鼠李糖乳桿菌干預(yù)腸道菌群及脂質(zhì)代謝治療代謝相關(guān)性脂肪性肝病的研究進(jìn)展

代謝相關(guān)性脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)是2020年提出的新概念，研究顯示，其與非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的命名相比，更能反映本病的病理代謝特點(diǎn)

。MAFLD是指除外酒精和其他已明確肝損傷因素所致的，以肝脂肪變性為主要特征,并且伴有肥胖、糖尿病或其他危險(xiǎn)因素的一類代謝綜合征

。疾病譜包括非酒精性肝脂肪變(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、肝硬化及肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。對(duì)于MAFLD的主要發(fā)病機(jī)制，目前醫(yī)學(xué)界更傾向于“多重打擊”學(xué)說(shuō)，其主要涉及飲食、環(huán)境、胰島素抵抗(insulin resitance, IR)、脂毒性、炎癥反應(yīng)、遺傳

、膽汁酸、腸道菌群等因素。益生菌目前是防治MAFLD的熱點(diǎn)之一，鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus, LGG)具有在體外的高粘附力、對(duì)消化液的高耐受力及對(duì)部分病原體的高抗菌的益生菌特性

，在MAFLD治療上可能會(huì)發(fā)揮巨大潛力。

1 MAFLD概述

目前MAFLD的全球患病率為25.2%

，在亞洲的總體患病率為29.6%

。隨著生活方式和飲食習(xí)慣的變化，MAFLD在我國(guó)的患病率現(xiàn)已增至32.9%

，為我國(guó)和西方國(guó)家最常見(jiàn)的疾病之一。流行病學(xué)預(yù)測(cè)模型顯示，到2030年，MAFLD的流行病例將增加21%，15歲以上的人群MAFLD患病率將達(dá)到33.5%

。與此同時(shí)，有研究表明，其發(fā)病人群正在趨向年輕化，許多國(guó)家的兒童和青少年的BMI呈上升趨勢(shì)，目前在較高水平上趨于平穩(wěn)，但在亞洲部分地區(qū)仍在加速增長(zhǎng)

。

Loomis等

使用Humedica和健康改善網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了兩項(xiàng)前瞻性研究，其結(jié)果表明，MAFLD風(fēng)險(xiǎn)與BMI呈正相關(guān)，糖尿病患者患MAFLD的風(fēng)險(xiǎn)約高于正常人的1倍，這可能與其本身存在IR狀態(tài)有關(guān)，男性患病風(fēng)險(xiǎn)較女性約高出50%，這可能與男性缺乏雌激素對(duì)機(jī)體的各種保護(hù)作用有關(guān)

。關(guān)于兒童發(fā)生MAFLD的臨床試驗(yàn)分析表明，肥胖與MAFLD具有高度相關(guān)性，且發(fā)病機(jī)制與IR及脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)

。兒童中發(fā)生的MAFLD在病理因素與成人發(fā)病相似的同時(shí)，又會(huì)出現(xiàn)某些病理組織性差異，其特征主要基于門靜脈的損傷和門靜脈炎癥(portal inflammation, PI)，因此，針對(duì)兒童MAFLD可能需要制定如下新的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(PNHS評(píng)分)：脂肪變性(0～3分)，小葉炎癥(0～3分)，球囊擴(kuò)張(0～2分)和PI(0～2分)，試驗(yàn)證明PNHS評(píng)分與NASH的發(fā)病有高度相關(guān)性，在一定程度上優(yōu)于NAFLD活性評(píng)分

