基于星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞串?dāng)_探討針刺調(diào)控慢性偏頭痛的中樞炎癥機(jī)制

孫銘聲 周夢(mèng)荻 劉 一 劉 路 倪夕秀 徐 韜 蔡定均 趙 凌

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，成都，610075)

偏頭痛是一種以發(fā)作性、搏動(dòng)樣頭痛為特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，是世界上最普遍和最易致殘的疾病之一[1]。每年約有2.5%的偏頭痛患者會(huì)發(fā)展為慢性偏頭痛，慢性偏頭痛患者約占全球總?cè)丝诘?%[2]。慢性偏頭痛通常比發(fā)作性偏頭痛更易導(dǎo)致殘疾，為患者帶來更嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[3]。但目前慢性偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未明確，導(dǎo)致對(duì)其有效的治療手段不足。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性偏頭痛多為對(duì)癥治療，對(duì)大多數(shù)患者在發(fā)作階段都會(huì)給予非甾體抗炎藥和對(duì)乙酰氨基酚等止痛藥物[1]，但止痛藥物的使用存在諸多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、心臟和腎臟毒性[4]，且在慢性偏頭痛患者中約有1/3到2/3存在過度用藥情況[2]，而這會(huì)更進(jìn)一步增加頭痛的頻率[5]。針刺是慢性偏頭痛的有效治療方式之一，已被納入國內(nèi)外診療指南[6]，臨床應(yīng)用具有療效好、安全性高，遠(yuǎn)期效應(yīng)良好等特點(diǎn)，但受限于對(duì)慢性偏頭痛發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不足，針刺治療的效應(yīng)機(jī)制仍不十分明確。

目前普遍認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生包含多種可能的機(jī)制(如血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等)，而發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛之間可能存在著不同的病理機(jī)制[7]。其中，中樞炎癥在偏頭痛慢性化過程中起著至關(guān)重要的作用[1]。前期研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與中樞炎癥水平密切相關(guān)，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用可顯著影響中樞神經(jīng)炎癥介質(zhì)水平[8]，且膠質(zhì)細(xì)胞通過誘導(dǎo)中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)也參與了偏頭痛慢性化[8-9]。最新研究認(rèn)為，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間可通過其分泌的炎癥介質(zhì)進(jìn)行雙向交流，構(gòu)成了“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_。2020年末Trends in Immunology推出專欄探討“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_將對(duì)神經(jīng)免疫學(xué)產(chǎn)生的潛在深遠(yuǎn)影響[10]，引領(lǐng)了“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的研究熱點(diǎn)。

因此，從“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_角度探討針刺治療慢性偏頭痛的作用機(jī)制具有極為重要的前瞻性價(jià)值，其研究結(jié)果將為探索針刺調(diào)控“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_中的關(guān)鍵作用提供新思路?，F(xiàn)綜述如下。

1 星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞在慢性偏頭痛的發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用

