• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥在新型冠狀病毒肺炎治療中的研究進展

    2022-10-12 01:50:24吳舒靈朱宇鄭丹丹楊樂和趙承光趙海洋
    藥學(xué)研究 2022年9期
    關(guān)鍵詞:連花清槲皮素靶點

    吳舒靈,朱宇,鄭丹丹,楊樂和,趙承光,趙海洋

    (1.溫州大學(xué)生命科學(xué)研究院,浙江 溫州 325035;2.溫州市生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心,浙江 溫州 325035;3.溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,浙江 溫州 325035)

    2019年12月,世界范圍內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)多起不明原因肺炎患者,經(jīng)過多方診斷,確定其為由一種新型冠狀病毒感染引起的病毒性肺炎。2020年2月11日,世界衛(wèi)生組織正式將其命名為2019冠狀病毒病(COVID-19,即 Corona Virus Disease 2019)。新型冠狀病毒隸屬β型冠狀病毒,感染肺部形成急性感染性肺炎。已被新型冠狀病毒感染的患者可以通過呼吸道飛沫和密切接觸途徑不斷感染他人[1-2]。據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會公布,截至2022年7月5日,全國(包含港澳臺地區(qū))累計報告確診新冠肺炎4 495 778例,現(xiàn)存4 175 610例,形勢較為嚴峻。但可怕的是如今依然沒有治療新型冠狀病毒肺炎的特效藥物。本文在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,總結(jié)目前已經(jīng)用于治療新型冠狀病毒肺炎患者的傳統(tǒng)中醫(yī)藥,并且提供相關(guān)的用藥推薦。

    新型冠狀病毒肺炎在中醫(yī)臨床上具有多種癥狀表現(xiàn)?;诙囗椦芯堪l(fā)現(xiàn)[3-5],患者入院時以發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀為主。其中發(fā)熱是新冠病毒感染者最主要的臨床癥狀之一,大約五成以上的感染者均會表現(xiàn)出發(fā)熱癥狀。根據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院收治的46例新型冠狀病毒肺炎患者[6],我們可以發(fā)現(xiàn)早期患者癥狀較少,有舌質(zhì)紅或暗紅,舌苔黃膩或白膩的特征性舌象。進展期多數(shù)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、口干、乏力等癥狀。重癥患者舌苔膩而干或者少苔?;謴?fù)期患者癥狀減輕,但依然伴有咳嗽、口干、汗出癥狀、舌象逐步緩和。再通過關(guān)聯(lián)規(guī)律分析得出,其中醫(yī)證候組合為發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力、舌紅、舌苔黃膩。對新型冠狀病毒肺炎患者的臨床癥狀分析發(fā)現(xiàn)[7],滑象是新型冠狀病毒肺炎患者的主要脈象,同時也會出現(xiàn)腹瀉、便溏等腸胃癥狀,表明患者的脾胃功能也會隨之發(fā)生障礙。另有研究[8]總結(jié)新型冠狀病毒肺炎患者早期的中醫(yī)臨床癥狀為:①發(fā)熱為主要癥狀;②多數(shù)伴有乏力、干咳;③多數(shù)出現(xiàn)消化道癥狀;④口干;⑤舌苔厚膩。國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》(以下簡稱《方案》)中根據(jù)臨床表現(xiàn)不同將新型冠狀病毒肺炎患者分為輕型、普通型、重型、危重型[2]。不同類型的患者雖具有不同程度的呼吸癥狀表現(xiàn),但干咳、乏力、發(fā)熱是患者的主要臨床表現(xiàn)。

    表1 1 695例新型冠狀病毒肺炎患者臨床癥狀[4-5,9-19]

    2019年底,發(fā)生疫情的地區(qū)出現(xiàn)暖冬現(xiàn)象,濕熱熏蒸,形成陰雨天氣,然后氣溫下降,濕氣加重,滋生癘氣。該地區(qū)民眾受此影響,極有可能發(fā)生疾病。結(jié)合患者癥狀多數(shù)表現(xiàn)具有“濕”的特點。因此此次病毒當以“濕邪”為主,隸屬“疾病”范疇。從患者證候來看,新型冠狀病毒肺炎的病位主要在肺,涉及脾胃。肺主一身之氣,又主行水,脾主運化,兩者關(guān)系更為水與氣的關(guān)系[20]。《石室秘錄·臟治法》中有:“臟有五,治法惟三,脾肺同一治,肺氣之傷,必補脾氣,脾氣既傷,肺氣亦困,故補肺必須補脾,而補脾必須補肺。如人或咳嗽不已,吐瀉不已,此肺脾之傷。人以為咳嗽宜治肺,吐瀉宜治治脾?!逼⑾苍飬挐?,受濕邪所侵,脾氣不升,運化受阻?!夺t(yī)學(xué)求是·治霍亂贅言》有云:治濕不理脾,非治也。對此可以使用肺脾同治的理論去探討如何治療新型冠狀病毒肺炎。同時,由于多數(shù)患者也具有便秘等胃腸道癥狀,肺與大腸表里(即肺與大腸通過經(jīng)脈構(gòu)成表里關(guān)系)也可作為治療理念。《素問·咳論》有云:肺咳不已,大腸受之。肺宣發(fā)肅降不利時,大腸也會傳導(dǎo)失司,出現(xiàn)便秘等癥狀。而大腸堵塞亦會使肺氣郁閉,出現(xiàn)胸悶咳嗽[21]。

