清除被病毒感染的細胞，而在 65 及以上的健康老年人組中產(chǎn)生CD8+T 細胞反應(yīng)的比例相對較低；兩組接種人群在第一次接種疫苗后的第 29 天，90% 以上都產(chǎn)生了針對病毒的中和抗體，并且抗體滴度的水平隨著時間進一步增加，目前疫苗正在開展 Ⅲ 期臨床試驗[23]。

俄羅斯 Gamaleya 國家研究中心研發(fā)的基于人類腺病毒載體的 SARS-CoV-2 S 蛋白候選疫苗全名為 Gam-COVID-Vac，又稱 Sputnik V，使用了兩種載體的疫苗接種方法，分別為重組HAdVD26 和 HAdV-C5。疫苗的 I/II 期臨床試驗為隨機、對照、雙盲模式，I/II 期臨床試驗結(jié)果顯示，無論是接種一次還是兩次疫苗，接種者在 21 天后，均產(chǎn)生了 SARS-CoV-2 RBD 特異性結(jié)合抗體以及強烈的體液免疫和細胞免疫，且未出現(xiàn)嚴重不良事件，這表明疫苗具有良好的安全性[25]。Sputnik V 于 2020 年 8 月 11 日獲得俄羅斯政府的批準，并成為第一個注冊的 SARSCoV-2 疫苗，同時在俄羅斯進行 Ⅲ 期臨床階段[24]。

2.3 mRNA 疫苗

mRNA 疫苗屬于核酸疫苗，是將在體外合成能表達病毒蛋白的特定 mRNA 序列導(dǎo)入人體，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)錄翻譯成抗原蛋白后激發(fā)人體免疫反應(yīng)的一種疫苗。由于是在體外轉(zhuǎn)錄合成，不含微生物分子，因此 mRNA 疫苗在安全性、有效性、抗病毒免疫方面均優(yōu)于其他幾種疫苗[26]。

美國研發(fā)并進入 Ⅲ 期臨床試驗的 mRNA 疫苗主要有兩種；第一種是由美國生物技術(shù)企業(yè)莫德那（Moderna）公司與美國國家過敏癥和傳染病研究所合作研發(fā)的 mRNA-1273，它是全球第一個 SARS-CoV-2 疫苗，此疫苗對抗原結(jié)構(gòu)進行設(shè)計，并使用有效的脂質(zhì)—納米顆粒遞送系統(tǒng)和修飾核苷酸，避免了早期細胞內(nèi)干擾素的干擾[27]。Ⅰ 期臨床試驗對不同的受試者在不同的時間間隔進行給藥，通過血液樣本來實時監(jiān)測人體對 mRNA-1273 疫苗的免疫反應(yīng)，結(jié)果顯示，mRNA-1273 疫苗在所有受試者中均誘導(dǎo)了抗 SARS-CoV-2 的免疫反應(yīng)，且未出現(xiàn)嚴重不良反，2020 年7 月 23 日在美國啟動 Ⅲ 期臨床試驗，以評估 mRNA-1273 疫苗的安全性和有效性以及接種兩劑疫苗后能否預(yù)防新冠病毒的感染[28]。2020 年 11 月 16 日，莫德那（Moderna）宣布 III 期臨床早期結(jié)果，mRNA-1273 疫苗抗 SARS-COV-2 的有效率為 94.5%，2020 年 12 月 18 日，F(xiàn)DA授權(quán) 18 歲及以上的人可緊急接種 mRNA-1273 以預(yù)防新冠病毒的感染。

