風(fēng)濕免疫性疾病患兒使用環(huán)磷酰胺沖擊治療中的應(yīng)用效果觀察

檀真萍

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院小兒科,福建 福州 350004)

風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病是內(nèi)科慢性疾病,臨床多見風(fēng)濕熱、強(qiáng)直性脊柱炎、混合結(jié)締組織病等多種類型,疾病可累及患者全身多個(gè)臟器組織。該病具有病程遷延、治療難度大的特點(diǎn)。目前,病因與發(fā)病機(jī)制不明確,對(duì)其進(jìn)行治療缺乏特異性。臨床多采取激素類藥物、生物制劑與免疫抑制劑進(jìn)行治療。該病在兒童中多表現(xiàn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡與強(qiáng)直性脊柱炎,患兒常見發(fā)熱、皮疹與關(guān)節(jié)腫痛,對(duì)身心健康造成不良影響。近年來,環(huán)磷酰胺被廣泛應(yīng)用在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病治療,不僅對(duì)淋巴細(xì)胞形成有益影響,而且可起到免疫抑制、調(diào)節(jié)與抗炎作用,具有療效確切的特點(diǎn)[1]。本文觀察環(huán)磷酰胺沖擊療法在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病的中的應(yīng)用效果,研究報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

一般資料為我院2020年3月-2021年12月收治的風(fēng)濕免疫性疾病患兒,總計(jì)66例,使用隨機(jī)數(shù)字表分組,觀察組與對(duì)照組各33例,一般資料見表1,兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《現(xiàn)代國內(nèi)外內(nèi)科診療標(biāo)準(zhǔn)叢書:風(fēng)濕免疫性疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》;患兒家屬同意;符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理要求。排除標(biāo)準(zhǔn):藥物過敏史;患兒耐受度與配合度極低;真菌或病毒感染患兒;一般資料不完整。

表1 兩組一般資料詳情表

1.2 方法

對(duì)照組使用常規(guī)治療方式,選取藥物聯(lián)合干預(yù)方法,其中硫酸羥氯喹片(紛樂)規(guī)格:0.1g*14片[2]。推薦使用最小劑量,每日用量不得超過6.5mg/kg。醋酸潑尼松片藥品規(guī)格:5mg*100片。每次10mg,每天2次;甲氨蝶呤片(信誼)產(chǎn)品規(guī)格2.5mg*100s。一次2.5mg,每周1～2次,藥物療程為4周,對(duì)患兒臨床癥狀改變情況進(jìn)行觀察。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,增加CTX沖擊治療,其中常規(guī)治療方式與對(duì)照組相同。當(dāng)患兒診斷為風(fēng)濕免疫性疾病后,使用環(huán)磷酰胺沖擊指標(biāo)配合,沖擊治療時(shí)間在2～6個(gè)月,對(duì)藥物的使用劑量進(jìn)行增加,總使用量不得超過12g。在沖擊治療前,為確保安全性,需要對(duì)患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行檢查。在治療期間,與患兒家屬保持密切溝通,根據(jù)患兒的身體健康狀況,對(duì)沖擊治療方式進(jìn)行選擇,并調(diào)整藥劑量,以獲得最佳治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組臨床癥狀改善情況,臨床癥狀指標(biāo)主要是晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛與關(guān)節(jié)腫脹。②評(píng)估兩組C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR),其中CRP參考值為0～10mg/L,ESR參考值0～15mm/h。當(dāng)患兒機(jī)體感染或機(jī)體組織遭受到損傷后,CRP、ESR指標(biāo)明顯升高。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,不良反應(yīng)主要了解骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)毒性。④統(tǒng)計(jì)治療總有效率,顯效:晨僵時(shí)間縮短90%以上,關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)減少90%以上,指標(biāo)恢復(fù)到正常值;有效:經(jīng)過干預(yù)后,患兒晨僵時(shí)間縮短60%～90%,關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)減少60%～90%之間,臨床指標(biāo)改善;無效:上述指標(biāo)均未出現(xiàn)好轉(zhuǎn),部分指標(biāo)有惡化趨勢(shì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀對(duì)比情況分析

觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)均少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀比較結(jié)果(±s