    對此,本文將從傳統(tǒng)中國醫(yī)學(xué)理論角度出發(fā),討論新型冠狀病毒肺炎的中醫(yī)臨床特點,并總結(jié)中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎患者的用藥規(guī)律以及作用機制,旨在為新型冠狀病毒肺炎患者提供更全面的治療方案。

    1 中藥方劑在新冠肺炎中的研究進展

    在抗擊疫情的道路上,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在臨床治療方面發(fā)揮了重大作用??偨Y(jié)以下幾種目前已有研究驗證的有效的中藥復(fù)方,希望為今后治療新型冠狀病毒肺炎提供參考。

    徐倩娟等[22]使用系統(tǒng)藥理學(xué)對玉屏風(fēng)散進行分析發(fā)現(xiàn),在所得到的212個靶基因中與冠狀病毒重合的有21個,該結(jié)果預(yù)示玉屏分散可能具有抗新型冠狀病毒肺炎的潛力。在使用TCMSP(中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺)數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn):玉屏風(fēng)散的活性物質(zhì)45個,有345個預(yù)測靶點。篩選出15個核心靶點,進行通路分析發(fā)現(xiàn)通路25條。與靶點結(jié)合的主要活性化合物為:槲皮素、山柰酚、異鼠李素、表兒茶素、熊竹素。進行分子對接后發(fā)現(xiàn)其與SARS-nCov 3CL(新型冠狀病毒3CL)水解酶發(fā)生作用,從而抑制病毒的繁殖[23]。另有研究發(fā)現(xiàn):玉屏風(fēng)散中山柰酚、黃花菜木脂素A、常春配基可能通過ESR1(雌激素受體1)、AR(雄激素受體)等靶點作用于前列腺癌、雌激素信號通路來抑制新型冠狀病毒[24]。槲皮素可通過降低轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)等介質(zhì)來防止細胞凋亡,同時其可作用在炎癥介質(zhì)上緩解炎癥反應(yīng)。分子對接后發(fā)現(xiàn),其主要活性物質(zhì)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)與3CL水解酶的結(jié)合能較低證明其具有抗新型冠狀病毒的作用[25]。

    崔小數(shù)等[26]在治療1例新型冠狀病毒肺炎兒童患者時使用了玉屏風(fēng)散,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與其他患者相比,該患兒病情恢復(fù)較快。鄭佳連等[27]使用玉屏風(fēng)散加小柴胡湯對疑似病例進行治療,結(jié)果顯示與對照組相比,治療組可以明顯減少患者的臨床癥狀。有研究表明[28]在北京市,山東省等13個地區(qū)大多都在玉屏風(fēng)散的基礎(chǔ)之上進行加減從而達到預(yù)防新型冠狀病毒肺炎的作用。該方可根據(jù)各類人群的體質(zhì)不同,生理時期不同進行加減,充分發(fā)揮中藥處方可個性化的優(yōu)勢,是預(yù)防新冠病毒的通用方。

    1.2 連花清瘟 在《方案》中,連花清瘟用于對臨床表現(xiàn)出乏力伴發(fā)熱的患者進行治療[2]。連花清瘟由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草組成,加以輔料淀粉。主要適用于發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛、舌偏紅、苔黃或黃膩等癥狀。

    對連花清瘟方中的活性成分篩選得到160個化學(xué)物質(zhì),預(yù)測藥物靶點636個。與疾病靶點對照后發(fā)現(xiàn)共有67個重合靶點。構(gòu)建藥物-成分-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)后發(fā)現(xiàn)槲皮素、山柰酚、木犀草素等12個成分可能是連花清瘟中的主要活性成分,其均可以與3CL 水解酶結(jié)合。對其67個潛在靶點京都基因與基因組百科全書(KEGG)分析后發(fā)現(xiàn)其共富集166條信號通路。其中,活性物質(zhì)作用于炎癥細胞因子等靶點作用于白介素-17(IL-17)等信號通路以此來達到抑制病毒感染,改善炎癥的作用[29]。因此連花清瘟可通過“多成分-多靶點-多通路”實現(xiàn)抗冠狀病毒作用,并且通過“腎素-血管緊張素”等途徑干涉病毒感染[30]。連花清瘟還可以降低患者炎性反應(yīng)因子白介素-8(IL-8)、IL-17等水平以及血液中IL-8、IL-17的水平,抑制病毒的核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)活化以及部分基因表達從而達到抗病毒作用[31]。

    在臨床治療中,連花清瘟多與藥物聯(lián)合發(fā)揮作用,當其和α-干擾素聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋進行治療時對患者的有效率明顯升高[32-33]與阿比多爾聯(lián)合時患者轉(zhuǎn)重率降低、發(fā)熱、乏力等癥狀減少,C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平明顯降低[34]。使用連花清瘟對普通型患者進行治療,可以提高有效率,改善發(fā)熱癥狀,且具有很好的臨床安全性[35-37]。芳菲等[38]使用連花清瘟顆粒對于42例疑似的兒童新冠病毒進行治療,結(jié)果表明其可以明顯地改善兒童的臨床癥狀。綜上,我們認為連花清瘟可以用于治療新型冠狀病毒肺炎。

