膀胱癌患者術(shù)后灌注化療藥物的效果觀察

魏景燕

(福建省泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬人民醫(yī)院,福建 泉州 362000)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤疾病,目前膀胱癌患者中,75%以上的患者屬于淺表性膀胱癌,主要發(fā)生于膀胱黏膜部位[1]。現(xiàn)階段,在膀胱癌治療時(shí),手術(shù)是主要方法,同時(shí)為了提升患者的治療效果,術(shù)后還需配合化療治療,以降低疾病復(fù)發(fā)的可能。但是隨著我國藥理學(xué)技術(shù)水平的不斷提升,被應(yīng)用于膀胱癌關(guān)注治療的藥物種類也逐漸增多,目前臨床上常用的藥物有吡柔比星、絲裂霉素、吉西他濱、表柔比星等,本院近年來采用了吉西他濱灌注治療取得了較好的效果。本次研究共選取了72例膀胱癌患者,對(duì)其實(shí)施手術(shù)治療后采用了不同的藥物灌注治療,通過比較絲裂霉素和吉西他濱灌注治療的效果,詳細(xì)的分析了藥物治療的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科室72例膀胱癌手術(shù)治療術(shù)后給予藥物化療者,時(shí)間為2019年10月-2020年10月,根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為兩組,各36例。對(duì)照組中,男22例、女14例,年齡38～67歲,平均(52.84±3.17)歲,WHO病理分期G1、G2、G3期患者分別為10例、17例和9例,UICC腫瘤分期Tis、Ta、T1期患者分別為11例、12例和13例;觀察組中,男23例、女13例,年齡37～69歲,平均(53.06±3.05)歲,WHO病理分期G1、G2、G3期患者分別為9例、19例和8例,UICC腫瘤分期Tis、Ta、T1期患者分別為12例、13例和11例。兩組性別、年齡、病理分期、腫瘤分期比較一般資料無明顯差異,P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查被確診;(2)符合術(shù)后膀胱灌注化療指征;(3)患者及家屬知曉本次研究流程及內(nèi)容,同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并肝、腎等功能障礙;(2)無法配合完成此次研究;(3)合并泌尿系統(tǒng)感染。

1.2 方法

對(duì)照組給予絲裂霉素灌注治療。灌注化療藥物期間,對(duì)患者血壓波動(dòng)情況、生命體征情況密切進(jìn)行監(jiān)測,在輸入24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行膀胱灌注化療,如果為女性患者,且正處于月經(jīng)期,則需經(jīng)期后再實(shí)施膀胱灌注化療?；熤岸诨颊吲趴漳蛞?治療人員取30mg注射用絲裂霉素(生產(chǎn)企業(yè):瀚暉制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H19999025;規(guī)格:10mg*1瓶),再取30mL生理鹽水,將其充分的混勻作為灌注液,對(duì)會(huì)陰部位進(jìn)行充分的消毒后插入導(dǎo)尿管,將灌注液經(jīng)導(dǎo)尿管注入,將導(dǎo)尿管拔出。治療人員要指導(dǎo)患者至少每30分鐘進(jìn)行一次體位變化,可采用仰臥位、俯臥位、左右位進(jìn)行灌注,保證灌注液在體內(nèi)留置的時(shí)間不得低于2h,2h后指導(dǎo)患者排尿,先連續(xù)治療8天,1次/天,之后改為每1個(gè)月灌注治療1次,給本組患者連續(xù)治療1年。

觀察組給予吉西他濱灌注治療。相關(guān)準(zhǔn)備工作同對(duì)照組相同,治療人員取1000mg 注射用鹽酸吉西他濱(生產(chǎn)企業(yè):江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20030104;規(guī)格:0.2g),再取40mL生理鹽水,將其充分的混勻作為灌注液,對(duì)會(huì)陰部位進(jìn)行充分的消毒后插入導(dǎo)尿管,將灌注液經(jīng)導(dǎo)尿管注入,將導(dǎo)尿管拔出。治療人員要指導(dǎo)患者至少每15分鐘進(jìn)行一次體位變化,可采用仰臥位、俯臥位、左右位輪換進(jìn)行灌注,保證灌注液在體內(nèi)留置的時(shí)間不得低于2h,2h后指導(dǎo)患者排尿,先連續(xù)治療8天,1次/天,之后改為每1個(gè)月灌注治療1次,給本組患者連續(xù)治療1年。