第二種是由美國輝瑞公司和德國生物科技公司 BioNtech 聯(lián)合開發(fā)的 BNT162b1，此疫苗的使用劑量低于 mRNA-1273，但血清中和抗體滴度卻較高，而且副作用也較小，于 2020 年 4 月22 日獲得德國相關(guān)部門批準開始臨床試驗[29]。BNT162b1 疫苗的臨床試驗在近 200 名 18～55 歲健康受試者中進行，確定最佳劑量后，進行疫苗的安全性和免疫原性評價實驗。7 月啟動了其中 BNT162b1 的 II/III 期臨床試驗，并于 2020 年 7 月 13 日公布了 I 期和部分 II 期的臨床試驗數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示 2020 年 5 月 4 日～2020 年 6 月 19 日期間，45 名參與者間隔 21 天隨機接種 2 種不同劑量的疫苗，血清中 IgG 濃度在第二次接種后增加，中和抗體滴度達到 COVID-19 康復(fù)患者體內(nèi)的 1.9～4.6 倍，經(jīng)過多次不同劑量和不同間隔時間接種后均沒有出現(xiàn)任何嚴重的不良反應(yīng)，表明 mRNA 疫苗 BNT162b1 具有抗新冠病毒的免疫效力[30]。

2.4 重組蛋白疫苗

重組蛋白疫苗是通過基因工程的方式將病毒的某些基因功能在工程細胞內(nèi)進行表達，然后在體外純化抗原蛋白再制備成疫苗。中國由中科院微生物所高福團隊和嚴景華團隊研發(fā)的重組蛋白疫苗“ZF2001”，相較于腺病毒載體疫苗和滅活疫苗來說是使用一種新技術(shù)路線研發(fā)的新冠病毒疫苗。該疫苗的抗原是基于結(jié)構(gòu)設(shè)計的刺突蛋白受體結(jié)合域二聚體抗原，疫苗設(shè)計完成后首先在動物身上開展實驗。臨床前的恒河猴攻毒保護實驗結(jié)果顯示，疫苗免疫能誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，具有明顯的保護作用[31]。2020 年 6 月 19 日，ZF2001 疫苗開展 Ⅰ 期臨床試驗，重點是測試疫苗在人體的耐受性和安全性，11 月 18 日，在湖南湘潭縣啟動 III 期臨床試驗，2021年 2 月 21 日在巴基斯坦獲準進入 III 期臨床試驗。目前，智飛生物制品公司的新冠疫苗生產(chǎn)車間已經(jīng)投入使用，預(yù)計年產(chǎn)量在 3 億劑以上。

Novavax 公司研發(fā)的 NVX-CoV2373 疫苗是一種納米顆粒重組蛋白疫苗，通過保護犬獼猴的上下氣道從而抵抗 SARS-CoV-2，恒河猴病毒實驗中也證明此疫苗不僅可以防止感染也可以預(yù)防病毒。2020 年 8 月 4 日公布 I 期臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示疫苗可在人體內(nèi)激發(fā)穩(wěn)定的抗體反應(yīng)，且產(chǎn)生的抗體水平高于新冠肺炎康復(fù)患者[32]。另外，該疫苗還表現(xiàn)出良好的耐受性，Matrix-M 是一種由諾瓦瓦克斯持有專利的皂苷基佐劑，NVX-CoV2373 疫苗通過使用這一佐劑部分解決了疫苗誘導(dǎo)的疾病的理論問題，同時還可刺激高中和抗體反應(yīng)，具有 Th1 表型的 T 細胞可增強人體內(nèi)的免疫應(yīng)答。Ⅱ 期臨床試驗評估美國和澳大利亞約 1500 名志愿者在接種疫苗后的免疫力、安全性、COVID-19 疾病的減少程度。2021 年 1 月 28 日，該公司宣布 NVX-CoV2373 在英國的 III 期臨床試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示疫苗的療效為 89.3%，且該疫苗對變異的病毒仍具有良好的效果。