。另外，MAFLD也可在無(wú)代謝異常或非肥胖受試者中出現(xiàn)，且與肥胖患者相比，MAFLD對(duì)瘦型患者更具有侵害性，死亡率更高

，但目前尚無(wú)明確指標(biāo)區(qū)分瘦型與肥胖型MAFLD。Buzova等

運(yùn)用ImageStream(X)的快速無(wú)創(chuàng)的成像技術(shù)，鑒定出了一種循環(huán)組蛋白變體macroH2A1.1和macroH2A1，這種組蛋白和組蛋白復(fù)合物是由瀕死細(xì)胞釋放入血，其在瘦型MAFLD患者血清中的水平顯著降低，有望成為鑒別瘦型與肥胖型MAFLD病變及評(píng)估瘦型MAFLD脂肪變性嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)記指標(biāo)，從而更有利于臨床對(duì)其的診斷和治療。MAFLD的發(fā)生不僅與肥胖癥、2型糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)

，而且還會(huì)增加更為嚴(yán)重的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的感染風(fēng)險(xiǎn)(年輕患病人群尤其明顯)及慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)患病風(fēng)險(xiǎn)

。故盡快研發(fā)新型MAFLD臨床特效藥對(duì)人類的健康具有極大的保護(hù)意義。

2 基于腸道菌群與脂質(zhì)代謝的MAFLD概述

人體腸道中存在數(shù)億萬(wàn)計(jì)的微生物，其含有的基因較宿主多100倍

，共同參與調(diào)控著人類的健康和疾病。腸道菌群可促進(jìn)腸道黏膜屏障的完整性、促進(jìn)短鏈脂肪酸的合成、產(chǎn)生多種抗菌肽及為機(jī)體提供必要的營(yíng)養(yǎng)，以保護(hù)人體免受病原體的侵害，生理狀態(tài)下在免疫調(diào)節(jié)中起著積極作用

。腸道微生態(tài)和肝臟的炎癥及代謝由腸-肝軸連接，在兩者中間起重要介導(dǎo)作用的則是腸道菌群和菌群代謝產(chǎn)物

。受遺傳、飲食、藥物等各種因素影響，不同宿主有著各自特有的腸道菌群，一旦其構(gòu)成比發(fā)生改變，與腸道菌群相互作用的代謝產(chǎn)物，包括膽汁酸、短鏈脂肪酸、芳香族氨基酸衍生物、支鏈氨基酸、膽堿、乙醇等物質(zhì)，其含量和組成發(fā)生則隨著腸道菌群的失調(diào)出現(xiàn)紊亂，不同程度地促進(jìn)腸道通透性增加及細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放增多，主要表現(xiàn)為革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素(主要為脂多糖)增多，經(jīng)門脈系統(tǒng)吸收到肝臟有害物質(zhì)增多，進(jìn)而影響肝臟的碳水化合物代謝和脂質(zhì)代謝，加劇促炎因子與抗炎效應(yīng)因子之間的失衡，最終導(dǎo)致MAFLD的發(fā)生發(fā)展

。Horie等

研究表明，IR狀態(tài)下的小鼠腸道菌群可操作分類單位(operational taxonomic units, OTUs)數(shù)量較高，患有2型糖尿病的小鼠與正常小鼠腸道菌群的菌株相似，但細(xì)菌含量較正常小鼠高，而正常小鼠腸道擬桿菌科和鞭毛綱科所占比例較高，IR同樣是MAFLD的重要發(fā)病機(jī)制，可見(jiàn)腸道菌群的構(gòu)成與含量對(duì)MAFLD的發(fā)生及治療的重要意義，并可與其他發(fā)病因素共同導(dǎo)致MAFLD。Leung等

研究表明，營(yíng)養(yǎng)不良可增加腸道通透性，從而促進(jìn)內(nèi)毒素吸收，進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟損傷，表示飲食因素可與腸道菌群及代謝物在宿主腸腔共同作用，從而促進(jìn)MAFLD的發(fā)生發(fā)展，提示或可通過(guò)改善腸道菌群來(lái)緩解由于飲食和生活方式不當(dāng)所致的MAFLD?？梢?jiàn)，飲食、IR、炎癥與腸道菌群等多重因素可共同參與MAFLD的發(fā)生發(fā)展，各種機(jī)制作用交互、互為因果，而腸道菌群則為MAFLD發(fā)病過(guò)程的核心因素之一。故通過(guò)干預(yù)和觀察腸道菌群來(lái)治療和預(yù)測(cè)MAFLD的發(fā)生發(fā)展有著極為重要的意義。益生菌、合生元及糞便微生物移植已被證明可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善MAFLD

