沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病的臨床分析療效及對胰島β細胞保護作用和HbA1c的達標(biāo)率分析

相曉梅，呂曉芳

(1.煙臺萬華醫(yī)院,山東 煙臺 264000；2.煙臺市萊陽中心醫(yī)院,山東 煙臺 265200)

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，由于胰島素(Ins)分泌功能異常，引起高血糖癥狀，從而機體內(nèi)出現(xiàn)代謝紊亂，導(dǎo)致血管病變，對全身器官造成損傷，嚴(yán)重影響患者的生理和心理[1]。因此，有效的治療方式是治療患者的關(guān)鍵一步。臨床采用的鹽酸二甲雙胍屬于一類降糖藥物，有利于充分?jǐn)z取機體內(nèi)葡萄糖，但可影響患者的胃腸道，使患者出現(xiàn)惡心嘔吐、消化不良的癥狀[2]。沙格列汀是目前研發(fā)的新型降糖藥物，可抑制患者體內(nèi)的二肽基肽酶，調(diào)節(jié)胰島細胞，有效控制血糖，使血糖處于穩(wěn)定水平[3]。本研究旨在探討沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病的臨床分析療效，對胰島β細胞保護作用和糖化血紅蛋白(HbA1c)的達標(biāo)率分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2018年6月至2021年6月137例糖尿病患者分組，按照簡單隨機數(shù)字表法分為對照組(n=68)和觀察組(n=69)。兩組患者男女比例、年齡、病程、嚴(yán)重程度、身體質(zhì)量指數(shù)、并發(fā)癥等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018年ADA年會新知:ADA和EASD對第二型糖尿病治療共識初版》[4]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②糖尿病確診時間在一年以上者；③理解、表達、認(rèn)知能力正常者；④臨床資料齊全者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病者；②合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④臨床資料不全，無法判斷療效者等。

1.2 方法 所有患者住院后由我院專業(yè)人員進行宣教，密切監(jiān)測患者的病癥和體征，定期做好血糖監(jiān)測工作和常規(guī)治療工作。嚴(yán)格規(guī)范患者的飲食，一般食用低升糖指數(shù)食物、大豆及豆制品、補充維生素和礦物質(zhì)、攝取膳食纖維、控制脂肪、多吃水果和蔬菜；患者需要適量運動，不能進行運動量大、劇烈的體育鍛煉，日常主要進行有氧運動，例如打太極、慢跑、廣場舞等，時間需控制在1 h以內(nèi)，從而增強患者的體質(zhì)；按照醫(yī)生的用藥要求進行服藥，謹(jǐn)遵醫(yī)囑，從而逐漸改善患者的病情。

對照組采用鹽酸二甲雙胍治療，在進食的時候服用二甲雙胍(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20060164，規(guī)格：0.25 g)，剛開始服用劑量為0.25 g/次，2次/d，根據(jù)患者病情的后期治療效果，每天服用藥物的最大劑量<2 g。

觀察組立足于對照組基礎(chǔ)上采用沙格列汀治療。鹽酸二甲雙胍的服用劑量和用法同對照組一致，口服沙格列汀(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203467，規(guī)格：5 mg)，5 mg/次，每天1次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn) 評估兩組臨床療效、血清Ins、C肽、餐后2 h血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效 顯效：患者的癥狀和體征消失，恢復(fù)正常生活；有效：患者的癥狀和體征基本消失，生活仍存在不便；無效：患者的癥狀和體征沒有改善或者病情嚴(yán)重。總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.3.2 血清Ins、C肽水平 治療前后均需采集外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心15 min分離血清，Ins、C肽水平由化學(xué)發(fā)光法進行測定，具體操作步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 PBG、FBG、HbA1c水平 治療前后選取3個時間段分別抽取靜脈血，采取全自動生化儀檢測PBG、FBG，3次測定結(jié)果的平均值作為PBG和FBG值；采取全自動血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。按照試劑盒的說明書進行操作。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括低血糖、惡心、腹瀉腹脹、水腫、乏力等方面。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的83.82%(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清Ins、C肽水平比較 與治療前相比，治療后兩組Ins、C肽水平均上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清Ins、C肽水平比較

2.3 PBG、FBG、HbA1c水平比較 與治療前相比，治療后兩組PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，結(jié)果見表4。

表4 兩組PBG、FBG、HbA1c水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們的生活水平顯著提升，飲食習(xí)慣也明顯改變，受遺傳、環(huán)境、免疫力等因素影響，糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，其病程較長，典型癥狀為多飲、多食、疲乏無力等，易誘發(fā)代謝綜合征、糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥，增加心血管疾病事件，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[6-8]。以往采用的鹽酸二甲雙胍可調(diào)節(jié)血糖，緩解糖尿病患者的臨床癥狀，但部分患者服用后易出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如低血糖、腹部不適、頭疼等[9-10]。因此，尋求有效的方法治療糖尿病患者是臨床研究人員面臨的重要問題。

