保健食品延續(xù)注冊產(chǎn)品技術(shù)要求審評分析及建議

保健食品作為特殊食品，需要依據(jù)《中華人民共和國食品安全法》(以下簡稱《食安法》)實(shí)行注冊或備案制才能許可上市。在《食安法》的大背景下，國家相繼出臺了關(guān)于保健食品的一系列規(guī)章規(guī)范性文件保障技術(shù)審評，2016年7月1日施行《保健食品注冊與備案管理辦法》(以下簡稱《辦法》)，2016年11月14日施行《保健食品注冊審評審批工作細(xì)則(2016年版)》(以下簡稱《細(xì)則》)，同期發(fā)布的《保健食品注冊申請服務(wù)指南(2016年版)》(以下簡稱《指南》)更詳盡細(xì)致地指導(dǎo)申請人規(guī)范申報(bào)。

產(chǎn)品技術(shù)要求是保健食品批準(zhǔn)證書的重要組成部分，涵蓋了從原輔料到產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再到指標(biāo)限定及檢測方法的控制。本研究提供了新《辦法》實(shí)施以來近3年(2018—2020年)所有延續(xù)注冊保健食品在產(chǎn)品技術(shù)要求方面的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，并系統(tǒng)分析了補(bǔ)充資料意見，方便申請人自查自省，以期激勵提供科學(xué)、規(guī)范的高質(zhì)量申報(bào)資料，加快助推審評審批進(jìn)度，嚴(yán)格落實(shí)執(zhí)行一次補(bǔ)正要求。

1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)源于國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心保健食品注冊管理信息系統(tǒng)，產(chǎn)品受理編號為國食健續(xù)G2018XXXX-國食健續(xù)G2020XXXX，審評意見僅涉及產(chǎn)品技術(shù)要求方面，建立首次審評意見數(shù)據(jù)庫，對關(guān)鍵字進(jìn)行篩選，包括“符合要求”“補(bǔ)充”或“重新提供”“規(guī)范”等，通過Excel軟件分別對各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 延續(xù)注冊產(chǎn)品申報(bào)及產(chǎn)品技術(shù)要求審評情況

2018—2020年，共受理延續(xù)注冊首次申報(bào)資料3 149件，其中進(jìn)口產(chǎn)品29件，總體呈現(xiàn)逐年下降趨勢(表1)，其中2019年較2018年下降36.62%，2020年較2019年下降28.74%。產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)補(bǔ)意見共3 016件，技術(shù)要求一次性通過率呈逐年升高趨勢，其中2020年通過率超過了10%，較2019年呈近3.5倍的增長，說明隨著時(shí)間的推移，申請人逐步對新《辦法》實(shí)施后的相關(guān)規(guī)定有了更全面的認(rèn)識，在技術(shù)要求方面的申報(bào)資料質(zhì)量顯著提高，大大促進(jìn)加快了審評審批進(jìn)度。

2.2 產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容

產(chǎn)品技術(shù)要求包括原料、輔料、生產(chǎn)工藝、鑒別、感官要求、內(nèi)包材、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、標(biāo)志性成分指標(biāo)、原輔料質(zhì)量要求、裝量/重量差異/凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)11項(xiàng)內(nèi)容，涵蓋了從原輔料的控制到產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再到指標(biāo)限定及檢測方法的控制。申請人對產(chǎn)品技術(shù)要求資料的撰寫規(guī)范性直接影響產(chǎn)品審評、證書樣稿的制作進(jìn)度。

2.3 產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)補(bǔ)原因及建議

2.3.1 應(yīng)重視原輔料質(zhì)量要求資料的填報(bào) 原輔料作為保健食品生產(chǎn)前的第一道門檻，其質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)直接影響到終產(chǎn)品的質(zhì)量?？捎糜诒＝∈称返脑想S著保健食品的歷史發(fā)展而逐步規(guī)范，包括普通食品、新食品原料、按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)、擬納入保健食品原料目錄等，其質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生要求。但保健食品及其原料的管理工作屬于多源頭、多部門、多形式的管理格局，上下游未有效銜接，應(yīng)用起來有時(shí)會掣肘。保健食品相關(guān)的食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)較為單一，目前我國還極度缺乏專屬的保健食品原料標(biāo)準(zhǔn)。對于列表自訂的原輔料質(zhì)量要求，應(yīng)按照《指南》5.2.2.4(5)、11.2.1提供相應(yīng)資料，如補(bǔ)充來源、制法等。申請人往往參考原始申報(bào)資料的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(簡稱企標(biāo))附錄來制定該標(biāo)準(zhǔn)，但企標(biāo)附錄質(zhì)控常不規(guī)范，且只針對感官、理化、微生物等進(jìn)行了控制，對原料的來源、制法內(nèi)容是缺失的。延續(xù)注冊承擔(dān)了清理換證的部分工作，應(yīng)嚴(yán)格落實(shí)新《辦法》及相關(guān)要求，保證本輪延續(xù)注冊后的申報(bào)資料是完整的，從源頭上提升原料在加工及運(yùn)輸中的安全級別，有利于加強(qiáng)外購原料的控制，使產(chǎn)品生產(chǎn)監(jiān)管與原料生產(chǎn)監(jiān)管不再脫節(jié)、防止兩張皮現(xiàn)象。