，這為L(zhǎng)GG治療MAFLD提供了一定的理論基礎(chǔ)。

4）相關(guān)和支持產(chǎn)業(yè)：未來(lái) 10 年，中國(guó)將加速進(jìn)入老齡化時(shí)期。通過(guò)中醫(yī)藥養(yǎng)生保健，治療慢性、老年疾病及疑難雜病，已被越來(lái)越多的人們所認(rèn)知。2014年，國(guó)家旅游局與國(guó)家衛(wèi)計(jì)委共同簽署了《關(guān)于推進(jìn)中醫(yī)藥健康旅游發(fā)展的合作協(xié)議》[9]。當(dāng)前，甘肅省政府雖積極引導(dǎo)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與相關(guān)產(chǎn)業(yè)的融合，但由于國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)規(guī)模小，生產(chǎn)力水平弱，產(chǎn)業(yè)集中度低。同時(shí)，由于缺乏科技成果轉(zhuǎn)化服務(wù)和商品交易平臺(tái)，造成科技成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化滯后，產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)不高。

但需要直面的另一個(gè)事實(shí)是，拋開大國(guó)體量，我國(guó)的物流業(yè)與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有較大差距：社會(huì)物流總費(fèi)用與GDP的比率仍然較高；行業(yè)之間、地區(qū)之間物流運(yùn)行能力和效率不平衡；物流供需銜接較弱、基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)配套不夠；物流企業(yè)和從業(yè)人員素質(zhì)有待提高，物流市場(chǎng)治理體系和能力有待加強(qiáng)；效率變革、動(dòng)力變革和質(zhì)量變革任務(wù)艱巨。

3 LGG在腸道微生態(tài)與脂質(zhì)代謝方面干預(yù)MAFLD的可能機(jī)制

目前，針對(duì)MAFLD的治療，除了改善飲食及生活方式和加強(qiáng)身體鍛煉外

，尚無(wú)明確的臨床特效藥。LGG是一種典型的且有著最好記錄的益生菌菌株之一，主要存在于人和動(dòng)物的腸道，大量關(guān)于LGG對(duì)MAFLD治療方面的研究主要集中于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)和脂質(zhì)代謝兩方面，其有望成為MAFLD潛在的臨床新型治療藥物。

肝臟脂質(zhì)代謝失調(diào)和肝臟甘油三酯(triglyceride, TG)的蓄積是MAFLD的典型特征。參與脂質(zhì)代謝的神經(jīng)降壓素(neurotensin, NTS)是一種多肽，主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道。研究表明，肝臟NTS主要通過(guò)與神經(jīng)降壓素受體1(neurotensin receptor 1, NTSR1)結(jié)合，而促進(jìn)MAFLD晚期肝癌的發(fā)生，前體NTS的血漿水平升高也提示MAFLD的發(fā)生可能，肝NTS的表達(dá)水平或可作為晚期MAFLD新的生物標(biāo)志物

。肝X受體(liver X receptor, LXR)為肝臟內(nèi)重要的代謝核受體，包括LXRα和LXRβ兩種亞型。LXRβ在各臟器中普遍存在，而LXRα主要在肝臟中表達(dá)，可參與肝臟的膽固醇、脂肪酸及葡萄糖代謝，一旦肝臟糖脂代謝出現(xiàn)紊亂，可促進(jìn)LXRα的異常激活，使肝臟代謝進(jìn)一步出現(xiàn)紊亂，形成惡性循環(huán)，加速肝脂肪變性，促進(jìn)MAFLD的發(fā)生發(fā)展