    1.3 清肺排毒湯 清肺排毒湯由麻黃湯、射干麻黃湯、五苓散、小柴胡湯、橘枳姜湯為基礎(chǔ)加減而成。麻黃湯與五苓散相配,可以健脾祛濕;射干麻黃湯與橘枳姜湯,可治患者胸憋氣短之癥;小柴胡湯和解少陽[39]。

    對其進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,共可得到186個活性成分,預(yù)測共有217個相關(guān)靶點。從人類基因綜合分析數(shù)據(jù)庫(Genecards)數(shù)據(jù)庫中可以得到200個新型冠狀病毒相關(guān)靶點,重合靶點為51個。構(gòu)建成分靶點網(wǎng)絡(luò)后發(fā)現(xiàn)相關(guān)度最高的5個活性物質(zhì)為:槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素、異鼠李堿。構(gòu)建靶點-通路圖后發(fā)現(xiàn),核心靶點為絲裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、絲裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、絲裂原活化蛋白激酶4(MAPK4)、白介素-6(IL-6)、信號傳導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子1(STAT1)等[40]??赡芡ㄟ^IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)等通路發(fā)揮抑制活化細胞因子,消除炎癥的作用[41]。分子對接后發(fā)現(xiàn),槲皮素與治療新型冠狀病毒肺炎的關(guān)鍵靶點微管蛋白聚谷氨酰胺酶復(fù)合體亞基2(TPGS2)對接良好,對ACE2和白介素-6受體(IL-6R)有著潛在活性對于抑制炎癥,阻斷病毒感染有著良好作用[42]。百秋李醇、麥角菑醇等化合物和3CL水解酶以及ACE2的結(jié)合能小于-0.5 kJ·mol-1,其可作用于宿主細胞,提高免疫力的同時阻斷病毒感染,具有較好的抗病毒能力[43]。并且鳥苷等化合物對核糖體蛋白有抑制作用,由于RNA病毒的復(fù)制機制,其對于新型冠狀病毒的復(fù)制具有一定的抑制功能[44]。

    從中醫(yī)理論出發(fā),清肺排毒湯具有肺脾同治、津氣同調(diào)、正邪兼顧、寒熱并用、相輔相成和相反相成的特點,與新冠肺炎患者的臨床癥狀相互對應(yīng),這表明了其治愈新冠肺炎的理論基礎(chǔ)[45]。在臨床上,清肺排毒湯可顯著改善患者癥狀。服用3劑后舌苔由黃且厚膩轉(zhuǎn)為舌苔白薄,發(fā)熱、乏力等癥狀消除但依舊存在咳嗽,病毒雖未根除但患者病情明顯好轉(zhuǎn)[46-47]。對于重型患者,在清肺排毒湯基礎(chǔ)上進行加減治療后,肺部CT顯示炎癥明顯吸收,癥狀體征也明顯改善,其對患者的治療效果顯著[48]。將其與克力芝聯(lián)用,可顯著加強抗病毒能力,抑制疾病進展,改善胸部CT以及環(huán)境患者癥狀。對于不同類型的患者均為有效[49]。在《方案》中[2]清肺排毒湯已被允許用于各種類型的患者。對于患者兼并糖尿病,高血壓等其他疾病的運用也有所例證[50-53]。綜上所述,清肺排毒湯可以改善患者的癥狀,治療效率高,是目前治療患者的通用方。

    1.4 熱炎寧注射劑 該方成分為半枝蓮、虎杖、北敗醬、蒲公英,常用于清熱解毒、消癰散結(jié)。

    網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn),其可篩選到的活性成分共有49個,預(yù)測靶點239個,將其與病毒感染導(dǎo)致的急性呼吸綜合征(SARS)和急性呼吸衰竭(respiratory failure)相關(guān)靶點取交集,發(fā)現(xiàn)共有35個相同靶點。構(gòu)建中藥-化合物-靶點網(wǎng)絡(luò)后發(fā)現(xiàn),中心度較大的靶點共15個,中心度較大的化合物為:槲皮素、木犀草素、蒲公英萜酮、芹菜素、β-谷甾醇。15個靶點富集得到24條生物學(xué)過程和7條通路,最后發(fā)現(xiàn)15個核心靶點參與與細胞因子風(fēng)暴密切相關(guān)的細胞因子受體相互作用通路和IL-17信號通路。將3CL水解酶作為對接對象,進行分子對接后發(fā)現(xiàn)其具有抗病毒能力[54]。而在其活性物質(zhì)中,芹菜素等黃酮類成分是抗炎、抗病毒的主要成分。構(gòu)建小鼠感染模型后可以發(fā)現(xiàn),熱炎寧注射劑對于感染抑制率高達60%以上,可以改變小鼠免疫細胞的比例提高小鼠免疫力,胃動素的降低證明其可改善小鼠感染后的腸胃功能,降低小鼠肺組織中的TNF-α、IL-6等細胞因子水平[55]。