(3)規(guī)范原輔料質(zhì)量要求引用文件：原輔料質(zhì)量要求執(zhí)行引用文件不規(guī)范，具體分為引用文件：①廢止無替代，如“沙棘籽油應(yīng)符合SL 493—2010《沙棘籽油》的規(guī)定”，該文件已被標(biāo)準(zhǔn)頒發(fā)部門水利部廢止，且并無新標(biāo)準(zhǔn)替代，建議自訂或改用現(xiàn)行有效的專屬該原料的標(biāo)準(zhǔn)；②不對應(yīng)，如“絞股藍(lán)應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)的規(guī)定”，現(xiàn)版本的《中國藥典》中并未收錄絞股藍(lán)，可以將絞股藍(lán)調(diào)整為地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)；③非專屬標(biāo)準(zhǔn)，如“大豆油應(yīng)符合GB 2716—2018《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 植物油》的規(guī)定”，該植物油標(biāo)準(zhǔn)是個(gè)通用標(biāo)準(zhǔn)，并不能有效控制大豆油原料；④非原料標(biāo)準(zhǔn)，如“靈芝應(yīng)符合《XX省中藥炮制規(guī)范》的規(guī)定”，此標(biāo)準(zhǔn)主要針對的是對中藥材的炮制，而非原料本身的控制；⑤未提供標(biāo)準(zhǔn)名稱或提供的標(biāo)準(zhǔn)版本為廢止版本，建議應(yīng)完善標(biāo)準(zhǔn)名稱、及時(shí)更新標(biāo)準(zhǔn)引用文件。

由于產(chǎn)品技術(shù)要求涉及內(nèi)容較多，篇幅較長，且與政策規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)等聯(lián)系緊密，因此也是延續(xù)注冊產(chǎn)品申報(bào)資料所有項(xiàng)目里(其他項(xiàng)包括證明性文件、自查報(bào)告、生產(chǎn)銷售證明、人群食用分析報(bào)告、全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告)容易出現(xiàn)問題最多的一項(xiàng)。新《辦法》實(shí)施后，保健食品批準(zhǔn)證書附件2(即產(chǎn)品技術(shù)要求)在原基礎(chǔ)上增加了原輔料質(zhì)量要求、內(nèi)包材(直接接觸產(chǎn)品的包裝材料種類、名稱及標(biāo)準(zhǔn))、裝量/重量差異/凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)3項(xiàng)。其中原輔料質(zhì)量要求內(nèi)容繁雜，一個(gè)自訂原輔料質(zhì)量要求即相當(dāng)于一個(gè)微縮版產(chǎn)品技術(shù)要求。

水資源系統(tǒng)作為經(jīng)濟(jì)社會生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分，既是一個(gè)自然或人工的生態(tài)系統(tǒng)，同時(shí)又是一個(gè)經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)，它們之間有機(jī)結(jié)合，使得水資源系統(tǒng)成為一個(gè)復(fù)雜的復(fù)合系統(tǒng)。經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展離不開對水資源的持續(xù)利用，同時(shí)水資源作為復(fù)雜系統(tǒng)的組成部分，隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，經(jīng)過系統(tǒng)的耦合作用，自身也會發(fā)生變化。因此，在研究水資源問題時(shí)，應(yīng)結(jié)合生態(tài)經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)理論，同時(shí)充分考慮水資源與經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的關(guān)系，以水資源的持續(xù)利用保障經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展。對于復(fù)合的水資源系統(tǒng)，可簡要表述為圖1。