在給患者應(yīng)用化療藥物灌注治療的過程中,還要適當(dāng)?shù)慕o患者配合應(yīng)用護(hù)理措施。給兩組患者實(shí)施藥物治療的過程中,護(hù)理人員叮囑并協(xié)助患者做好了準(zhǔn)備工作,灌注治療前后24小時(shí)內(nèi)減少了飲水量及飲水次數(shù),維持了藥效。灌注化療藥物結(jié)束后,護(hù)理人員需指導(dǎo)患者保持不同體位,叮囑患者多飲水,促進(jìn)了藥物的稀釋,避免了不良反應(yīng)的發(fā)生,密切觀察了患者各表現(xiàn)情況,加強(qiáng)了對(duì)其白細(xì)胞總數(shù)的監(jiān)測,對(duì)患者實(shí)施了健康教育,叮囑患者化療后按時(shí)復(fù)查、化療后注意事項(xiàng)等。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患者隨訪12個(gè)月,記錄兩組不同時(shí)間點(diǎn)(術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月和術(shù)后12個(gè)月)復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)(包括發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、尿路狹窄及膀胱灼燒感等),采用專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較兩組結(jié)果。對(duì)兩組護(hù)理后生活質(zhì)量采用QLQ-30量表從軀體功能、情緒功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及總體健康幾方面進(jìn)行評(píng)分,各指標(biāo)評(píng)分區(qū)間0～100分,分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),用%表示。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)率

兩組術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較無顯著差異(P>0.05),與對(duì)照組相比較,觀察組術(shù)后6個(gè)月和術(shù)后12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%,低于對(duì)照組的52.78%,P<0.05,見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

2.3 生活質(zhì)量

護(hù)理后,觀察組生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分均高于對(duì)照組,P<0.05,見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(分)

3 討論

在膀胱癌治療中,手術(shù)、化療及放療均是該病治療的方法,但手術(shù)是主要方法,放療、化療主要作為輔助治療手段,對(duì)手術(shù)治療效果進(jìn)行鞏固。諸多研究顯示手術(shù)治療的膀胱癌患者中,50%以上的患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)情況[3]。對(duì)此,術(shù)后相應(yīng)的進(jìn)行化療藥物灌注治療必不可少,目的是對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[4]。但對(duì)于術(shù)后化療藥物灌注治療方案而言,通常治療周期比較長,且化療藥物的選擇性不強(qiáng),不但對(duì)癌細(xì)胞有滅殺作用,同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也有損害作用,因此化療期間患者不良反應(yīng)較多,增加了患者的痛苦,導(dǎo)致患者治療依從性降低,影響治療效果。但是灌注治療藥物的選擇對(duì)提高治療效果也是非常重要的,近幾年來被應(yīng)用于灌注治療中的藥物比較多,本院近年來應(yīng)用了絲裂霉素和吉西他濱,絲裂霉素屬于一種細(xì)胞周期非特異性藥物,是從鏈霉菌培養(yǎng)液中取得的一種抗生素,能夠有效促進(jìn)細(xì)胞DNA的解聚,同時(shí)還能對(duì)DNA的復(fù)制造成阻礙,患者用藥后能夠較好的抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。給腫瘤患者應(yīng)用絲裂霉素治療的過程中,采用高濃度的絲裂霉素能夠?qū)δ[瘤RNA以及蛋白質(zhì)的合成造成抑制,尤其對(duì)G1期、晚G1期、早S期的腫瘤細(xì)胞最為敏感,能夠在組織中經(jīng)酶成分進(jìn)行活化。