1.1 星形膠質(zhì)細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System，CNS)中最豐富的細(xì)胞類型，具有廣泛的生物學(xué)功能，與CNS疾病密切相關(guān)，也是許多治療方式作用于CNS的主要靶點(diǎn)[11]。其可通過營養(yǎng)支持、重吸收神經(jīng)遞質(zhì)等作用協(xié)助維持神經(jīng)元的功能和CNS穩(wěn)定[12]，且星形膠質(zhì)細(xì)胞還參與了髓鞘及突觸形成、血腦屏障調(diào)節(jié)及神經(jīng)傳遞等[13]。在CNS疾病或外源性物質(zhì)刺激時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞還可發(fā)生活化[14]，形成反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞可表現(xiàn)出肥大、高表達(dá)中間絲蛋白以及細(xì)胞功能改變等特性[15]。同時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞在激活過程中還會(huì)分泌多種細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子以及神經(jīng)營養(yǎng)因子等[16]，與星形膠質(zhì)細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。因此，星形膠質(zhì)細(xì)胞活化不是由簡單的“開-關(guān)”式通路所控制的，而是受許多細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)共同精細(xì)調(diào)控[16]。活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞通常有2種類型：A1型星形膠質(zhì)細(xì)胞，破壞突觸、殺傷神經(jīng)元；A2型星形膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用[17]。星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化對(duì)機(jī)體有利有弊，對(duì)于減少損傷和炎癥擴(kuò)散而言是必要的，但同時(shí)也抑制了突觸和細(xì)胞的再生[18]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，中樞敏化是慢性偏頭痛(Chronic Migraine，CM)較為關(guān)鍵的潛在發(fā)病機(jī)制[19-20]。在炎癥湯誘導(dǎo)的小鼠模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生異常激活并持續(xù)存在，并可能通過調(diào)節(jié)C-C趨化因子配體(C-C Motif Chemokine Ligand，CCL)7、CCL12和白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)等炎癥介質(zhì)的釋放而導(dǎo)致慢性偏頭痛的進(jìn)一步進(jìn)展。且星形膠質(zhì)細(xì)胞功能受損會(huì)促進(jìn)偏頭痛小鼠模型中偏頭痛樣的頭部疼痛狀態(tài)[21]?！靶切文z質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元”之間的異常相互作用也進(jìn)一步在偏頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了重要作用[22]。因此，星形膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活及其與相關(guān)細(xì)胞的溝通聯(lián)系在慢性偏頭痛的中樞敏化中起到了重要作用。

1.2 小膠質(zhì)細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的免疫細(xì)胞[1]，能最先感知微環(huán)境的變化并快速做出反應(yīng)。其作為“大腦的巨噬細(xì)胞”，可吞噬和清除病原體、壞死細(xì)胞及碎屑，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、維持和修復(fù)具有重要作用[23-24]。小膠質(zhì)細(xì)胞也可分為2類表型：M1型小膠質(zhì)細(xì)胞是一類以分泌炎癥介質(zhì)為主的細(xì)胞，主要發(fā)揮促炎功能，可促進(jìn)腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor α，TNF-α)、IL-1β、IL-6等炎癥介質(zhì)及谷氨酸和一氧化氮(Nitric Oxide，NO)的合成，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，引起細(xì)胞凋亡及繼發(fā)損傷，具有較為明顯的神經(jīng)毒性作用。M2型小膠質(zhì)細(xì)胞可分泌大量血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β，TGF-β)、IL-10等細(xì)胞因子，在血管生成、抗炎細(xì)胞因子分泌、促進(jìn)炎癥修復(fù)方面起重要作用。正常情況下M1型與M2型小膠質(zhì)細(xì)胞保持動(dòng)態(tài)平衡，一旦發(fā)生疾病時(shí)將打破這種動(dòng)態(tài)平衡。同時(shí)M1型小膠質(zhì)細(xì)胞在IL-13、IL-10、TGF-β等因子的作用下，向M2型極化，在炎癥后期發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)損傷修復(fù)。

小膠質(zhì)細(xì)胞在慢性偏頭痛發(fā)生發(fā)展中的作用也逐漸受到人們的關(guān)注。前期研究認(rèn)為，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞通過釋放炎癥介質(zhì)參與了慢性偏頭痛的生理病理過程[12]。針對(duì)慢性偏頭痛大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，模型脊髓后角的小膠質(zhì)細(xì)胞活化明顯，通過小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑預(yù)處理能明顯抑制痛覺超敏現(xiàn)象及c-Fos的表達(dá)[25]。還有研究人員通過采用炎癥湯反復(fù)刺激硬腦膜，發(fā)現(xiàn)在三叉神經(jīng)脊束尾側(cè)核中小膠質(zhì)細(xì)胞被異常激活，血腦屏障通透性增加；且給予小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑可以抑制大鼠眶周痛覺超敏的產(chǎn)生；同時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化發(fā)生在多次炎癥湯刺激后，僅2次刺激不足以激活小膠質(zhì)細(xì)胞，提示小膠質(zhì)細(xì)胞與慢性偏頭痛的產(chǎn)生密切相關(guān)[26]。因此，小膠質(zhì)細(xì)胞在慢性偏頭痛的發(fā)生發(fā)展過程中起到了較為重要的作用。

