復方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療尿毒癥的效果

張鋒

高唐縣中醫(yī)院透析室，山東聊城 252800

尿毒癥在臨床中稱之為慢性腎衰竭，是腎病終末期的表現(xiàn)，這個階段患者的腎功能已不能滿足機體代謝的需求，導致機體內(nèi)部堆積大量的水分、毒素、代謝產(chǎn)物，對機體各個系統(tǒng)、組織功能造成重大的損傷，直至患者死亡?，F(xiàn)階段臨床中治療尿毒癥的主要手段是凈化血液，該方式能有效延長患者的生存時間[1]。凈化血液的主要方式是維持性血液透析，但隨著治療時間的延長，患者會出現(xiàn)多種并發(fā)癥，導致機體內(nèi)環(huán)境受到殘留內(nèi)毒素、代謝廢物的影響。復方α-酮酸的主要作用是把非必需氨基酸轉(zhuǎn)換成必需氨基酸，降低機體合成BUN的數(shù)量，從而降低體內(nèi)毒性物質(zhì)的堆積，可以大幅度改善機體營養(yǎng)狀態(tài)，提高治療效果[2]。本研究選取高唐縣中醫(yī)院2020年3—11月收治的72例尿毒癥患者為研究對象，分析復方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療尿毒癥的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的72例尿毒癥患者為研究對象，按照隨機雙盲法分為對照組和觀察組，各36例。對照組中男24例，女12例；年齡38～76歲，平均（61.34±3.21）歲。觀察組中男23例，女13例；年齡37～75歲，平均（60.82±3.14）歲，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據(jù)《美國腎臟病基金會（KDIGO）慢性腎臟病評估與管理臨床實踐指南》中診斷尿毒癥標準確診；②腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）＜15 mL/（min·1.73 m2）。排除標準：①治療依從性較差者；②合并精神類疾病者；③合并惡性腫瘤者；④合并系統(tǒng)嚴重疾病者；⑤資料不全者；⑥不愿參與或中途退出本研究者。

1.3 方法

1.3.1 對照組對照組采用血液凈化治療。提前連接好灌流器，血液流量凈化時控制200～250 mL/min，血液凈化2 h后，把灌流器取下，實施單純透析方案，透析時間為4.5 h，緩沖溶液選擇碳酸氫鹽，流速控制為500 mL/min。建立深靜脈血液通道，導管和血泵機連接。肝素（國藥準字H51021394）劑量：初始0.5～1.0 mg/kg，為了達到抗凝的目的，需要每30分鐘追加2～8 mg。透析結(jié)束后，為患者通過靜脈注射的方式注射魚精蛋白（國藥準字H11020247），使用劑量同肝素。連續(xù)治療30 d。

1.3.2 觀察組觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入復方α-酮酸（國藥準字H20183328，規(guī)格：0.63 g/片），4～8片/次，3次/d。連續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組腎功能指標。以尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血 清 肌酐（serum creatinine,Scr）、血β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平評價。②對比兩組炎性因子水平。評價腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、干擾素-γ（interferon gamma,INF-γ）、白細胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。③對比兩組治療有效率。顯效：臨床癥狀和體征完全消失，Scr下降30%以上，肌酐清除率（creatinine clearance rate,CCR）增加30%以上；有效：臨床癥狀和體征大幅度改善，Scr下降20%以上，CCr增加20%以上；無效：臨床癥狀和體征無改善，Scr下降20%以下，CCr增加20%以下[3]。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。④對比兩組并發(fā)癥發(fā)生率。并發(fā)癥發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。⑤對比兩組生存質(zhì)量評分。使用生命質(zhì)量量表（Quality of Life,QOL）對患者的生存質(zhì)量進行評分，主要從疼痛、疲乏、睡眠、食欲、精神5個方面進行評價，每方面20分，分數(shù)與生存質(zhì)量成正比。⑥對比兩組生活質(zhì)量評分。以SF-36健康量表（36-item Short Form Health Survey Questionnaire，SF-36）中的精神狀態(tài)、社會功能、軀體疼痛、情感職能進行評分，每項總分100分，分數(shù)與生活質(zhì)量成正比[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標對比