    有實驗表明,熱炎寧注射劑可顯著縮短普通型新冠肺炎患者的完全退燒時間,并且緩解患者胸部CT影像。在改善患者肺部病變、提高機體免疫時,可顯著治療患者發(fā)熱,乏力等癥狀[56]。目前,熱炎寧注射劑是治療新型冠狀病毒肺炎輕、重型患者的推薦用藥。

    1.5 藿香正氣湯 該方由蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、半夏、甘草、廣藿香、紫蘇組成。常用于風(fēng)寒所致的感冒。主治頭疼、胸悶、腹痛、嘔吐等癥狀。

    對其進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,經(jīng)過篩選得到活性化合物40個。預(yù)測靶點257個。其中心度最高的5個化合物為:山柰酚、槲皮素、7-甲氧基-2甲基異黃酮、漢黃芩素、柚皮素。5個靶點為:環(huán)加氧酶2(PTGS2)、ESR1、90 kDa熱休克蛋白αB1(HSP90AB1)、AR、人鈣調(diào)蛋白調(diào)節(jié)血影蛋白關(guān)聯(lián)蛋白2(CAMSAP2)。共涉及119條信號通路。進行分子對接后發(fā)現(xiàn),藿香正氣湯的有效成分:槲皮素、異鼠李素、葛花腺元與3CL水解酶和ACE2的結(jié)合能最低,以此證明其具有抗新冠病毒的作用[57]。在藿香正氣膠囊治療細菌性腸炎大鼠時,發(fā)現(xiàn)大鼠白介素-1β(IL-1β)、TNF-α水平降低,白介素-10(IL-10)水平增加,以此推測其可能通過降低細胞因子水平來發(fā)揮抗炎癥作用[58]。同時有研究表明,藿香正氣水可通過提高胃動素的含量減少VIP(血管活性腸肽)的水平等方式來保護腸道以及發(fā)揮腸道作用[59]。

    在臨床上,藿香正氣水主要作為在醫(yī)學(xué)觀察期出現(xiàn)腸胃不適以及新冠肺炎患者以消化道為首發(fā)癥狀的情況[60]。

    2 中草藥(天然產(chǎn)物)在新冠肺炎中的研究進展

    除以上方劑外,部分中草藥(天然產(chǎn)物)在新冠肺炎診治中的作用也得到了研究。

    2.1 金銀花 忍冬科植物金銀花,可以清熱解毒,抗炎的功效。可被用于治療病毒性上呼吸道感染的綠原酸是金銀花的有效成分之一。有實驗表明綠原酸可以抑制RNA病毒的轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)翻譯,保護被甲型流感病毒(H1N1)感染的小鼠[61],在體內(nèi)體外都具有抗病毒的作用[62]。同時,綠原酸還可以抑制細胞因子IL-6和部分趨化因子的釋放,具有免疫調(diào)節(jié)的作用[63]。以新型冠狀病毒S蛋白為受體進行分子對接發(fā)現(xiàn),金銀花中的灰氈毛忍冬皂苷甲與其有著較好的結(jié)合能力,表明其可能具有抗新型冠狀病毒感染的作用[64]。

    在臨床上,使用金銀花口服液單藥對新型冠狀肺炎普通型患者進行1周治療后發(fā)現(xiàn),患者咳嗽得以緩解,胸部CT表示其感染有明顯吸收[65],其表明金銀花可以改善新型冠狀肺炎患者的癥狀。在全國多地發(fā)布的預(yù)防新型冠狀病毒肺炎方案中,金銀花出現(xiàn)的頻率較高,并經(jīng)常與黃芪,甘草等藥物進行組合用于預(yù)防病毒[66]。

    2.2 甘草 甘草為蝶形花亞科植物,主要用于心氣虛,胃痛,氣喘咳嗽。甘草酸和甘草多糖為甘草的主要有效成分,有研究表明其有效成分均具有抗病毒作用[67]。進行分子對接后發(fā)現(xiàn),甘草酸與ACE2的結(jié)合能較低,表明其具有抗新型冠狀病毒的作用[68]。將甘草提取液涂抹在豚鼠皮膚上,發(fā)現(xiàn)其可以促進細胞因子IL-10的表達,并且有著較好的免疫和抗炎癥作用[69]。在肺成纖維細胞中,甘草的提取物還可以使IL-8和小鼠嗜酸粒細胞趨化蛋白(Eotaxin 1)的水平降低,發(fā)揮免疫作用。而甘草多糖可以刺激脾淋巴細胞增殖,以此來提高機體的免疫功能[70]。

    根據(jù)甘草對病毒和炎癥均有抑制作用,推測其對治療新型冠狀病毒肺炎的有著巨大的潛力。在應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎引發(fā)的肺纖維化時,大多數(shù)處方中含有甘草[71]。雖然甘草在中藥方劑中多數(shù)扮演著調(diào)和諸藥的使藥角色,但上述研究表明,甘草在治療新型冠狀病毒肺炎中藥方劑中的大量出現(xiàn)絕不僅僅因為其調(diào)和諸藥,更加重要的原因是其自身所含有的有效物質(zhì)也可以發(fā)揮抗病毒作用。