但是在經(jīng)過多次應(yīng)用后發(fā)現(xiàn),患者應(yīng)用絲裂霉素后極易出現(xiàn)一些不良反應(yīng),比如膀胱刺激癥、肉眼血尿等。有學(xué)者在給膀胱癌患者應(yīng)用了絲裂霉素灌注治療后,42例膀胱癌患者中雖然沒有患者出現(xiàn)肝功能損害癥狀,但是有3例患者出現(xiàn)了血尿,13例患者出現(xiàn)了膀胱刺激癥,不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)38.10%。說明絲裂霉素引發(fā)的不良反應(yīng)比較多。本次研究中給36例膀胱癌患者應(yīng)用絲裂霉素灌注治療后,有5例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng),6例患者出現(xiàn)了發(fā)熱,5例患者出現(xiàn)了尿路狹窄,還有3例患者出現(xiàn)了膀胱灼燒感,不良反應(yīng)的總發(fā)生率高達(dá)52.78%,而觀察組36例膀胱癌患者應(yīng)用吉西他濱藥物灌注治療后,只有1例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng),出現(xiàn)了發(fā)熱和尿路狹窄不良反應(yīng)的患者各有2例,還有一類患者出現(xiàn)了膀胱灼燒感,不良反應(yīng)的發(fā)生率為16.67%,進(jìn)一步提示,給膀胱癌患者應(yīng)用及其他病藥物灌注治療,患者的不良反應(yīng)更少。

吉西他濱也是臨床上常見的一種細(xì)胞特異性抗腫瘤藥物,這種藥物能夠有效的殺死處于S期的腫瘤細(xì)胞,其實(shí)阻斷了腫瘤細(xì)胞由G1向S期的增殖過度。這種藥物主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞,在一定條件下還能有效阻止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。但是也有研究人員認(rèn)為,給膀胱癌患者應(yīng)用吉西他濱灌注治療,雖然能夠有效降低患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率,但是在緩解膀胱癌病情進(jìn)展方面效果卻非常微小[5]。本次研究結(jié)果顯示,兩組術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較無顯著差異(P>0.05),與對(duì)照組相比較,觀察組術(shù)后6個(gè)月和術(shù)后12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均更低(P<0.05)。說明給膀胱癌患者術(shù)后應(yīng)用及吉西他濱灌注藥物治療,對(duì)減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)率是有效的。

本次研究中,在給患者實(shí)施化療藥物灌注治療中,配合應(yīng)用了有效的護(hù)理措施,提升患者的治療依從性,促進(jìn)了治療效果的提升[6]。觀察組生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05),提示給膀胱癌患者術(shù)后應(yīng)用吉西他濱藥物灌注治療,減少了病情的復(fù)發(fā),較好的改善了患者的生活質(zhì)量。吉西他濱屬于臨床上常用的抗腫瘤藥物之一,其主要代謝物會(huì)在細(xì)胞內(nèi)滲入DNA,從而對(duì)DNA細(xì)胞的合成造成干擾,與此同時(shí),還能對(duì)核苷酸還原酶的生成進(jìn)行抑制,阻止了腫瘤細(xì)胞 DNA的復(fù)制[7]。目前,臨床上將吉西他濱藥物應(yīng)用在了對(duì)一些實(shí)體瘤患者的化療治療中,比如膀胱癌、肺癌等,尤其是一些非小細(xì)胞癌,有臨床醫(yī)師已經(jīng)將吉西他濱藥物作為了一線方案的用藥選擇,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合了順鉑,通過落實(shí)GP方案,取得了較好的效果[8]。這種藥物雖然在治療膀胱癌患者的過程中取得了較好的效果,但是在具體用藥治療的過程中,臨床藥師一定要把握好用藥劑量和用藥時(shí)間,掌握此種藥物會(huì)引發(fā)的一些不良反應(yīng),并制定完善的預(yù)防措施,保證患者在治療的過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)能夠得到及時(shí)有效的處理[9]。

綜上所述,在膀胱癌術(shù)后化療藥物灌注治療中,應(yīng)用吉西他濱藥物灌注治療,不但有效的降低了患者的復(fù)發(fā)率,并且引發(fā)的不良反應(yīng)比較少,較好的改善了患者的生活質(zhì)量。