2.3.5 審慎對待生產(chǎn)工藝項(xiàng)及感官要求 新《辦法》實(shí)施前的審評規(guī)定是保健食品延續(xù)注冊時(shí)需提供生產(chǎn)工藝未發(fā)生改變的承諾書，實(shí)施后取消了此項(xiàng)材料，而體現(xiàn)在產(chǎn)品技術(shù)要求的生產(chǎn)工藝項(xiàng)，原則上應(yīng)提供與原批件保持一致的生產(chǎn)工序，且含關(guān)鍵工藝的應(yīng)補(bǔ)充參數(shù)，如提取、發(fā)酵、滅菌等。由表2可知，23.9%(721/3 016)的產(chǎn)品所提供的生產(chǎn)工藝項(xiàng)有待完善或規(guī)范。感官要求按照《指南》5.2.2.4(7)應(yīng)提供產(chǎn)品的外觀(色澤、狀態(tài)等)和內(nèi)容物的色澤、滋味、氣味、狀態(tài)等項(xiàng)目，對于軟膠囊應(yīng)分別描述囊皮和內(nèi)容物色澤，包衣片劑應(yīng)分別描述素片和包衣劑色澤。感官要求的狀態(tài)項(xiàng)根據(jù)GB 16740—2014還包括對雜質(zhì)的描述。由表2可知，16.68%(503/3 016)的產(chǎn)品由于感官要求而發(fā)補(bǔ)意見，感官要求作為批準(zhǔn)證書的一部分，檢驗(yàn)報(bào)告可以依據(jù)感官要求指標(biāo)不符合原批件而不予注冊，應(yīng)被認(rèn)真對待。

本研究統(tǒng)計(jì)了2018—2020年所有保健食品延續(xù)注冊時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求審評意見常見發(fā)補(bǔ)原因及頻次。如表2所示，居于發(fā)補(bǔ)原因首位的是原輔料質(zhì)量要求，占比74.8%(2 256/3 016)，接下來依次為大腸菌群檢測報(bào)告(MPN 計(jì)數(shù)法)、檢測方法列全文、生產(chǎn)工藝項(xiàng)等。

(4)硬膠囊應(yīng)提供空心膠囊質(zhì)量要求：空心膠囊主要分為動物來源(明膠)、植物來源(羥丙甲纖維素、羥丙基淀粉等)、微生物來源(普魯蘭多糖)。新《辦法》實(shí)施以來，空心膠囊應(yīng)列入輔料質(zhì)量要求一項(xiàng)。由表3可知，27.39%(618/2 256)的產(chǎn)品未提供空心膠囊質(zhì)量要求或未明確種類。為滿足各類人群需要，建議申請人應(yīng)明確空心膠囊具體種類信息，并提供執(zhí)行文件標(biāo)準(zhǔn)。

(5)標(biāo)準(zhǔn)控制不低于國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：由表3可知，10.82%(244/2 256)產(chǎn)品原料有國標(biāo)或新食品原料標(biāo)準(zhǔn)，但申請人仍列表自訂且標(biāo)準(zhǔn)寬于國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《細(xì)則》3.7.2.1(5)，原輔料有適用的國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，其質(zhì)量要求應(yīng)不低于此類標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵申請人從嚴(yán)控制，為加快審評、方便監(jiān)管，建議按照《指南》5.2.2.4(7)將除標(biāo)準(zhǔn)外的從嚴(yán)指標(biāo)列表附后，與國家、地方、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一致的指標(biāo)(含來源、制法等)無需重復(fù)列出。

(1)列表自訂原輔料質(zhì)量要求規(guī)范來源和制法：來源與制法應(yīng)一一對應(yīng)，來源指原料制備的起始投料物質(zhì)，對動植物品種有明確要求的，應(yīng)明確品種或拉丁學(xué)名，如紅景天；制法是制備該原料的加工步驟，若投料即為半加工品，則從半加工品后的工藝步驟開始即可。制法中應(yīng)含關(guān)鍵工藝及參數(shù)，如含有滅菌工藝，應(yīng)說明滅菌方法，若為輻照滅菌應(yīng)提供輻照源、輻照劑量，若為濕熱滅菌，應(yīng)提供溫度、時(shí)間等；如包含精制工藝或發(fā)酵工藝的，應(yīng)分別提供相關(guān)方法及參數(shù)；制法中使用的加工助劑應(yīng)符合GB 2760—2014等國家規(guī)定。

(0.846 7) (3.544 5) (-3.990 8) (0.531 3) (15.606 2)