2 “星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用

疾病狀態(tài)下，小膠質(zhì)細(xì)胞可調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞可招募更多免疫細(xì)胞定向遷移到損傷部位，形成自身及相互的信息對(duì)話，促進(jìn)初期炎癥效應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大；同時(shí)，激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞通過釋放多種細(xì)胞因子可阻止小膠質(zhì)細(xì)胞的過度反應(yīng)[27]。前期已有研究初步發(fā)現(xiàn)了“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的可能性，小膠質(zhì)細(xì)胞可分泌包含IL-1α、IL-1β、IL-18等多種細(xì)胞因子，刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化[28-29]；星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-3等可以刺激小膠質(zhì)細(xì)胞激活[30-31]。越來越多的證據(jù)表明，靶向調(diào)控由分泌因子介導(dǎo)的“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_在改善神經(jīng)功能方面具有潛力[32-33]，許多中樞炎癥疾病的新療法可能依賴于識(shí)別參與小膠質(zhì)細(xì)胞串?dāng)_的分子介質(zhì)，以及那些促進(jìn)恢復(fù)適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)膠質(zhì)表型和功能穩(wěn)態(tài)的因素。因此，對(duì)“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的深入研究也可為探究中樞炎癥性疾病的病因病機(jī)提供新的證據(jù)。

2.1 星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞二者不同的細(xì)胞亞型是其發(fā)生交互串?dāng)_的關(guān)鍵 小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用顯著影響神經(jīng)炎癥，其主要依賴于小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞不同的細(xì)胞表型及其功能，局部細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)決定了它們的特征和表型的轉(zhuǎn)換。目前較為公認(rèn)的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞可被激活為2種極化狀態(tài)：促炎表型(小膠質(zhì)細(xì)胞的M1型和星形膠質(zhì)細(xì)胞的A1型)和抗炎表型(小膠質(zhì)細(xì)胞的M2型和星形膠質(zhì)細(xì)胞的A2型)。前期研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥過程中，小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)病原體或損傷更加敏感，通過與損傷或病原體相關(guān)的分子模式被激活為M1型，促進(jìn)TNF-α、IL-1等炎癥介質(zhì)分泌，從而轉(zhuǎn)化為星形膠質(zhì)細(xì)胞(A1型)，放大神經(jīng)炎癥[34-35]。隨著損傷的限制和神經(jīng)血管的重塑，局部環(huán)境因素發(fā)生改變，使得小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變?；罨腗2型小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子IL-10，與主要在A2型星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的IL-10受體相匹配，從而使星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌TGF-β，減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化[36]。

M2型小膠質(zhì)細(xì)胞和A2型星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的串?dāng)_則顯著減少了神經(jīng)炎癥，促進(jìn)了神經(jīng)元的存活和修復(fù)。2021年最新發(fā)表于Nature的研究，通過使用高通量流式細(xì)胞術(shù)篩查及單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，研究者在小鼠中鑒定出一類新的星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型，其主要表達(dá)溶酶體相關(guān)膜蛋白(Lysosomal-associated Membrane Protein 1，LAMP1)和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand，TRAIL)。這類星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型可通過TRAIL-死亡受體5(Death Receptor 5，DR5)信號(hào)誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞凋亡，從而抑制中樞炎癥[37]?！靶切文z質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”二者是否具有不同的細(xì)胞新亞型，二者之間的交互串?dāng)_，為研究中樞性炎癥疾病的發(fā)展過程及治療新靶標(biāo)提供了新的思路。

