電針聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療圍絕經(jīng)期抑郁癥臨床研究※

戴 煒 廖 夢 戴立磊

(1.湖北省荊門市口腔醫(yī)院心理科一科，湖北 荊門 448000；2.湖北省荊門市口腔醫(yī)院心理科二科，湖北 荊門 448000；3.湖北省荊門市第二人民醫(yī)院東院心理科，湖北 荊門 448000)

圍絕經(jīng)期是女性從中年向老年過渡的重要階段，女性除有自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、內(nèi)分泌功能失調(diào)等癥狀外，還常伴隨著一系列的神經(jīng)心理癥狀，抑郁癥的發(fā)病率明顯提高?？挂钟羲幖靶睦懑煼ㄊ菄^經(jīng)期抑郁癥的一線治療方法[1]。已有報道證實(shí)艾司西酞普蘭對圍絕經(jīng)期抑郁癥患者有一定的療效[2]。但有報道[3]認(rèn)為，抗抑郁藥對絕經(jīng)后期抑郁癥患者的療效存在差異，患者對副反應(yīng)耐受性差，圍絕經(jīng)期抑郁癥患者更樂于接受非藥物治療[4]。我國越來越多的報道證實(shí)，針灸治療抑郁癥有顯著的療效[5]，且副反應(yīng)低[6]。本研究采用電針聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者38例，并與草酸艾司西酞普蘭治療35例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2021年1月湖北省荊門市口腔醫(yī)院心理科門診(20例)和住院(60例)治療的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。研究組40例(最終完成38例)，年齡45～53歲，平均(48.68±2.28)歲；病程1～33個月，平均(14.34±7.69)個月。對照組40例(最終完成35例)，年齡45～50歲，平均(48.51±3.32)歲；病程3～33個月，平均(13.77±7.24)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 女性，圍絕經(jīng)期，且均符合西醫(yī)抑郁癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，中醫(yī)郁證[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；24分≥17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)總分≥17分；沒有嚴(yán)重的自殺傾向；自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重的軀體疾病或干擾試驗(yàn)評估的疾??；有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；在入組前3個月內(nèi)有藥物濫用者；共患酒精和藥物依賴、精神發(fā)育遲滯或其他認(rèn)知功能障礙者；對本研究方法過敏者；既往對草酸艾司西酞普蘭無效者；妊娠期或哺乳期或計劃妊娠者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予草酸艾司西酞普蘭片(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080788)，起始劑量5 mg晨服，之后根據(jù)患者臨床癥狀及耐受情況調(diào)整劑量，最大不超過20 mg晨服?？勺们槭褂酶纳剖叩乃幬?，如右佐匹克隆等。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上加電針治療。取穴：百會、四神聰、神庭、印堂。針刺方法：患者仰臥位，穴位常規(guī)消毒，使用一次性無菌針灸針(0.25 mm×40 mm，北京科苑達(dá)醫(yī)療用品廠)，百會、神庭逆督脈循行方向針刺，四神聰向百會圍刺，印堂朝鼻尖方向針刺，平刺進(jìn)針，平補(bǔ)平瀉，得氣后，神庭—印堂、四神聰連接電子針療儀(SDZ-Ⅱ型，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)，選擇連續(xù)波，強(qiáng)度以患者耐受為度，留針30 min，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組治療前及治療第2、4周HAMD-17[7]、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[9]、圍絕經(jīng)期健康狀態(tài)評估量表改良Kupperman量表[10]評分。比較2組治療前及治療4周匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[9]評分。觀察并記錄2組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組HAMD-17評分比較 治療前，2組HAMD-17評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組HAMD-17評分在時間效應(yīng)、交互效應(yīng)上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，在組間效應(yīng)上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后不同時間點(diǎn)HAMD-17評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組HAMD-17評分比較 分，

2.2 2組HAMA評分比較 2組治療前HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組HAMA評分在時間效應(yīng)、組間效應(yīng)、交互效應(yīng)上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后不同時間點(diǎn)HAMA評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組HAMA評分比較 分，

2.3 2組改良Kupperman評分比較 2組治療前改良Kupperman評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組改良Kupperman評分在時間效應(yīng)、組間效應(yīng)、交互效應(yīng)上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后不同時間點(diǎn)改良Kupperman評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組改良Kupperman評分比較 分，

2.4 2組治療前及治療4周PSQI評分比較 治療前，2組PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周，2組PSQI評分均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前及治療4周PSQI評分比較 分，

