羊毛性狀相關(guān)蛋白、信號(hào)分子及基因的研究進(jìn)展

馮夢(mèng)雨，姬凱茜，伍修錕，辛國省，楊 果*

（1.寧夏大學(xué)農(nóng)學(xué)院，寧夏銀川 750021；2.中國科學(xué)院西北生態(tài)環(huán)境資源研究院，甘肅蘭州 730030；3.甘肅省寒區(qū)旱區(qū)逆境生理與生態(tài)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州 730030；4.寧夏大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，寧夏銀川 750021）

羊的皮毛主要是用來保暖御寒，減少物理傷害，隨著自然選擇與人工馴化逐步進(jìn)化。羊毛是紡織業(yè)的重要原料，羊毛品質(zhì)直接影響?zhàn)B羊業(yè)和毛紡工業(yè)的發(fā)展，決定羊毛品質(zhì)的重要羊毛性狀包括絨長、細(xì)度、強(qiáng)度和卷曲度等。隨著居民生活水平提高，市場對(duì)高端羊毛制品的青睞度越來越高，培育出優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)毛用性狀的羊是養(yǎng)羊業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)，然而我國現(xiàn)有的羊毛生產(chǎn)能力尚未達(dá)到穩(wěn)定生產(chǎn)高品質(zhì)羊毛水平，提高羊毛產(chǎn)量、改善羊毛品質(zhì)亟待解決。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，一系列與羊毛性狀密切相關(guān)的蛋白、信號(hào)通路以及基因被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。本文從羊毛、毛囊結(jié)構(gòu)的生長發(fā)育特點(diǎn)、角蛋白（Keratin，KRT）等相關(guān)蛋白、Wnt 家族、成纖維細(xì)胞生長因子家族（FGFs）等毛囊生長調(diào)控的信號(hào)分子以及相關(guān)基因等方面進(jìn)行綜述，以期為今后羊毛產(chǎn)業(yè)與毛用羊品種的選育提供理論參考。

1 羊毛、毛囊的結(jié)構(gòu)和發(fā)育

羊毛大由兩層毛構(gòu)成，包括由次級(jí)毛囊（Secondary Hair Follicle，SF）生成的細(xì)毛和由初級(jí)毛囊（Primary Hair Follicle，PF）生成的粗毛，細(xì)毛為無髓毛，粗毛為有髓毛。羊毛品質(zhì)是由多種因素決定的。Lv 等發(fā)現(xiàn)綿羊孕期的營養(yǎng)限制會(huì)抑制毛囊發(fā)育，導(dǎo)致毛囊密度降低。

羊皮由表皮和真皮構(gòu)成，通過皮下疏松結(jié)締組織與深層組織相連。表皮極其薄，由外到里依次為角質(zhì)層、顆粒層、棘細(xì)胞和基底層。真皮可分為毛囊層和網(wǎng)狀層，毛囊層以疏松結(jié)締組織為主，含有皮脂腺、毛囊和汗腺等等結(jié)構(gòu)。毛干是由皮質(zhì)層、有或者無髓質(zhì)和角質(zhì)層構(gòu)成，毛干外側(cè)是內(nèi)根鞘（Inner Root Sheath，IRS），由內(nèi)根鞘小肋、赫胥黎層和亨利層3 個(gè)連續(xù)層組成。毛囊由內(nèi)向外為內(nèi)根鞘、伴隨層（Companion Layer，CL）和外根鞘（Outer Root Sheath，ORS）等組成連接到皮膚，如圖1 所示。

圖1 毛囊生長期的結(jié)構(gòu)示意圖[7]

根據(jù)毛囊發(fā)育的特點(diǎn)，分為形態(tài)發(fā)生和周期性再生2 個(gè)階段。第一階段，毛囊在胚胎發(fā)育過程中形成，出生后不久，形成成熟毛囊，大約在妊娠期第70 天首先形成初級(jí)毛囊，隨后形成次級(jí)毛囊，妊娠期第105 天時(shí)，初級(jí)毛囊周圍可見雙子葉皮脂腺，次級(jí)毛囊芽向下延伸并深入真皮，皮脂腺開始形成，第135 天時(shí)，初級(jí)毛囊周圍已形成完整的皮脂腺和汗腺，次級(jí)毛囊僅有不發(fā)達(dá)的皮脂腺，出生后35 d 長出毛干。第二階段，毛囊成熟并形成比較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，毛囊分為兩部分：一個(gè)是上部恒定部，另一個(gè)是下部循環(huán)部，主要包括含有毛囊基質(zhì)細(xì)胞的毛球。在生長初期，毛乳頭細(xì)胞能激活增殖的信號(hào)通路誘導(dǎo)毛囊基質(zhì)細(xì)胞增殖，生長末期，增殖分化速度減慢，毛囊細(xì)胞開始凋亡，隨后為退行期，毛囊變得凹陷，毛球收縮向上移動(dòng)，包括毛囊基質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞都經(jīng)歷了凋亡過程。最后為休止期，大部分細(xì)胞活動(dòng)停止，毛囊處于靜息狀態(tài)，在這一時(shí)期結(jié)束時(shí)，毛球再生，毛囊重塑到生長期狀態(tài)，開始下一個(gè)生長周期，即毛囊的周期性再生，如圖2 所示。