    2.3 黃芪 黃芪為蝶形花科植物,主要用于肺氣虛證,氣虛衰弱。有研究表明黃芪中的活性化合物黃芪素可能通過T細胞受體信號通路來治療新型冠狀病毒肺炎,通過分子對接發(fā)現(xiàn),黃芪素與ACE2的結(jié)合能較低,表明其具有抗新型冠狀病毒的能力[72]。黃芪多糖在抗單純皰疹病毒1型(HSV-1)時效果優(yōu)于阿昔洛韋,毒性較低,表明其也具有抗病毒作用[73]。黃芪多糖可以降低細胞因子IL-1β、IL-6等來抑制炎癥反應(yīng),增強機體免疫功能[74],同時還可以修復(fù)免疫炎癥引起的組織損傷[75]。

    在預(yù)防新型冠狀病毒肺炎的多個中藥復(fù)方中,黃芪均有參與其中,并且使用率較高,在對于已經(jīng)治愈的新型冠狀病毒肺炎患者,在其恢復(fù)期也多使用含有黃芪的中藥復(fù)方[76]。對于感染新型冠狀病毒肺炎的患者而言,黃芪還可以發(fā)揮實衛(wèi)固表,驅(qū)邪外出,補肺健脾的功效,防止病情加重,治愈新型冠狀病毒肺炎患者[77]。

    2.4 槲皮素 槲皮素是魚腥草的有效成分,并且存在于多種中藥材中。槲皮素已被現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究證明具有抗病毒以及抑制炎癥的作用。在治療新型冠狀病毒肺炎的中藥處方中大多存在槲皮素。

    槲皮素對病毒的多數(shù)生物過程均有抑制作用,對于多種病毒如鼠科心臟病毒,包膜病毒等均具有抗病毒作用[78]。進行分子對接實驗可以發(fā)現(xiàn),槲皮素與SARS-nCov 3CL水解酶有著很好的親和力,可能具有抗新型冠狀病毒作用[79]。在炎癥反應(yīng)發(fā)生時,槲皮素可以通過減少心臟成纖維細胞TNF-α、IL-1的分泌,抑制IL-8的分泌、內(nèi)皮中性粒細胞激活肽-78的表達來發(fā)揮抗炎作用[80]。

    對治療新型冠狀病毒肺炎的中藥方劑進行活性成分檢測不難發(fā)現(xiàn),其多數(shù)含有槲皮素,這極有可能預(yù)示著槲皮素是中醫(yī)藥發(fā)揮抗新型冠狀病毒肺炎的重要活性成分。但在目前的研究中卻并未直接指出其是否為中藥方劑發(fā)揮抗新型冠狀病毒的核心有效成分。由于槲皮素存在于多數(shù)中藥材中,具有相對易得的特點,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,槲皮素在發(fā)揮抗病毒,抗炎作用的同時對機體的毒副作用較小。對于治療新型冠狀病毒肺炎有著巨大的潛力。

    3 臨床中藥方劑的使用推薦

    《方案》將新型冠狀病毒肺炎患者分為:輕型、普通型、重型、危重型[2]。輕型寒食郁肺,濕熱蕰肺;普通型濕毒郁肺,寒濕阻肺;重型疫毒閉肺,氣營兩燔;危重型內(nèi)閉外脫。綜上所述,根據(jù)已有文獻研究以及《方案》的指導(dǎo),推薦對于輕型患者使用清肺排毒湯,金銀花顆粒進行治療,對于普通型患者而言,除了使用連花清瘟方之外,還可根據(jù)各類患者的不同癥狀對藥物進行加減使用,充分發(fā)揮中醫(yī)藥對癥下藥的優(yōu)勢,除此之外,由于連花清瘟方對于新型冠狀病毒肺炎患者的療效較好,對于其他型患者也可以適量使用。對于重癥和危重癥患者,推薦使用中藥注射劑,在《方案》中涉及了8種用于治療新型冠狀病毒肺炎的中藥注射劑[81],每種注射劑所適用的患者臨床癥狀并不相同,在使用時應(yīng)當在明確患者的臨床癥狀之后,具體根據(jù)藥物的性質(zhì)和功能對癥使用,使用量應(yīng)隨使用時間逐步增大。對比傳統(tǒng)的中藥口服方劑,中藥注射劑更加便于使用,但中藥注射劑的風(fēng)險高于口服藥方。并會產(chǎn)生較為嚴重的過敏反應(yīng),因此在使用前要做好防備工作。在《方案》中推薦對于處在醫(yī)學(xué)觀察期的患者根據(jù)其癥狀不同進行不同用藥,使用連花清瘟方治療發(fā)熱癥狀的患者,使用藿香正氣湯治療腸胃不適的患者[2]。在預(yù)防新型冠狀病毒肺炎時,有研究表明[82]全國多地使用玉屏風(fēng)防散為基礎(chǔ),結(jié)合地理位置、人群體質(zhì)的不同對其進行加減,在藥物副反應(yīng)最小的情況下最大程度發(fā)揮其預(yù)防作用。