沙格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，是一類口服降糖藥物，可選擇性對二肽基肽酶-4起到抑制作用，延長Ins的活性，促進Ins分泌，維持糖尿病患者體內(nèi)血糖穩(wěn)定，進而改善胰島β細胞功能[11-12]。在劉曙艷等[13]的相關(guān)研究中顯示，沙格列汀與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療可以使Ins的敏感性得以提高，削弱Ins的抵抗力，改善β細胞功能，減少血糖水平大幅度波動，對血糖起到控制作用，同時還可以抑制患者體內(nèi)的炎癥因子。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者具有明顯的臨床療效，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較少，用藥較為安全可靠。分析其原因可能與糖尿病患者經(jīng)常受到飲食、遺傳、生活習(xí)慣等因素的影響，患者會出現(xiàn)機體內(nèi)血糖水平波動異常，導(dǎo)致胰島β細胞功能障礙，Ins分泌不足，降低患者對Ins的敏感性，致使體內(nèi)血液里的葡萄糖無法充分利用，從而患者容易出現(xiàn)腹痛、消化道不良反應(yīng)、身體乏力等毒副作用。在本研究中應(yīng)用沙格列汀和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療糖尿病患者，兩種藥物可以發(fā)揮降糖作用，降低糖尿病患者Ins的抵抗力，通過分解高血糖素樣肽1，提高Ins的分泌量，經(jīng)由小腸周圍組織促進患者對葡萄糖的有效利用，合理攝取葡萄糖，降低機體內(nèi)出現(xiàn)無效代謝的發(fā)生率，其中鹽酸二甲雙胍可以對肝臟糖原起到抑制作用。沙格列汀在服藥期間時間沒有明顯限制，且均可起到良好的降糖效果，將患者的血糖控制在正常水平之內(nèi)，患者的病情得到顯著改善，治療效果確切，并且沙格列汀和鹽酸二甲雙胍這兩種藥物結(jié)合使用沒有異常情況，患者沒有出現(xiàn)過敏、腹痛、消化不良、四肢乏力等不良反應(yīng)，由此可見，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍在治療糖尿病患者的過程中沒有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，故沙格列汀和鹽酸二甲雙胍在服用期間較為安全可靠，不僅可以幫助患者恢復(fù)正常生活和工作，而且用藥期間不會增加患者的心理負擔(dān)，患者可以放心使用這兩種藥物，從而提高患者的依從性，在用藥期間積極配合醫(yī)生的指導(dǎo)工作，有利于患者病情的盡快恢復(fù)，生活質(zhì)量水平明顯提升，進而改善糖尿病患者的心態(tài)，消除患者出現(xiàn)的焦慮、緊張、恐懼等不良心理狀態(tài)，以積極的心態(tài)面對疾病，樹立對生活的信心[7,14]。

PBG、FBG、HbA1c是用來評估患者血糖的指標(biāo)，在本研究中可以通過PBG、FBG、HbA1c這3個指標(biāo)及時了解糖尿病患者的基本情況，以便于醫(yī)生及時作出治療措施，不會貽誤患者的病情，阻止病情的繼續(xù)發(fā)展，促進患者身體盡快康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后較治療前比較，兩組Ins、C肽水平增加，且觀察組高于對照組；治療后較治療前比較，兩組PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組。這提示沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，對胰島β細胞起到保護作用。分析其原因可能與由于近年來社會逐漸步入老齡化社會，而糖尿病患者發(fā)病人群集中于中老年群體，并且糖尿病治療難度較高，疾病無法得到根治，在臨床治療中一般采用降糖藥物穩(wěn)定患者血糖水平，以此阻斷疾病的進一步發(fā)展，若治療不及時，容易引發(fā)較多的并發(fā)癥。胰島β細胞功能出現(xiàn)異常情況是糖尿病患者較為多見的癥狀，在本研究中采用沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍進行藥物治療療效明顯，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍是口服降糖藥物，綜合使用能夠促進提高周圍組織對糖的利用，降低糖分的無效代謝發(fā)生情況，故肝糖輸出量實現(xiàn)下降的目的。并抑制糖尿病患者的腸壁，使患者攝取葡萄糖情況下降，從而患者出現(xiàn)多尿、體重下降、四肢麻木等癥狀明顯下降。但糖尿病患者的病情呈進展性，患者隨病情的不斷發(fā)展出現(xiàn)變化，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍進行結(jié)合使用可以使患者的病情達到治療的預(yù)期效果，糖尿病患者在進食的時候，由于機體內(nèi)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1水平處于上升狀態(tài)，可以降解內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1，從而降低Ins的分泌量，導(dǎo)致糖尿病患者體內(nèi)的血糖出現(xiàn)波動，進而血糖水平上升。沙格列汀和鹽酸二甲雙胍進行綜合治療，能夠?qū)Χ幕拿?4起到抑制效應(yīng)，提升Ins的分泌量，因此，糖尿病患者在進食的過程中，阻止胰高血糖素的過量釋放，使得餐后β細胞對葡萄糖的敏感性增強，則明顯改善胰島β細胞功能，有效保護胰島β細胞，穩(wěn)定血糖指標(biāo)，PBG、FBG、HbA1c水平降低，使血糖處于正常范圍之內(nèi)。因此，在有效治療過程中，糖尿病患者的病情明顯改善，患者逐漸可以恢復(fù)正常生活，并且擁有良好的自我管理能力，在飲食、行為習(xí)慣等方面嚴(yán)格按照醫(yī)生的囑咐，積極配合醫(yī)生，聽從醫(yī)生的用藥指導(dǎo)工作，并且在生活中需要進行適量運動，以增強身體素質(zhì)，以及擁有一個愉悅的心情面對生活，直面疾病，改善自身的負面情緒。同時在日常生活中需要做好血糖監(jiān)測工作，定期按時測定血糖，維持血糖處于一個穩(wěn)定的水平，若血糖測定結(jié)果或者患者身體出現(xiàn)異常情況，患者需要及時就醫(yī)，聽從醫(yī)生的指導(dǎo)工作，使患者的病情得到穩(wěn)定，進而慢慢恢復(fù)健康[15-17]。

綜上，沙格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者具有明顯的臨床療效，可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，對胰島β細胞起到保護作用，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較小，用藥較為安全可靠。