。Yan等

研究表明，LXRα在高脂、高果糖誘導(dǎo)的MAFLD小鼠肝臟中表達(dá)顯著增強(qiáng)，提示了LXRα可能在高脂、高膽固醇狀態(tài)下被不斷激活，促進(jìn)了肝脂肪變性與MAFLD的發(fā)展，預(yù)示對(duì)LXRα的有效抑制，有望成為MAFLD新的治療策略。Li等

在高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD小鼠肝臟內(nèi)，初步差異性地鑒定出了同時(shí)參與MAFLD糖脂代謝之間惡性循環(huán)的4個(gè)關(guān)鍵靶基因：IGFBP7、Notch1、HMGCR、ACACB，其動(dòng)態(tài)變化對(duì)加劇MAFLD的發(fā)展有重要意義，值得后面進(jìn)一步研究。Li等

利用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽標(biāo)記的定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，用于鑒定MAFLD進(jìn)展過(guò)程中肝組織的蛋白質(zhì)表達(dá)模式，特異性地鑒定出了高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD小鼠肝臟中的中樞蛋白3-羥?；鵆oA脫氫酶蛋白(3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase, EHHADH)明顯升高，有望成為診斷NASH的特異性生物指標(biāo)，對(duì)預(yù)示MAFLD的嚴(yán)重程度有重要意義，同時(shí)，靶向中樞蛋白可能會(huì)成為NASH新的治療靶點(diǎn)。目前，肝活檢仍為臨床診斷和鑒別MAFLD發(fā)展嚴(yán)重程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，脂質(zhì)蓄積與MAFLD發(fā)展嚴(yán)重程度之間的聯(lián)系尚未完全明確，相關(guān)分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

一銨新單成交放緩，但企業(yè)受影響不大，目前待發(fā)充足，加之庫(kù)存低位，成本支撐下，一銨報(bào)價(jià)依舊高位堅(jiān)挺，短期企業(yè)挺價(jià)心態(tài)較強(qiáng)，下游冬儲(chǔ)市場(chǎng)政策不明朗。

LGG主要通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的多樣性、改變優(yōu)勢(shì)菌群、穩(wěn)固腸黏膜屏障及抑制腸道炎癥實(shí)現(xiàn)，但LGG的不同菌株及不同成分在調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)中發(fā)揮的作用不盡相同。研究

證明，LGGFZJTZ46L6菌株在腸道有如下作用：(1)顯著提高結(jié)腸緊密連接相關(guān)蛋白Claudin-3、ZO-1、ZO-2和Occludin的表達(dá)，有效改善腸黏膜的機(jī)械屏障；(2)增加菌屬Coprococcus豐度及腸道菌群多樣性，改善菌群結(jié)構(gòu)失衡；(3)顯著提高小鼠糞便中短鏈脂肪酸的含量，包括乙酸、丙酸、丁酸、異戊酸和戊酸；(4)顯著下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ炎癥介導(dǎo)因子的含量，有效改善腸道炎癥。與菌株LGGFZJTZ46L6相比，菌株LGGFNMGEL5-1也能一定程度上提高腸道菌群的多樣性，減輕腸道菌群失調(diào)，但同時(shí)會(huì)增加部分有害菌屬(如：Dorea、Mucispirillum)的豐度，故改善腸黏膜屏障作用較差。另一項(xiàng)研究

表明，菌株LGGDHC32明顯增加了小鼠糞便中乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量，而擬桿菌、腸桿菌的數(shù)量顯著下降，同時(shí)短鏈脂肪酸的含量顯著提高，意味著攝入該菌可能直接改變腸道菌群的比例，也使得菌群代謝物含量發(fā)生變化。同時(shí)，其也上調(diào)了腸道內(nèi)抗菌蛋白R(shí)egⅢγ，黏附蛋白MUC1、MUC2基因的表達(dá)及提高M(jìn)yD88、IL-23、IL-22等免疫因子的表達(dá)，從而改善腸道黏膜屏障功能及增強(qiáng)宿主的機(jī)體免疫功能。專家學(xué)者們又對(duì)LGG發(fā)揮保護(hù)作用的具體成分做了進(jìn)一步的探究。研究