治療前，兩組腎功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr、β2-MG、PTH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標對比(±s)Table1 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者腎功能指標對比(±s)Table1 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

組別觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值BUN（mmol/L）治療前22.25±2.94 22.19±2.91 0.087 0.930治療后7.81±2.32 11.93±2.05 7.984＜0.001 Scr（μmol/L）治療前1 288.94±126.53 1 289.66±127.32 0.024 0.980治療后401.06±72.61 552.46±85.34 8.107＜0.001 β2-MG（mg/L）治療前74.25±12.74 74.21±12.93 0.013 0.989治療后13.24±5.32 69.26±11.63 26.281＜0.001 PTH（pg/L）治療前2 512.45±76.82 2 513.04±78.13 0.032 0.974治療后344.46±52.34 837.54±59.48 37.340＜0.001

2.2 兩組患者炎性因子指標對比

治療前，兩組炎性因子指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標對比[(±s),ng/L]Table2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/L]

表2 兩組患者炎性因子指標對比[(±s),ng/L]Table2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/L]

組別觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值TNF-α治療前86.45±15.33 86.29±16.03 0.043 0.965治療后50.31±9.23 63.76±10.52 5.766＜0.001 INF-γ治療前35.76±10.92 35.86±11.16 0.038 0.969治療后17.31±4.42 25.48±6.35 6.335＜0.001 IL-4治療前55.34±12.08 54.68±10.46 0.247 0.805治療后35.65±10.23 43.81±11.73 3.467＜0.001 IL-6治療前46.87±10.35 46.33±8.34 0.243 0.808治療后26.15±8.26 37.31±9.53 5.309＜0.001

2.3 兩組患者治療有效率對比

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率對比[n(%)]Table3 Comparison of treatment efficiency between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比[n(%)]Table4 Comparison of complication rates between two groups of patients[n(%)]

2.5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比

治療前，兩組生存質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生存質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比[(±s),分]Table5 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

表5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比[(±s),分]Table5 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值治療前50.52±8.83 50.71±8.56 0.092 0.926治療3個月后59.38±10.43 52.12±9.31 3.115 0.002治療6個月后65.38±12.43 57.62±11.21 2.781 0.006

2.6 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

治療前，兩組生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組精神狀態(tài)、社會功能、軀體疼痛、情感職能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]Table6 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]Table6 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別觀察組(n=36)對照組(n=36)t值P值精神狀態(tài)治療前62.14±3.62 62.31±3.45 0.203 0.839治療后79.91±5.12 72.53±5.08 6.139＜0.001社會功能治療前63.24±4.21 63.38±4.23 0.140 0.888治療后78.15±5.26 71.23±5.11 5.661＜0.001軀體疼痛治療前62.54±3.51 62.62±3.55 0.096 0.923治療后78.64±5.38 72.14±4.62 5.499＜0.001情感職能治療前64.16±5.34 64.05±5.31 0.087 0.930治療后77.26±5.03 71.14±4.94 5.208＜0.001

3 討論

尿毒癥是腎病發(fā)展到末期的主要表現(xiàn)，絕大部分腎臟組織都已經(jīng)纖維化，基本完全喪失了腎功能[5]?，F(xiàn)階段臨床中維持尿毒癥患者生命的主要方式是血液凈化，其能把體內(nèi)堆積的廢物、毒素、多余水分排出體外，糾正水電解質(zhì)紊亂、對內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定的作用[6]。經(jīng)血管通道把血液引進透析機，血液透過透析膜在透析液中交換物質(zhì)，完成血液凈化，然后把凈化后的血液輸回體內(nèi)[7]。尿毒癥患者使用常規(guī)維持性血液透析的治療方式，治療效果并不理想，主要是因為這種方式不能清除血液中大分子毒素，只能清除BUN、Scr等小分子毒素，機體中殘留的大分子毒素越來越多，導致患者體內(nèi)潴留尿毒癥毒素，嚴重威脅患者的生存和生活質(zhì)量甚至生命安全[8]。尿毒癥毒素潴留會導致機體腎功能持續(xù)惡化，對細胞和基質(zhì)蛋白造成一定的損害，患者會出現(xiàn)皮膚瘙癢、貧血、骨病、頑固性高血壓、高血壓腦病等多種并發(fā)癥[9]。