圖2 毛囊形態(tài)發(fā)生和周期性再生過程示意圖[8]

毛囊產(chǎn)生的纖維差異也是羊毛性狀存在差異的主要原因，如粗毛羊表現(xiàn)為長而粗的纖維，細(xì)毛羊表現(xiàn)為均勻的細(xì)纖維。

2 與羊毛性狀有關(guān)的關(guān)鍵蛋白

角蛋白有-角蛋白和-角蛋白2 種類型。羊毛的主要成分是-角蛋白。1935 年Goddard 等對(duì)羊毛蛋白質(zhì)進(jìn)行鑒定和分類，主要分為S-羧基甲基角鯊胺A（SCMK-A）和S-羧基甲基角鯊胺B（SCMK-B）2 類。Marshall 等在1982 年發(fā)現(xiàn)蛋白SCMK-As。隨后認(rèn)為SCMK-As 是角蛋白中間絲（Keratin Intermed iate Filaments，KIFs），SCMK-Bs 是角蛋白關(guān)聯(lián)蛋白（Keratin-Associated Proteins，KAPs）。KRT 形成KIFs，KAPs 形成交聯(lián)中間絲的基質(zhì)，形成羊毛纖維。因此，羊毛的基本特性是由KIFs 和KAPs 決定的。

2.1 KIFs KIFs 主要在皮質(zhì)中合成，分為I 型角蛋白中間絲（KIF1s）和II 型角蛋白中間絲（KIF2s）2 種類型，分別由和基因家族編碼。羊毛的I 型角蛋白中間絲（KIF1s）呈酸性，其大小范圍為392～416 個(gè)氨基酸，而II 型角蛋白中間絲（KIF2s）是中性或堿性的，其大小為479～506 個(gè)氨基酸。KIFs由低硫多肽亞基組成，低硫多肽含有高濃度的賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸，這種組成有利于-螺旋形成。雖然KIFs 含硫較低，但末端結(jié)構(gòu)域含有大量的半胱氨酸殘基，通過二硫鍵與KAPs 交聯(lián)形成結(jié)構(gòu)蛋白，結(jié)構(gòu)蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)為4 個(gè)-螺旋和非螺旋結(jié)構(gòu)相連，含有大量二硫鍵。Yu 等已在綿羊中鑒定出17 個(gè)KIFs，這些KIFs 分別歸入上述的2 種KIFs 中，KIF1s 包括10 個(gè)，分別是KRT31、KRT32、KRT33A、KRT33B、KRT34、KRT35、KRT36、KRT37、KRT38、KRT39、KRT40，KIF2s 包括7 個(gè)，分別是KRT81、KRT82、KRT83、KRT85、KRT86 和KRT87。

2.2 KAPs KAPs 由10～30 個(gè)蛋白質(zhì)組成，第一類為高甘氨酸-酪氨酸角蛋白（High-Glycine-Tyrosine KAPs,HGT-KAPs），甘氨酸和酪氨酸含量為35～60 mol%，主要由基因家族和基因編碼；第二類為高硫角蛋白關(guān)聯(lián)蛋白（High-Sulfur KAPs，HS-KAPs），半胱氨酸含量為小于或等于30 mol%，主要由和基因家族、和等基因編碼；第三類為超高硫角蛋白關(guān)聯(lián)蛋白（Ultra-High Sulfur KAPs，UHSKAPs），半胱氨酸含量大于30 mol%，主要由和等基因家族編碼。到目前為止，已在綿羊中鑒定出35 個(gè)KAPs，這些KAPs 被歸入以下17 個(gè)家族中（表1）。