表明，LGG細(xì)胞膜成分中的胞外多糖(exopolysaccharides, EPS)作用于腸道可間接保護(hù)肝臟，其可能機(jī)制如下：(1)HIF1α-AMP軸：LGG的EPS通過(guò)作用于腸道TLR4ba，高效并直接激活了腸道缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor, HIF)，促進(jìn)了局部抗菌肽(antimicrobial pepides, AMPs)的表達(dá)，減少細(xì)菌的過(guò)度增長(zhǎng)，降低了變形桿菌的所占比例，同時(shí)，與LGG的EPS相關(guān)的微生物群產(chǎn)生了較高的丁酸鹽，從而改善了腸道營(yíng)養(yǎng)不良，促進(jìn)了腸道穩(wěn)態(tài)；(2)抗炎作用：明顯降低血清ALT和AST活性，減輕了肝臟炎癥反應(yīng)。LGG分泌的蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物能上調(diào)小腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白o(hù)ccludin和ZO-1的表達(dá)，特異性地改善由IFN-γ引起的人小腸機(jī)械屏障功能障礙，而LGG的DNA、細(xì)胞壁或LGG煮沸的上清液則不能抵抗IFN-γ引起的屏障功能障礙

。與此同時(shí)，有研究

證明，LGG菌株中可能有對(duì)機(jī)體具有額外炎癥刺激作用的成分存在，尤其是對(duì)腸炎患者，更易誘導(dǎo)進(jìn)一步的炎癥反應(yīng)。脂磷壁酸(lipoteichoic acid, LTA)是誘導(dǎo)Caco-2腸上皮細(xì)胞炎性標(biāo)志物的重要因素，此成分類似于脂多糖，是一種能夠引起敗血癥的重要內(nèi)毒素。LGG的LTA可與TLR2/6相互作用，分別在腸上皮細(xì)胞中和在HEK293T細(xì)胞中誘導(dǎo)IL-8和NF-κB的表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。因此，基于LGG的LTA的促炎作用，或可以根據(jù)MAFLD所處的臨床發(fā)展階段，慎重地選擇是否應(yīng)用。

Zhao等

在為期12周的高果糖誘導(dǎo)的MAFLD小鼠實(shí)驗(yàn)中表明，LGG的干預(yù)可有效上調(diào)肝臟成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(fibroblast growth factor21, FGF21)的表達(dá)和脂聯(lián)素(adiponectin, ADPN)的濃度，使二氫鞘氨醇-1-磷酸介導(dǎo)的蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A, PP2A)失活，抑制肝細(xì)胞核糖反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(carbohydrate responsive-element binding protein, ChREBP)的活化，從而逆轉(zhuǎn)果糖誘導(dǎo)的MAFLD。Kim等

研究表明，絲氨酸/蘇氨酸激酶一磷酸腺苷(adenosine monophosphate, AMP)激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信號(hào)通路可介導(dǎo)刺激骨骼肌攝取葡萄糖

，LGG可促進(jìn)骨骼肌中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4 mRNA的表達(dá)和脂肪組織中脂聯(lián)素的分泌，達(dá)到增強(qiáng)生物體內(nèi)胰島素敏感性的效果，最終改善高脂飲食誘導(dǎo)MAFLD小鼠的脂質(zhì)蓄積。Kim等

研究結(jié)果表明，LGG可通過(guò)抑制法尼醇X受體(farnesoid X receptor, FXR)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子15(fibroblase growth factor 15, FGF15)信號(hào)傳導(dǎo)，上調(diào)肝臟膽固醇7α羥化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase, CYP7A1)的表達(dá)，從而促進(jìn)膽固醇的分解，改善高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)代謝。3T3-L1前脂肪細(xì)胞是目前是被用來(lái)研究脂肪形成過(guò)程的經(jīng)典模型