2.2 “小膠質(zhì)細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞”途徑促進(jìn)中樞炎性激活 IL-18是IL-1超家族的重要成員，主要由巨噬細(xì)胞(小膠質(zhì)細(xì)胞)產(chǎn)生，廣泛參與免疫、腫瘤生長以及疼痛過程[13-16]。在嚙齒動(dòng)物模型中，IL-18主要在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)并介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，產(chǎn)生神經(jīng)性疼痛等表現(xiàn)。在神經(jīng)性疼痛中，IL-18信號(hào)的激活可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞中核因子κB的磷酸化，并激活星形膠質(zhì)細(xì)胞[15]。偏頭痛動(dòng)物模型研究證實(shí)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活以及隨后釋放的各種炎癥介質(zhì)，如IL-1β和TNF-α，可引起偏頭痛的痛覺過度或異常性疼痛[18-19]。而一項(xiàng)最新的研究則發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞衍生的IL-18可主要作用于在星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的IL-18受體，增加核因子κB磷酸化，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞；阻斷IL-18可減弱炎性湯誘導(dǎo)的痛覺行為，抑制核因子κB磷酸化和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活。因此，小膠質(zhì)細(xì)胞來源的IL-18，可能介導(dǎo)了星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞作用途徑，誘發(fā)中樞炎癥，產(chǎn)生偏頭痛痛覺過敏[20]。

2.3 “星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”途徑抑制中樞炎癥激活 IL-3主要來源于大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)亞群，是在生理和病理狀態(tài)下中樞功能的重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖、成熟和分化[38]。多發(fā)性硬化和阿爾茨海默病(Alzheimer′s Disease，AD)是臨床常見的中樞性炎癥疾病，有研究者前期發(fā)現(xiàn)來源于星形膠質(zhì)細(xì)胞的IL-3有助于多發(fā)性硬化患者腦損傷中檢測(cè)到的巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的積聚[31]。且有研究者提出，擁有IL-3 mRNA的星形膠質(zhì)細(xì)胞可能參與了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活[38]。而最新一項(xiàng)來自Nature的研究則點(diǎn)明，IL-3是“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的關(guān)鍵介質(zhì)。在AD過程中，AD的病理和嚴(yán)重程度可驅(qū)動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞IL-3受體的表達(dá)，并調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的激活[39]。因此，由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的IL-3可能是“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_中反向調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞中樞炎癥激活的關(guān)鍵介質(zhì)。

3 針刺可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮治療作用

偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”范疇，又稱“頭風(fēng)”“偏正頭痛”和“偏頭風(fēng)”等。偏頭痛患者常表現(xiàn)為頭部一側(cè)或兩側(cè)手、足少陽經(jīng)循行部位疼痛，按針灸經(jīng)絡(luò)辨證當(dāng)屬少陽經(jīng)病變，故常被稱為“少陽頭痛”。針刺治療本病當(dāng)以通絡(luò)止痛、疏調(diào)少陽為治療原則。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，針刺在預(yù)防慢性偏頭痛發(fā)作，降低發(fā)作頻率和疼痛程度，提高患者生命質(zhì)量等方面表現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢(shì)[40]。發(fā)表于國際頭痛協(xié)會(huì)會(huì)刊Headache的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入了7項(xiàng)針刺治療偏頭痛的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，結(jié)果顯示針刺與目前使用的諸多陽性藥物(例如：氟桂利嗪、托吡酯、美托洛爾等)比較，在預(yù)防偏頭痛發(fā)作方面療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)更少[41]。

前期機(jī)制研究則表明，針刺可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，提高機(jī)械痛閾值，減輕機(jī)械痛敏化的發(fā)生[42-43]，提示針刺的鎮(zhèn)痛作用可能是通過抑制中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)，但針刺對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制尚未明確。