2.3.2 應(yīng)及時(shí)關(guān)注保健食品相關(guān)公告的發(fā)布、標(biāo)準(zhǔn)的更替 由表2可知，產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)補(bǔ)原因中有74.54%未提交大腸菌群(MPN計(jì)數(shù)法)檢測報(bào)告，這是由于GB 16740在2015年5月24日正式實(shí)施，特別是大腸菌群指標(biāo)及檢測方法較之前有較大改動，申請人在延續(xù)注冊時(shí)的微生物指標(biāo)等應(yīng)按GB 16740一并規(guī)范，并需提供3批產(chǎn)品大腸菌群檢測報(bào)告。發(fā)補(bǔ)原因中居于第三位(28.35%)的是“檢測方法列全文”，這主要由于2018年7月，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《關(guān)于宣布失效第三批委文件的決定》(國衛(wèi)辦發(fā)〔2018〕15號)，宣布《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)失效且屆時(shí)并未出臺新版本替代標(biāo)準(zhǔn)，原批件技術(shù)要求中許多檢測方法失去依據(jù)，只能暫時(shí)按照《細(xì)則》3.7.2.1(3)、《指南》5.2.2.4(7)，作為企業(yè)自訂檢測方法，列出全文。若檢測方法執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)版本發(fā)生更替，即老方法被新方法替代，申請人可自行比對方法及檢測結(jié)果，若新方法不適用本產(chǎn)品，可申請保留原方法作為企業(yè)自訂檢測方法，避免后期抽檢不合格，如“酸價(jià)”“過氧化值”等。

The Connotation of Buddha-Nature and Its Universal Value______________________________QIU Mingchun 87

2.3.3 應(yīng)遵循申報(bào)資料的延續(xù)性 延續(xù)注冊申報(bào)的重點(diǎn)是延續(xù)，仍有部分申請人提供“與原批件不一致”的申報(bào)材料，由表2可知，占比達(dá)15.72%(474/3 016)。這里主要體現(xiàn)在隨意更改指標(biāo)限量、檢測方法(更新替代除外)、生產(chǎn)工藝及參數(shù)等，如原批件維生素C檢測方法為國標(biāo)，現(xiàn)提供的為《中國藥典》；原生產(chǎn)工藝無輻照，現(xiàn)增加輻照工藝等。內(nèi)包材雖是批件新增加內(nèi)容，但可追溯于原始申報(bào)資料的企標(biāo)、檢驗(yàn)報(bào)告等。由表2可知，15.19%(458/3 016)申報(bào)材料中“內(nèi)包材”不符合要求，主要體現(xiàn)在填報(bào)多套內(nèi)包材，如瓶裝和鋁箔/PVC硬片，或填寫多個(gè)內(nèi)包材執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、多個(gè)瓶裝種類(聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、玻璃瓶等)，或檢驗(yàn)報(bào)告與技術(shù)要求不一致，如提供的檢測報(bào)告為袋裝或鋁塑包裝，技術(shù)要求中填報(bào)的內(nèi)包材種類為瓶裝等。不同的包裝材料具有不同的材料特性和用途，存在不同的食品安全風(fēng)險(xiǎn)，申請人不能在延續(xù)過程中隨意更改內(nèi)包材。鑒于延續(xù)注冊應(yīng)是與原注冊資料及批件保持一致，以上諸類情況建議申請人單獨(dú)辦理變更程序申報(bào)并提供相應(yīng)資料。

2.3.4 應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定科學(xué)調(diào)整指標(biāo)，嚴(yán)控產(chǎn)品質(zhì)量 延續(xù)注冊資料不止是與原注冊資料保持一致的一成不變，隨著科學(xué)認(rèn)知的提高，食品品類的細(xì)分及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的出臺，為了更好督促申請人科學(xué)、安全、有效的把好質(zhì)量關(guān)，審評規(guī)定也在與時(shí)俱進(jìn)。由表2可知，10.74%產(chǎn)品由于“理化指標(biāo)增訂”而發(fā)補(bǔ)，如部分粉劑、片劑等產(chǎn)品的原批件無總汞指標(biāo)，現(xiàn)根據(jù)GB 16740—2014統(tǒng)一增訂總汞指標(biāo)并補(bǔ)測法定資質(zhì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告；含片與顆粒劑應(yīng)分別增加考察溶化性和粒度、溶化性指標(biāo)，且含片溶化性作為穩(wěn)定性重點(diǎn)考察指標(biāo)；含蒸餾酒的酒劑應(yīng)按GB 2757—2012增訂氰化物指標(biāo)，且甲醇、氰化物指標(biāo)以100%酒精度折算；糖類產(chǎn)品包含化糖、熬糖工序時(shí)應(yīng)增訂二氧化硫或亞硫酸鹽指標(biāo)；氨基酸粉(源于蠶蛹經(jīng)酸水解)原料質(zhì)量控制中應(yīng)參照GB 2762—2017增訂3-氯-1，2-丙二醇限量指標(biāo)；蘋果、山楂類原料質(zhì)量控制中應(yīng)按GB 2761—2017增訂展青霉素限量指標(biāo)。且按照《辦法》及《細(xì)則》規(guī)定，產(chǎn)品中增訂指標(biāo)應(yīng)提供相應(yīng)的三批產(chǎn)品法定資質(zhì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的或申請人自檢的檢測報(bào)告。