2.2 兩組C反應(yīng)蛋白與血沉檢查結(jié)果對(duì)比分析

觀察組CRP、ESR指標(biāo)低于對(duì)照組,組間差異明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3:

表3 兩組C反應(yīng)蛋白、血沉指標(biāo)檢查結(jié)果對(duì)比情況

2.3 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)與疼痛感評(píng)分比較結(jié)果

觀察組關(guān)節(jié)功能分級(jí)、VAS評(píng)分與對(duì)照組比較,差異明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較情況分析

觀察組出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)毒性等不良反應(yīng)的例數(shù)少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表4 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)與疼痛感評(píng)分比較結(jié)果

表5 兩組不良反應(yīng)比較情況分析[n/%]

2.5 兩組治療總有效率比較結(jié)果

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異顯著,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組治療總有效率比較結(jié)果[n/%]

3 討論

風(fēng)濕免疫疾病屬于內(nèi)科學(xué)疾病,患者表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)與周圍軟組織受到侵害,對(duì)其身體機(jī)能造成嚴(yán)重影響。目前,對(duì)風(fēng)濕免疫疾病的主要治療方式為藥物治療,一般情況下,以抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療為主。以往在常規(guī)治療中,使用甲氨蝶呤。該藥物在抗風(fēng)濕治療中表現(xiàn)良好,其作用機(jī)制是減少白血球?qū)е碌难装Y反應(yīng),由此降低骨骼受到的損害。但是,考慮到患兒年齡較小,身體尚處于發(fā)育時(shí)期,長(zhǎng)期使用免疫抑制劑藥物會(huì)對(duì)身體發(fā)育造成不良影響。臨床中,針對(duì)風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病的治療,采取環(huán)磷酰胺沖擊治療思路如下:通過使用大劑量的藥物,促使藥物與DNA發(fā)生反應(yīng),由此抑制DNA合成,對(duì)RNA功能起到干擾作用,進(jìn)而發(fā)揮出顯著的抗炎癥與抗風(fēng)濕效果。

醋酸潑尼松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,在抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕等方面發(fā)揮顯著作用,同時(shí)也具有免疫抑制的效果。在藥物成分到達(dá)身體后,會(huì)對(duì)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用,由此起到抗炎的效果。研究指出,藥物也能夠?qū)?xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)發(fā)揮阻礙作用,具有免疫抑制作用[3]。羥氯喹屬于抗瘧疾類藥物,被經(jīng)常應(yīng)用在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡與慢性關(guān)節(jié)炎的治療中,現(xiàn)階段,該藥物的機(jī)理不明確,可能與藥物能夠穩(wěn)定通過溶酶體膜、抑制前列腺素形成、抑制細(xì)胞催化作用與吞噬細(xì)胞功能。

鑒于此,在藥物治療中,也應(yīng)做好藥劑使用量控制,并提供更加安全可靠的治療方式,以提升治療有效率。在臨床治療中,引入了CTX沖擊治療法,通過增加環(huán)磷酰胺藥物劑量,對(duì)患兒進(jìn)行積極干預(yù)。該種療法主要應(yīng)用在激素類藥物耐受度較差或產(chǎn)生藥物依賴性的患兒中。環(huán)磷酰胺藥物的主要成分為氮芥與磷酸氨基,能夠發(fā)生烷化反應(yīng),對(duì)DNA的功能結(jié)構(gòu)造成損傷,以此達(dá)到滅殺細(xì)胞的預(yù)期作用。研究指出,將CTX沖擊療法應(yīng)用在風(fēng)濕免疫性疾病治療中,效果十分明顯,對(duì)降低不良反應(yīng),提高臨床治療總有效率產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

本次研究結(jié)果報(bào)道,觀察組晨僵時(shí)間縮短,關(guān)節(jié)壓痛與腫脹個(gè)數(shù)減少,與對(duì)照組比較差異明顯(P<0.05)。由此表明,CTX沖擊療法對(duì)改善患兒風(fēng)濕免疫疾病的臨床癥狀,降低炎癥反應(yīng)意義重大,藥物抗炎效果確切。研究指出,在使用環(huán)磷酰胺藥物對(duì)患者干預(yù)后,采取沖擊治療方案,能夠最大程度提高治療總有效率,對(duì)患兒身體健康造成的影響較低。本次治療后,對(duì)兩組患兒的總有效率進(jìn)行觀察,其中觀察組明顯高于對(duì)照組。研究表明,環(huán)磷酰胺沖擊療法在風(fēng)濕免疫疾病的臨床治療中效果良好。