復方α-酮酸的主要成分是酮基酸（4種）、羥基酸（1種）、必需氨基酸（5種），臨床中多是采用該藥物治療慢性腎衰，能在合成蛋白質(zhì)時把尿素利用起來，從而降低機體血液中的BUN[10]。另外，該藥物服用后能促使機體攝入更多的氨基酸，降低合成尿素的數(shù)量，能有效彌補腎小球過濾與尿白蛋白排泄不足[11]。復方α-酮酸中的酮基酸、羥基酸，能有效治療腎性高磷酸血癥等疾病，可有效預防尿毒癥所誘發(fā)的并發(fā)癥，從而提高預后效果[12]。

現(xiàn)階段臨床中普遍使用血液凈化聯(lián)合復方α-酮酸治療尿毒癥，療效相比單獨使用血液凈化治療更佳，可能是因為：①復方α-酮酸能有效提高機體的氨基酸水平，降低機體生成尿素的數(shù)量，從而減少殘留毒素的整體數(shù)量[13]。②復方α-酮酸在一定程度上可恢復機體殘存腎功能的過濾能力，從而降低血清甲狀旁腺功能亢進、高磷酸血癥等尿毒癥并發(fā)癥發(fā)生率[14]。③復方α-酮酸能有效抑制機體攝入氮元素的數(shù)量，從而降低機體血尿素氮水平。正因為復方α-酮酸具有以上作用，在與血液凈化聯(lián)合治療尿毒癥患者時，能提高治療和預后效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率97.22%高于對照組的86.11%（P＜0.05），和相關(guān)學者[16]研究中臨床總有效率92.5%結(jié)果相似，說明血液凈化雖在短期內(nèi)能取得一定的療效，可以平衡機體內(nèi)環(huán)境、快速把毒素排出體外，但隨著治療時間的延長，患者會出現(xiàn)依賴性，導致機體聚集大量毒素，不僅會增加患者的痛苦，還會給家庭帶來沉重的負擔[16]。血液凈化和復方α-酮酸聯(lián)合治療對尿毒癥患者的療效較好，具有可行性、實用性、有效性。治療后，觀察組生存和生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），說明血液凈化和復方α-酮酸聯(lián)合治療尿毒癥，能顯著改善患者的臨床癥狀，能大幅度提升其生存和生活質(zhì)量，具有較好的治療效果和較大的臨床應(yīng)用價值。治療后，觀察組BUN、Scr、β2-MG、PTH水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明血液凈化和復方α-酮酸聯(lián)合治療尿毒癥，能顯著改善患者的代謝紊亂癥狀，顯著降低毒素堆積，從而達到理想的治療效果，同時可有效提升患者的生活質(zhì)量[17]。治療后，觀察組TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明血液凈化和復方α-酮酸聯(lián)合治療尿毒癥，能顯著改善患者的炎癥反應(yīng)，可有效彌補單獨使用血液凈化的缺陷，把更多的毒素排出體外，緩解炎癥癥狀，提高機體自身的抵抗能量和免疫能力，從而提高治療和預后效果、生活和生存質(zhì)量[18]。

綜上所述，治療尿毒癥患者選擇復方α-酮酸聯(lián)合血液凈化的治療方式，能幫助患者更好地改善腎功能和炎癥反應(yīng)，能緩解代謝異常，提高患者的生活和生存質(zhì)量。