“沒有，仙芝，我們還可以重來！”話語間，蔣海峰正要拭去她臉上的淚痕，水仙芝順勢接過紙巾，擦掉眼淚，說道：“用不著了，我知道該怎么做。今后，你也不要來找我，出版費(fèi)我會打過去的?！?/p>

(6)規(guī)范包衣劑質(zhì)量要求：有些保健食品營養(yǎng)物質(zhì)容易受環(huán)境的影響，如光照、空氣、溫度、濕度等，為了增強(qiáng)其穩(wěn)定性或掩蓋氣味、增加適口性、改善片劑外觀等，會使用包衣劑噴涂等方式包裹素片。包衣劑若作為一個(gè)整體預(yù)混劑被外購，申請人應(yīng)列表提供包衣劑組成、制法、感官、理化、微生物控制等，若包衣劑的制備作為產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分，即申請人購買包衣劑各組分自行制備包衣劑，則應(yīng)分別提供包衣劑各組分的質(zhì)量要求。

(2)提取物質(zhì)量要求規(guī)范來源和制法、提取率等：由表3可知，原輔料質(zhì)量要求中由于提取物質(zhì)量要求填報(bào)有問題的占1/3以上(765/2 256)。提取物方面的原因主要包括：①制法中關(guān)鍵工藝無參數(shù)或參數(shù)不全，如缺少提取時(shí)乙醇濃度、溫度、時(shí)間、次數(shù)等；②缺項(xiàng)如缺少提取率、標(biāo)志性成分、理化控制指標(biāo)等，其中提取率方面占比達(dá)63.4%(485/765)，主要包括未提供提取率、提取率范圍過大等。對于常規(guī)工藝提取的中藥材或食品原料，提取料液比、溶劑濃度和提取溫度、時(shí)間、次數(shù)等與提取率、功效成分應(yīng)是一一對應(yīng)的關(guān)系，否則提取率和有效成分波動過大，會引起產(chǎn)品配方變化，安全性和質(zhì)量可控性也無法保證。部分提取物經(jīng)過了大孔樹脂精制，或有機(jī)溶劑萃取等，應(yīng)制訂相應(yīng)樹脂殘留物或有機(jī)溶劑殘留限量等規(guī)范。

2.3.6 加強(qiáng)產(chǎn)品屬性名的管理 審評中還發(fā)現(xiàn)部分產(chǎn)品屬性名混亂，界限不清，相似的配方和生產(chǎn)工藝卻分別呈現(xiàn)不同的屬性名，常見的容易混淆的劑型包括飲料、茶劑、粉劑、顆粒劑等。如生產(chǎn)工藝包含制粒工序，且感官性狀描述為顆粒狀，產(chǎn)品屬性名卻為粉劑；再如生產(chǎn)工藝為中藥飲片原料煎煮后與茶粉混合，產(chǎn)品屬性名出現(xiàn)固體飲料、茶、顆粒等，保健食品屬于食品，又不同于普通食品和藥品，應(yīng)進(jìn)一步科學(xué)規(guī)范屬性名管理，加強(qiáng)統(tǒng)一性。另外為了解決阿膠類保健食品劑型問題的爭議，審評中心組織了專家研討會，建議區(qū)分產(chǎn)品形態(tài)的片與劑型的片劑，將保健食品阿膠片劑規(guī)范為“塊”。產(chǎn)品屬性名的變化會引起裝量或重量差異指標(biāo)(凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo))的選擇。粉劑、飲料等食品劑型應(yīng)按照J(rèn)JF 1070提供最小銷售包裝的具體的凈含量與負(fù)偏差指標(biāo)值，且與檢驗(yàn)報(bào)告保持一致。