在炎癥條件下，小膠質(zhì)細(xì)胞向M1型(促炎型)極化，并釋放炎癥介質(zhì)，進(jìn)而誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化；而在針刺治療后，針刺可促使小膠質(zhì)細(xì)胞向M2型(抑炎型)極化，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，減少炎癥介質(zhì)(IL-1β、TNF-α和IL-6)釋放，同時(shí)增加抗炎細(xì)胞因子(IL-4和IL-10)表達(dá)[44-45]。由此可見，針刺可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮治療效應(yīng)。前期也有其他研究表明，針刺可通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，從而緩解神經(jīng)病理性疼痛[46-47]。由此可見，針刺可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治療效應(yīng)，但針刺對(duì)“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的調(diào)控作用仍需要進(jìn)一步研究。見圖1。

圖1 慢性偏頭痛與針刺治療慢性偏頭痛中“小膠質(zhì)細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_機(jī)制

4 討論

針灸是我國獨(dú)具特色的傳統(tǒng)治療方法，是我們最具原始創(chuàng)新價(jià)值的醫(yī)療資源和文化資源。但由于對(duì)其機(jī)制研究的不足導(dǎo)致其仍未獲得足夠的國際認(rèn)可，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，針刺機(jī)制研究也獲得了長足的進(jìn)步，2022年4月美國TIME發(fā)表了題為《為什么針灸正在進(jìn)入主流醫(yī)學(xué)》的文章，揭開中醫(yī)針灸走入主流醫(yī)學(xué)的序幕。而“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_是神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域最新的研究熱點(diǎn)，對(duì)其深入研究將為針刺治療偏頭痛等中樞炎癥性疾病提供新的證據(jù)。

本文從“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_角度，從“IL-3/IL-18”途徑為針刺調(diào)控慢性偏頭痛的中樞炎癥機(jī)制研究提供了新的研究思路，并提出星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞不同細(xì)胞亞型可能是研究“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_的關(guān)鍵。而單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組是當(dāng)前最新的細(xì)胞生物信息分析研究方法，單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)讓我們?cè)诹私馍锂愘|(zhì)性和從更高分辨率較多解決生物學(xué)問題等方面提供了極大的方便?？臻g轉(zhuǎn)錄組能夠保留組織空間位置并同時(shí)解析組織切片轉(zhuǎn)錄組信息，在細(xì)胞間相互作用的研究中，從轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)和已知的配體-受體復(fù)合物推斷不同細(xì)胞類型相互作用[48]，能夠定位和區(qū)分功能基因在特定空間位置的表達(dá)，識(shí)別特定細(xì)胞亞群的空間異質(zhì)性，以及在大腦中識(shí)別不同細(xì)胞亞型，同時(shí)能夠獲得這些亞型細(xì)胞的形態(tài)、活性或連接性等信息。近年來，單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組的聯(lián)合技術(shù)已被成熟應(yīng)用于阿爾茨海默病等中樞炎癥性疾病的研究中[49-50]，不僅可以有效測(cè)量患者受炎癥影響的組織結(jié)構(gòu)紊亂，同時(shí)還可以評(píng)估臨床干預(yù)治療后的療效，幫助闡釋干預(yù)手段的療效機(jī)制。2021年，美國科研人員在Nature Reviews Genetics發(fā)表綜述文章[51]，系統(tǒng)回顧了整合二者的熱門研究。目前已知小膠質(zhì)細(xì)胞可分為促炎型和抗炎型(M1/M2)，星形膠質(zhì)細(xì)胞也可分為促炎型和抗炎型(A1/A2)各2種表型。通過此2種最新技術(shù)的應(yīng)用可深入進(jìn)行區(qū)域-細(xì)胞-細(xì)胞相互作用分析，以構(gòu)建驅(qū)動(dòng)疾病發(fā)展及治療疾病的動(dòng)態(tài)細(xì)胞圖譜[52]，可創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)在慢性偏頭痛疾病進(jìn)程和針刺治療過程中對(duì)“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_產(chǎn)生關(guān)鍵作用的新細(xì)胞亞型及其功能特點(diǎn)，為針刺治療慢性偏頭痛等中樞炎癥性疾病是否通過調(diào)控了“星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”串?dāng)_提供新穎、直觀的科學(xué)證據(jù)。