，Zhang等

分別以3T3-L1細(xì)胞模型及高脂飲食誘導(dǎo)小鼠模型，分別進(jìn)行體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，其研究結(jié)果證明，LGG中分離純化胞外多糖(exopolysaccharides, EPS)可有效抑制3T3-L1細(xì)胞模型中PPARγ、FAS等相關(guān)介導(dǎo)脂肪合成路徑的基因表達(dá)，從而抑制脂肪形成，3T3-L1細(xì)胞從前脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞的過(guò)程分為分化階段和成熟階段，EPS主要在分化階段對(duì)脂肪形成起抑制作用，進(jìn)一步抑制三酰甘油(triacylglycerol, TAG)蓄積，但最佳抑制TAG蓄積效果仍需要求在整個(gè)分化階段應(yīng)用EPS對(duì)模型細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)性干預(yù)。而且發(fā)揮抑制脂肪合成的路徑需具有獨(dú)立性，主要體現(xiàn)在藥理干預(yù)過(guò)程中不誘發(fā)炎癥因子的基因表達(dá)，及不引起任何的炎癥反應(yīng)。且其體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，EPS可特異性地降低高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟中的TAG、TC及血清TAG水平，同時(shí)對(duì)高脂飲食小鼠肝臟炎癥具有抑制作用。總之，LGG的EPS發(fā)揮的作用機(jī)制可能在于：(1)抑制體內(nèi)和體外脂質(zhì)蓄積：LGG的EPS依賴于TLR2的表達(dá)，但暫無(wú)直接證據(jù)證明LGG的EPS是TLR2的配體；(2)抑制炎癥反應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生M2巨噬細(xì)胞，抑制M1巨噬細(xì)胞的表達(dá)。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

綜上，LGG改善MAFLD的積極作用是值得肯定的，其機(jī)制可能是通過(guò)直接調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)(包括腸道菌群及其代謝產(chǎn)物)、直接或間接地調(diào)控肝脂質(zhì)代謝實(shí)現(xiàn)的。提示注重MAFLD各階段腸道菌群特征的研究，使腸道菌群有望成為MAFLD臨床檢測(cè)指標(biāo)之一，深入研究LGG不同成分的功能及所發(fā)揮的利弊作用至關(guān)重要。MAFLD患病人群基數(shù)在不斷增加，全球形勢(shì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)愈加嚴(yán)峻，研發(fā)新型有效的治療藥物刻不容緩。對(duì)此，我們的團(tuán)隊(duì)始終致力于MAFLD的有效治療藥物及機(jī)制研究，前期進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究，明確了1,25-二羥基維生素D3對(duì)MAFLD的改善效果，并探討了其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群及腸黏膜屏障、抑制肝纖維化等可能機(jī)制。此外，益生菌、中成藥在治療慢性肝病方面有著不可估量的潛力，我們也正致力于LGG、姜黃素對(duì)MAFLD大鼠影響的實(shí)驗(yàn)研究，初步表明鼠李糖乳桿菌、姜黃素可通過(guò)改善腸道菌群及腸黏膜屏障、減少腸道內(nèi)毒素入肝而減輕MAFLD。盡管各項(xiàng)研究一直在繼續(xù)，研發(fā)MAFLD的臨床特效藥的工作仍極具挑戰(zhàn)，面對(duì)藥物的穩(wěn)定性、安全性、潛在毒理性及生物體內(nèi)有效利用性等問(wèn)題，后期仍需大量及深入的實(shí)驗(yàn)研究和臨床病例研究進(jìn)行驗(yàn)證。相信隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，通過(guò)今后先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)、前沿的科研研究和我們的努力探索，MAFLD臨床特效藥的問(wèn)世指日可待。

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