3 結(jié)論與建議

3.1 明確申請人的主體責(zé)任

申請人是保健食品注冊申請的主體，應(yīng)當(dāng)對申報(bào)資料的真實(shí)性、規(guī)范性負(fù)責(zé)，建議申請人對提供的申報(bào)資料審慎對待，不能因?yàn)椤肮P誤”等借口浪費(fèi)審評資源。申請人應(yīng)主動學(xué)習(xí)了解保健食品相關(guān)法規(guī)和規(guī)定，及時(shí)根據(jù)要求調(diào)整或修訂相關(guān)指標(biāo)，補(bǔ)充提供相關(guān)檢測報(bào)告等，參考《指南》等提供規(guī)范、完整的產(chǎn)品技術(shù)要求。特別提醒申請人進(jìn)行延續(xù)注冊時(shí)務(wù)必提交與原始申報(bào)資料、原批件一致的材料，涉及變更內(nèi)容的應(yīng)及時(shí)辦理變更程序。

3.2 建議及時(shí)完善和更新審評要點(diǎn)

隨著環(huán)境的不斷變化、技術(shù)設(shè)備的不斷更新、科技手段的不斷進(jìn)步，人們的認(rèn)識也在不斷提高，與保健食品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指標(biāo)限量、檢測方法等也會發(fā)生相應(yīng)變化。定期修訂和更新審評要點(diǎn)應(yīng)該作為一項(xiàng)長期可持續(xù)的工作來對待。特別對于原料無國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)盡快組織相關(guān)研究，制定專屬保健食品的原料標(biāo)準(zhǔn)，以“四個(gè)最嚴(yán)”保障人民舌尖上的安全。對于列表自訂的原輔料質(zhì)量要求也應(yīng)逐步統(tǒng)一、規(guī)范，加強(qiáng)原料來源、制法及關(guān)鍵參數(shù)等的審查，更好服務(wù)于基層監(jiān)管。

運(yùn)用翻轉(zhuǎn)課堂是一種培養(yǎng)學(xué)生自主性的有效方式。“翻轉(zhuǎn)教室”這一名詞最早起源于美國，其具體形式為：首先學(xué)生在課外通過網(wǎng)絡(luò)平臺，觀看學(xué)習(xí)老師做的教學(xué)視頻，然后再由教師在課堂上進(jìn)行測試，并討論了課前記憶的知識，最后幫學(xué)生們將知識轉(zhuǎn)為內(nèi)化[3]。顯而易見，將知識共享并實(shí)現(xiàn)內(nèi)化是老師和學(xué)生在課堂上互相協(xié)助實(shí)現(xiàn)的。“翻轉(zhuǎn)課堂”的特點(diǎn)十分明顯，學(xué)生和老師的角色互換的傳統(tǒng)教學(xué)過程是教師集中作業(yè)，學(xué)生的學(xué)習(xí)任務(wù)是事先不可知的。但在“翻轉(zhuǎn)課堂”教學(xué)形式中，學(xué)生可以提前學(xué)習(xí)知識，之后在課堂上教師和學(xué)生共同學(xué)習(xí)的一種新穎方式。這樣更加注重學(xué)生的自主性及在課堂上的研究，討論與同伴以及老師的協(xié)作、交流以及反思。

假設(shè)BOG全部液化，則體積增加83 L，儲罐氣相空間為7.117 m3，則BOG液化率處于這兩者之間。

3.3 互聯(lián)網(wǎng)+下提升審評信息系統(tǒng)科技感及用戶體驗(yàn)感

構(gòu)建數(shù)據(jù)共享平臺，使公開發(fā)布的國標(biāo)、新食品原料標(biāo)準(zhǔn)、保健食品原料標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等與審評系統(tǒng)有效銜接，建立基于審評信息系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫；借鑒保健食品備案制思路逐步使注冊制產(chǎn)品部分指標(biāo)填報(bào)規(guī)范化，方便申請人菜單式填寫，如原輔料質(zhì)量要求引用文件、裝量差異指標(biāo)等；優(yōu)化系統(tǒng)填報(bào)界面，使相同的內(nèi)容關(guān)聯(lián)起來，如產(chǎn)品配方、說明書、產(chǎn)品技術(shù)要求中相同內(nèi)容應(yīng)自動關(guān)聯(lián)保持一致，減少申請人筆誤率，促進(jìn)節(jié)約審評資源，提高行政審查審批效率。