    4 中藥防治新冠肺炎的預(yù)測/展望

    在中華文明數(shù)千年的歷史中,大規(guī)模傳染性疾病多次出現(xiàn),中醫(yī)藥發(fā)揮了不可忽視的作用。面對此次新型冠狀病毒,中醫(yī)藥有著渾然天成的優(yōu)勢。在本次應(yīng)對新冠肺炎的用藥中,中藥以溫性藥、寒性藥、辛味、苦味針對脾、胃、肺進行治療[82]。各類藥物相互作用在發(fā)揮最大治療效果的同時毒副作用降到最低。

    中藥復(fù)方一般具有較多的藥理活性物質(zhì)、較低的藥理活性效價和弱毒性作用,通過長期的累積來發(fā)揮藥物的最大藥效,這使得中藥具有更高的安全性。中藥復(fù)方有著廣泛的藥理作用譜涉體現(xiàn)多種藥效作用[83],以此形成了以“點(多靶點)-線(多通路)-面(藥理作用)-體(藥效云)”為主體的“中藥藥理譜云學(xué)說”。在此學(xué)說的引導(dǎo)下,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)層面對于中藥治愈新冠肺炎的工作會更加清晰。

    在新冠肺炎演變過程中,中藥主要用于治愈患者的臨床癥狀,阻斷病情演變,防止患者病情加重。中醫(yī)藥在此次疫情防控中具有不可或缺的中藥作用。在西醫(yī)常規(guī)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療,可以明顯地改變患者癥狀[84]。因此。在未來我們更應(yīng)該秉承中醫(yī)藥的傳統(tǒng)理念,運用中西醫(yī)結(jié)合思想,發(fā)揮中醫(yī)藥體系的特殊作用,為徹底治愈新型冠狀病毒肺炎提供寶貴的方案。