王靜[4]分析環(huán)磷酰胺沖擊治療與醋酸潑尼松片聯(lián)合方案,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的質(zhì)量效果,重點(diǎn)評(píng)估上述治療方式對(duì)患者血沉ESR與血清CRP水平造成的影響。研究結(jié)果表明,增加CTX沖擊治療方式后,患者CRP與ESR指標(biāo)降低與對(duì)照組比較差異明顯(P<0.05)。研究結(jié)果與本文結(jié)論部分具有一致性。由此證明,環(huán)磷酰胺對(duì)患者血清指標(biāo)產(chǎn)生有益影響。其原理如下:風(fēng)濕免疫性疾病造成的關(guān)節(jié)炎病變與淋巴細(xì)胞的活化異常存在密切關(guān)系,而環(huán)磷酰胺沖擊治療方案能夠?qū)Ξ惓；罨牧馨图?xì)胞產(chǎn)生干擾,與常規(guī)治療方式結(jié)合使用,能夠快速緩解患者炎癥反應(yīng),并提升治療安全性,使得患兒不良反應(yīng)減少。研究指出,由風(fēng)濕免疫性疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損傷癥狀多發(fā)生在最初2年內(nèi),若在早期為患兒提供系統(tǒng)可靠的治療方案,能夠延緩疾病進(jìn)展,并對(duì)患兒的關(guān)節(jié)功能起到保護(hù)作用。本次常規(guī)治療中,使用的醋酸潑尼松片能夠抑制患兒出現(xiàn)的特異性免疫反應(yīng),同時(shí)對(duì)細(xì)胞功能與炎癥因子的釋放產(chǎn)生重要調(diào)節(jié)作用,因此該藥物在自身免疫性系統(tǒng)疾病的治療中,具有良好的效果。

董一民[5]分析環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療方式在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病中的治療效果,研究指出,增加環(huán)磷酰胺沖擊療法后,患者ESR指標(biāo)下降,并且聯(lián)合治療方式能夠改善患者關(guān)節(jié)疼痛感,緩解腫脹程度。作為重要的免疫抑制劑,環(huán)磷酰胺可參與控制機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),由此提升臨床治療總有效率,降低骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng),使得藥物治療安全性獲得提升。

風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病的主要誘發(fā)因素為免疫反應(yīng)異常,患兒機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)功能下降,鑒于此,在臨床治療中,關(guān)注聯(lián)合用藥對(duì)患兒機(jī)體免疫功能影響,并了解藥物對(duì)患兒身體造成的影響。通過對(duì)上述治療方式的應(yīng)用,能夠降低對(duì)患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育影響,使得藥物的有效性被充分發(fā)揮出來。研究表明,增加環(huán)磷酰胺沖擊治療后,能夠產(chǎn)生更加明顯的抗炎與抗過敏作用,當(dāng)藥物被機(jī)體大量吸收后,也能夠促使氨基酸化合物出現(xiàn)烷化反應(yīng),由此可快速滅殺與疾病相關(guān)的細(xì)胞組織,加快患兒康復(fù)進(jìn)程。本次研究報(bào)道使用CTX沖擊治療后,患兒關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、壓痛、腫脹個(gè)數(shù)減少,證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

綜上所述,使用環(huán)磷酰胺沖擊治療方式對(duì)風(fēng)濕免疫性疾病患兒進(jìn)行治療,能夠發(fā)揮顯著效果,不僅能夠縮短患兒關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、減少關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù),而且也可優(yōu)化患兒C反應(yīng)蛋白與紅細(xì)胞沉降率指標(biāo)。將相關(guān)療法與常規(guī)方案結(jié)合,能夠顯著改善患兒關(guān)節(jié)功能分級(jí)指標(biāo),并降低關(guān)節(jié)疼痛感與不良反應(yīng),使得臨床治療有效率得以提升。