2.5 DNA疫苗

INO-4800 新冠疫苗是由美國生物技術(shù)公司 Inovio 研發(fā)的 DNA 疫苗，含有質(zhì)粒 pGX9501，是全長的刺突蛋白疫苗，也是最早進入人體研究的新冠疫苗之一，動物實驗證明疫苗具有良好的免疫原性[33]。Ⅰ 期臨床試驗的 40 名 18 至 50 歲的健康成年受試者中，94% 在接種疫苗后體現(xiàn)出了免疫反應(yīng)，II / III 期臨床試驗于2020 年 9 月在美國展開，試驗的 II 期旨在評價 INO-4800 在 2 劑量方案（1.0 mg 或 2.0 mg）中的安全性、耐受性和免疫原性，實驗的 III 期，Inovio 計劃招募 18 歲及以上的健康男性和未懷孕女性，以便基于 II 期臨床試驗的數(shù)據(jù)，評價不同劑量給藥的效果，III 期階段將以病例為導(dǎo)向，最終招募人數(shù)由 III 期階段期間新冠肺炎的發(fā)生率決定[34]。相比于 mRNA 疫苗，DNA 疫苗 INO-4800 由于具有雙鏈結(jié)構(gòu)因此更穩(wěn)定，可以持續(xù)產(chǎn)生抗原，因此也具有較強的免疫效應(yīng)，但也正因如此，其變異的幾率也隨之增大，同時，INO-4800 也是在室溫下可保持有效性長達一年的核酸疫苗，不需要冷凍儲存，這為疫苗的運輸帶來了便利[35]。INOVIO 于 2021 年 1 月 4 日宣布，已與 Advaccine 簽訂了 INO-4800 疫苗的合作和許可協(xié)議，后者將擁有在大中華地區(qū)（包括中國大陸，香港）開發(fā)，制造和商業(yè)化 INO-4800 疫苗的專有權(quán)。

3 總結(jié)與展望

2020 年已經(jīng)過去，然而人類與新冠病毒的斗爭依然在持續(xù)，自 2020 年進入冬季以來，多個國家出現(xiàn)疫情反彈的情況，英國爆發(fā)變異新冠病毒，美國單日新增確診病例數(shù)超 40 萬，基于目前疫情的嚴重性和頑固性，全球科學(xué)家都在爭分奪秒的研發(fā)疫苗，但疫苗能否成功研制，能否徹底解決新冠病毒帶來的一系列危害還是一個未知數(shù)。世界衛(wèi)生組織 11 月 26 日發(fā)布的報告顯示，目前處于“臨床前研究”的新冠疫苗共有 164 個，處于“臨床研究”的新冠疫苗共有 49 個，其中，全球已有 12 個候選疫苗進入了臨床 III 期研究階段，其中中國研發(fā)的疫苗有 5 個，此外，多款候選疫苗已提前量產(chǎn)。當(dāng)前中國國藥集團研發(fā)的滅活疫苗已經(jīng)于 2020 年 12 月 15 日投入使用，得到了許多國家衛(wèi)生部和專業(yè)人士的認可，多個國家也從中國引進疫苗，如 1 月 28 日，摩洛哥使用中國研發(fā)的新冠疫苗進行接種，同一時間，中國科興公司研發(fā)的新冠疫苗運輸?shù)诌_智利首都圣地亞哥，為抗擊疫情貢獻了力量。美國輝瑞疫苗于 12 月初在英國進行大規(guī)模使用，英國由此成為了西方第一個批準新冠疫苗上市的國家，但疫苗需在 -70℃ 儲存，因此，在冷鏈運輸?shù)沫h(huán)節(jié)稍有差池,則會導(dǎo)致整批疫苗的失效，無形中增加了成本。俄羅斯當(dāng)?shù)貢r間 12 月 2 日，俄羅斯總統(tǒng)普京表示，將于下周開始秉持民眾自愿原則，免費接種重組蛋白疫苗Sputnik V，俄羅斯的疫苗生產(chǎn)行業(yè)和醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)為大規(guī)模疫苗接種做好了準備。

然而，接種疫苗并不代表絕對安全，因為接種疫苗后機體產(chǎn)生抗體需要一個過程，因此接種后仍不可放松對自己的防護。世界上所有傳染病的徹底控制基本取決于兩方面，第一個是疫苗能否成功研發(fā)，第二個是公共衛(wèi)生政策；因為疫苗上市后，如何進行分布、民眾對于疫苗的接受程度、疫苗的供貨能力、民眾愿不愿意支付、能不能支付等，都需要依靠非常強大的公共衛(wèi)生策略來彌補。希望對抗新冠病毒的疫苗能早日大規(guī)模的進行使用，人類可以早日完全戰(zhàn)勝病毒！