    猜你喜歡
    連花清槲皮素靶點
    維生素D受體或是糖尿病治療的新靶點
    中老年保健(2021年3期)2021-12-03 02:32:25
    腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點
    連花清瘟用連翹
    連花清瘟 需辨證使用
    槲皮素改善大鼠銅綠假單胞菌肺感染
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:21
    槲皮素通過抑制蛋白酶體活性減輕心肌細胞肥大
    心力衰竭的分子重構(gòu)機制及其潛在的治療靶點
    氯胺酮依賴腦內(nèi)作用靶點的可視化研究
    同位素(2014年2期)2014-04-16 04:57:16
    連花清瘟膠囊致胃腸道不良反應(yīng)1例
    連花清瘟顆粒治療喉瘖30例
    免费在线观看亚洲国产| 久久婷婷成人综合色麻豆| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 久久精品综合一区二区三区| 久久性视频一级片| 午夜久久久久精精品| 色老头精品视频在线观看| 此物有八面人人有两片| 亚洲男人天堂网一区| 极品教师在线免费播放| 欧美3d第一页| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 香蕉av资源在线| 69av精品久久久久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品一区二区三区av网在线观看| 久久国产精品影院| 国产精品一及| 久久九九热精品免费| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 99国产精品99久久久久| 精品人妻1区二区| 久久久久久久午夜电影| 成人av在线播放网站| 亚洲人成网站高清观看| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产在线精品亚洲第一网站| 日本黄大片高清| 亚洲,欧美精品.| 免费看十八禁软件| 高潮久久久久久久久久久不卡| 熟女电影av网| 亚洲18禁久久av| 高清毛片免费观看视频网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日本精品一区二区三区蜜桃| 制服诱惑二区| 欧美最黄视频在线播放免费| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 久久久国产成人免费| 亚洲av成人精品一区久久| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 大型av网站在线播放| 99久久综合精品五月天人人| 精品福利观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 两个人视频免费观看高清| 久久久国产成人精品二区| 久久久久久久久中文| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 亚洲av电影在线进入| 国产成人aa在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 日韩欧美 国产精品| 长腿黑丝高跟| 久久久久性生活片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 成人三级黄色视频| cao死你这个sao货| 九色国产91popny在线| 国产精品久久久久久久电影 | 国产一区二区在线观看日韩 | 两个人免费观看高清视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 精品第一国产精品| 大型黄色视频在线免费观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲男人天堂网一区| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美一级a爱片免费观看看 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久这里只有精品中国| 一本久久中文字幕| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日本黄色视频三级网站网址| 国产一区二区激情短视频| 久久久国产成人免费| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 一二三四社区在线视频社区8| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 草草在线视频免费看| 国产成年人精品一区二区| 国产av不卡久久| 岛国在线免费视频观看| 成人av在线播放网站| 欧美中文综合在线视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 搡老岳熟女国产| 男人舔女人下体高潮全视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 人成视频在线观看免费观看| 成人av在线播放网站| 精品久久久久久成人av| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 一本久久中文字幕| 老司机福利观看| 国产1区2区3区精品| 精品国产亚洲在线| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 正在播放国产对白刺激| 大型黄色视频在线免费观看| 人成视频在线观看免费观看| 91大片在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 黄频高清免费视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 99久久久亚洲精品蜜臀av| or卡值多少钱| 国产成人啪精品午夜网站| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲精品色激情综合| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 天堂√8在线中文| x7x7x7水蜜桃| av福利片在线观看| 久久久国产精品麻豆| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲电影在线观看av| 国产午夜精品久久久久久| 两人在一起打扑克的视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲欧美激情综合另类| av福利片在线观看| 露出奶头的视频| 精品欧美一区二区三区在线| 老汉色∧v一级毛片| 舔av片在线| 亚洲avbb在线观看| 午夜视频精品福利| АⅤ资源中文在线天堂| 十八禁人妻一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 国产成人aa在线观看| 久久 成人 亚洲| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美色视频一区免费| 亚洲国产精品久久男人天堂| 中文字幕高清在线视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美日韩黄片免| 草草在线视频免费看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 日日夜夜操网爽| 亚洲中文字幕日韩| 五月伊人婷婷丁香| 淫秽高清视频在线观看| 后天国语完整版免费观看| 国产精品永久免费网站| 超碰成人久久| 欧美又色又爽又黄视频| 免费在线观看完整版高清| 欧美黑人巨大hd| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 看黄色毛片网站| 老汉色∧v一级毛片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品日产1卡2卡| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产精品综合久久久久久久免费| a级毛片在线看网站| 成人一区二区视频在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲成a人片在线一区二区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日本一本二区三区精品| 国产精品久久久av美女十八| 麻豆国产av国片精品| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美午夜高清在线| www国产在线视频色| 亚洲中文字幕日韩| 大型av网站在线播放| 日韩大尺度精品在线看网址| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 床上黄色一级片| 欧美极品一区二区三区四区| 午夜福利在线在线| 黄片大片在线免费观看| 欧美性长视频在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美又色又爽又黄视频| 精品欧美国产一区二区三| 成人永久免费在线观看视频| 99热只有精品国产| 精品久久蜜臀av无| 亚洲 国产 在线| 夜夜爽天天搞| 亚洲专区字幕在线| www.999成人在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产av一区在线观看免费| 好男人电影高清在线观看| 亚洲五月天丁香| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日本成人三级电影网站| 日韩欧美免费精品| 可以在线观看毛片的网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| x7x7x7水蜜桃| 身体一侧抽搐| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美性长视频在线观看| 亚洲中文av在线| www.精华液| 精品电影一区二区在线| cao死你这个sao货| 国产1区2区3区精品| 两个人免费观看高清视频| x7x7x7水蜜桃| 午夜福利高清视频| 香蕉国产在线看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 九色成人免费人妻av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲美女黄片视频| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产精品av视频在线免费观看| 黄色片一级片一级黄色片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美日韩乱码在线| 黑人操中国人逼视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品久久电影中文字幕| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 麻豆成人午夜福利视频| 久久精品91蜜桃| 欧美成人性av电影在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 十八禁网站免费在线| 亚洲av电影不卡..