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 組在治療過程中有10%(4/40)的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為頭痛、頭暈，退出2例。對照組在治療過程中有12.5%(5/40)的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為惡心、坐立不安、頭暈，退出5例。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生與卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平下降，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的反饋調(diào)節(jié)，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、5-羥色胺等分泌失衡有關(guān)?？挂钟羲幬锶匀皇侵委焽^經(jīng)期抑郁癥的首選藥物。艾司酞普蘭為一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，具有抗焦慮、抑郁的雙重作用，且對膽堿能受體、組胺受體等無抑制作用，對抑郁發(fā)作患者有明顯的治療作用，同時還能改善圍絕經(jīng)期患者潮熱等癥狀，且副反應(yīng)較少，但很大一部分患者對抗抑郁藥物治療缺乏信心，擔(dān)心藥物副反應(yīng)，存在抗拒心理[11]。

圍絕經(jīng)期抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“絕經(jīng)前后諸癥”“郁證”“不寐”等范疇[12]，其發(fā)病與肝、心、腎關(guān)系密切?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗分刑岬脚印捌咂?，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。腎氣漸衰，精虧血少，沖任不足，天癸枯竭，導(dǎo)致絕經(jīng)?！鹅`樞·本神》云：“腎藏精，精舍志，腎氣虛則厥；實(shí)則脹，五臟不安?！蹦I藏精，主志，圍絕經(jīng)期女性腎精不足，神志無主，則會出現(xiàn)焦慮抑郁心理?！端貑枴れ`蘭秘典論》中提到“心者，君主之官，神明出焉”，心腎相交，水火既濟(jì)，陰陽調(diào)和。又腎藏精，主骨生髓，腦為髓海，腎腦相濟(jì)，心腦共主，故心腎相交，腦髓得養(yǎng)。而腎陰不足，不能上奉于心，心腎不交，腦髓失養(yǎng)，神明失用，則精神不振，情志抑郁。肝主疏泄，喜條達(dá)，調(diào)情志。肝腎同源，精血互化，而圍絕經(jīng)期女性腎水漸虧，母病及子，肝失所養(yǎng)，疏泄不及，氣機(jī)郁結(jié)，導(dǎo)致情緒低落?！毒霸廊珪份d“至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也”“心，君火也，為物所感則易動，心動則相火亦動，動則精自走，相火翕然而起，雖不交會，亦暗流而疏泄矣”。總之，肝、心、腎對七情的調(diào)攝失衡在圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病中起著重要作用[13]。針灸是中醫(yī)的主要治療手段，治療神志類疾病不良反應(yīng)少，療效確切[11]。《素問·脈要精微論》指出“頭者精明之府”，張景岳注“五臟六腑之精氣，皆上升于頭”。說明頭部與人體各臟腑器官功能有著密切的聯(lián)系。本研究取百會、四神聰、神庭、印堂頭部腧穴進(jìn)行針刺，并連接低頻脈沖電流增強(qiáng)穴位刺激，可起到調(diào)任通督、寧心疏肝的作用。百會、四神聰位于巔頂，入絡(luò)于腦，可清頭目，寧神志；神庭可鎮(zhèn)靜安神，主驚悸不得安寢(《銅人腧穴針灸圖經(jīng)》)；印堂位于兩目之間，重在調(diào)神。諸穴合用，養(yǎng)心安神，切合病機(jī)。有研究表明，針刺四神聰、百會穴可有效提高血清氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)水平[14]，提高睡眠效率，改善認(rèn)知功能[15]，且對改善睡眠、焦慮及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌均有一定的療效[16]。

圍絕經(jīng)期抑郁癥患者除典型的抑郁癥狀外，多伴有焦慮、失眠以及一系列自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療2周及4周，2組患者HAMD-17、HAMA、改良Kupperman評分均明顯降低，且研究組HAMA、改良Kupperman評分較對照組更低(P<0.05)。治療4周，2組患者的PSQI評分均明顯降低(P<0.05)，且研究組較對照組更低(P<0.05)。證實(shí)草酸艾司西酞普蘭片及電針聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者均有顯著療效，但聯(lián)合治療對患者焦慮、睡眠及軀體癥狀的改善效果更佳，且副反應(yīng)未見明顯增加，與國內(nèi)一些研究結(jié)論相似[17-18]，其原理可能為針刺可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)水平、相關(guān)信號通路表達(dá)以及拮抗神經(jīng)元凋亡等[19]。且電子針療儀有多組輸出，能同時對多名患者使用連續(xù)波進(jìn)行治療，方便實(shí)施規(guī)范化治療，節(jié)省醫(yī)療資源，提高患者尤其是中老年患者治療的依從性。

綜上所述，電針聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療可明顯改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者抑郁、焦慮癥狀，以及睡眠、軀體障礙。但本研究時間較短，樣本量偏少，需在今后的研究中改善方案，增加樣本量，觀察遠(yuǎn)期療效，以及患者的復(fù)發(fā)率和依從性。