在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久久久亚洲av毛片大全| 久久久久九九精品影院| e午夜精品久久久久久久| 999久久久精品免费观看国产| 69av精品久久久久久| 9191精品国产免费久久| 久久香蕉国产精品| 看免费av毛片| 亚洲精品色激情综合| 亚洲avbb在线观看| 国产在线观看jvid| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产爱豆传媒在线观看 | 91字幕亚洲| 黄片大片在线免费观看| 午夜激情av网站| 极品教师在线免费播放| 久久久久久久久中文| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 成人三级黄色视频| 欧美3d第一页| 亚洲美女黄片视频| 成年免费大片在线观看| 日本五十路高清| 久9热在线精品视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 天堂动漫精品| 欧美中文日本在线观看视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 变态另类丝袜制服| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 美女黄网站色视频| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 麻豆成人av在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 黄色片一级片一级黄色片| 国产午夜精品论理片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美成狂野欧美在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲美女黄片视频| 亚洲七黄色美女视频| 精品久久久久久成人av| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产野战对白在线观看| 国产高清有码在线观看视频 | 亚洲中文字幕日韩| 国产午夜精品久久久久久| 国产区一区二久久| 天天一区二区日本电影三级| 黄片小视频在线播放| 少妇的丰满在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久精品人妻少妇| 可以在线观看的亚洲视频| 色哟哟哟哟哟哟| a在线观看视频网站| 免费无遮挡裸体视频| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲最大成人中文| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲一区中文字幕在线| 免费搜索国产男女视频| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美成人性av电影在线观看| 色老头精品视频在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 亚洲精品一区av在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 日韩免费av在线播放| 国产欧美日韩一区二区精品| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 麻豆成人午夜福利视频| 999久久久国产精品视频| tocl精华| 亚洲精品在线美女| 欧美色视频一区免费| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一本久久中文字幕| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 欧美乱妇无乱码| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久久久九九精品影院| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产成人影院久久av| 黄色成人免费大全| 又大又爽又粗| 欧美日韩黄片免| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久精品91蜜桃| 男人的好看免费观看在线视频 | 免费在线观看亚洲国产| 亚洲美女黄片视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 在线视频色国产色| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品久久久av美女十八| 成人亚洲精品av一区二区| 美女午夜性视频免费| 99久久综合精品五月天人人| 日本 av在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 午夜a级毛片| www.精华液| 国产高清激情床上av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美在线黄色| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜免费观看网址| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本一本二区三区精品| 久久久水蜜桃国产精品网| 一级毛片女人18水好多| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 黄色视频不卡| 在线国产一区二区在线| av在线天堂中文字幕| 欧美日本视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 黄色 视频免费看| 国产高清有码在线观看视频 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产高清视频在线播放一区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 免费观看精品视频网站| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 在线观看免费日韩欧美大片| 91九色精品人成在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美zozozo另类| 看片在线看免费视频| 久久久久久国产a免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 九色成人免费人妻av| 精品高清国产在线一区| 黄频高清免费视频| 黄色成人免费大全| 精品欧美国产一区二区三| 久久久久久人人人人人| 免费在线观看成人毛片| av国产免费在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 岛国视频午夜一区免费看| 免费在线观看日本一区| 舔av片在线| 日韩国内少妇激情av| 成人午夜高清在线视频| 在线观看免费视频日本深夜| 最近在线观看免费完整版| 亚洲全国av大片| 国产区一区二久久| 欧美黑人精品巨大| 国产成人av激情在线播放| 床上黄色一级片| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av电影在线进入| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 最近最新免费中文字幕在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 99久久国产精品久久久| 国产在线观看jvid| 天堂影院成人在线观看| 床上黄色一级片| 9191精品国产免费久久| 久久久久久久精品吃奶| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲全国av大片| 欧美黄色淫秽网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国模一区二区三区四区视频 | 午夜免费观看网址| 一级毛片精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 黄色成人免费大全| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产亚洲精品第一综合不卡| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久天堂一区二区三区四区| 国产激情欧美一区二区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费无遮挡裸体视频| 91国产中文字幕| 日韩免费av在线播放| 亚洲免费av在线视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲人成网站高清观看| 嫩草影院精品99| 国产精品国产高清国产av| 久久精品成人免费网站| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品欧美一区二区三区在线| 在线免费观看的www视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美不卡视频在线免费观看 | 好男人电影高清在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产精品野战在线观看| av视频在线观看入口| 亚洲国产高清在线一区二区三| 成人av在线播放网站| 色在线成人网| 欧美大码av| 99久久国产精品久久久| 精品久久久久久,| 高清在线国产一区| 亚洲熟妇熟女久久| 无限看片的www在线观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲全国av大片| av片东京热男人的天堂| 99国产极品粉嫩在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 国产成人欧美在线观看| 国产高清videossex| 香蕉av资源在线| 好男人在线观看高清免费视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 母亲3免费完整高清在线观看| 特级一级黄色大片| 久久久精品欧美日韩精品| 精品久久久久久久末码| 国产人伦9x9x在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 免费观看人在逋| 不卡av一区二区三区| 岛国在线免费视频观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品一区二区三区av网在线观看| 一进一出好大好爽视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| xxxwww97欧美| 久久精品人妻少妇| 黄片大片在线免费观看| 亚洲中文字幕日韩| 这个男人来自地球电影免费观看| 国语自产精品视频在线第100页| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲一区二区三区不卡视频| 成在线人永久免费视频| 国内精品久久久久精免费| 丰满的人妻完整版| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 在线视频色国产色| 国产单亲对白刺激| 亚洲全国av大片| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产伦人伦偷精品视频| 无限看片的www在线观看| 香蕉丝袜av| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 制服丝袜大香蕉在线| 无限看片的www在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品福利观看| 久久性视频一级片| 亚洲中文av在线| 久久这里只有精品中国| 国产精品久久电影中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产97色在线日韩免费| 啦啦啦免费观看视频1| 黄色丝袜av网址大全| АⅤ资源中文在线天堂| 久久久久免费精品人妻一区二区| 色播亚洲综合网| 亚洲精品中文字幕在线视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 高清在线国产一区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 天堂影院成人在线观看| 1024香蕉在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 变态另类丝袜制服| 中文字幕av在线有码专区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品国产高清国产av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品一区二区三区四区五区乱码| 少妇人妻一区二区三区视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 天堂动漫精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 两个人视频免费观看高清| 亚洲熟女毛片儿| 一进一出抽搐动态| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲成a人片在线一区二区| 午夜福利欧美成人| xxx96com| 90打野战视频偷拍视频| 天天一区二区日本电影三级| 黄片大片在线免费观看| 18禁观看日本| 国产亚洲欧美98| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲人成77777在线视频| 日本熟妇午夜| 男插女下体视频免费在线播放| ponron亚洲| 婷婷丁香在线五月| 88av欧美| 国产熟女xx| 老鸭窝网址在线观看| 不卡一级毛片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜a级毛片| 脱女人内裤的视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久精品91无色码中文字幕| 久久久久久人人人人人| 欧美黄色淫秽网站| 欧美午夜高清在线| 看片在线看免费视频| 大型av网站在线播放| 成人特级黄色片久久久久久久| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲美女黄片视频| 欧美中文综合在线视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 色综合婷婷激情| 亚洲国产欧美一区二区综合| 12—13女人毛片做爰片一| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲激情在线av| 男男h啪啪无遮挡| 国产精品久久久久久人妻精品电影|