表1 羊已鑒定的KRTs 和KAPs 家族成員及特征

KAP1 家族在綿羊中已鑒定出KAP1.1、KAP1.2、KAP1.3 和KAP1.4。該家族蛋白氨基酸序列高度保守。KAP2 家族屬于HS-KAPs，目前包括BIIIA3A和BIIIA3，該家族蛋白含有24 mol% 的半胱氨酸殘基和半胱氨酸五聚體重復(fù)結(jié)構(gòu)（CCXPX）。KAP3家族屬于HS-KAPs，存在3 個(gè)主要蛋白（KAP3.1A、KAP3.2、KAP3.3）和1 個(gè)次要蛋白（KAP3.1B）。KAP4 家族屬于UHS-KAPs，該家族蛋白含有一個(gè)半胱氨酸五聚體重復(fù)結(jié)構(gòu)。KAP5 家族屬于UHS-KAPs，發(fā)現(xiàn)了和，該家族蛋白富含半胱氨酸、絲氨酸或甘氨酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)。KAP6 家族屬于HGT-KAPs，鑒定出KAP6.1、KAP6.2、KAP6.3、KAP6.4 和KAP6.5，該家族蛋白由甘氨酸-酪氨酸和甘氨酸-酪氨酸-甘氨酸的重復(fù)單元組成。KAP7 家族屬于HGT-KAPs，只鑒定出了KAP7.1。甘氨酸-酪氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)的數(shù)量較少。KAP8 家族屬于HGT-KAPs，包括KAP8.1 和KAP8.2。KAP8.2含有很高的天冬氨酸和谷氨酸。KAP11 家族是由KAP11.1 單個(gè)成 員組成 的HS-KAPs。KAP13 家 族屬于HS-KAPs，只鑒定出了KAP13.3，含有較高的絲氨酸、蘇氨酸、精氨酸和甘氨酸，但不含丙氨酸，許多殘基可能會(huì)磷酸化，為堿性蛋白。KAP20 家族屬于HGT-KAPs，鑒定出綿羊KAP20.1和山羊KAP20.2。綿羊KAP20.1 多肽甘氨酸和酪氨酸含量較高。山羊KAP20.2 多肽甘氨酸含量較高。KAP21 家族屬于HGT-KAPs，綿羊在該家族中鑒定出KAP21.1 和KAP21.2，該蛋白含有較高的甘氨酸和酪氨酸。KAP22 家族屬于HGT-KAPs，只鑒定出了KAP22.1，該蛋白甘氨酸和酪氨酸含量大約一半以上，甘氨酸-酪氨酸和甘氨酸-酪氨酸-甘氨酸的重復(fù)次數(shù)較少。KAP24 家族可能屬于HS-KAPs，成員為KAP24.1。絲氨酸和酪氨酸含量高，二聚體甘氨酸-酪氨酸重復(fù)序列在該蛋白中較少。KAP26 家族屬于HS-KAPs，目前只報(bào)道了KAP26.1，該蛋白有非常高的絲氨酸含量。KAP28 家族屬于HS-KAPs，只鑒定出了KAP28.1，絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸含量較高。KAP36 家族屬于HGT-KAPs，只鑒定出了KAP36.1，該蛋白甘氨酸和酪氨酸含量高，不包含任何半胱氨酸。

3 與羊毛性狀相關(guān)的重要信號(hào)分子

在胚胎發(fā)育期間，毛囊的形態(tài)發(fā)生依賴于真皮和表皮間一系列信號(hào)的調(diào)控，誘導(dǎo)2 個(gè)細(xì)胞群體的有序增殖和分化，最終形成毛干、根鞘和毛乳頭。Wnt 家族、成纖維細(xì)胞生長因子家族（Fibroblast Growth Factors，F(xiàn)GFs）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白家族（Bone Morphogenetic Proteins，BMPs）等信號(hào)分子可能與羊毛調(diào)控有關(guān)，控制羊毛的生長。

3.1 Wnt 家族 Wnt 家族是一類脂質(zhì)修飾的分泌型糖蛋白。Wnt 信號(hào)主要分為3 類：第一類是Wnt/-連環(huán)蛋白（-catenin）信號(hào)通路，第二類是Wnt/ 平面細(xì)胞極性通路，第三類是Wnt/Ca信號(hào)通路。其中經(jīng)典信號(hào)通路是Wnt/-catenin 信號(hào)通路，包括Wnt 配體與跨膜蛋白Frizzled（Fz 或Fzd）受體及其輔助受體低密度脂蛋白相關(guān)蛋白LRP6 結(jié)合、-catenin 信號(hào)在胞質(zhì)聚集并轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核內(nèi)激活轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物淋巴增強(qiáng)因子1（Lef1）/T 細(xì)胞因子3（Tcf3）以及下游靶基因的表達(dá)3 個(gè)部分構(gòu)成。Wnt/-catenin 信號(hào)通路中，-catenin是一種胞內(nèi)糖蛋白，當(dāng)Wnt 信號(hào)被激活，Wnt 配體與Fzd 受體及其輔助受體LRP6 形成的復(fù)合物結(jié)合，這種結(jié)合導(dǎo)致支架蛋白Dishevelled（Dvl）的募集，進(jìn)而使-catenin 的破壞復(fù)合物失活，該復(fù)合物由酪蛋白激酶1（CK-1）和糖原合成激酶3（GSK-3）等組成，因此，GSK-3功能抑制和-catenin 活性增加，-catenin 釋放到細(xì)胞質(zhì)，結(jié)合Lef1/Tcf，從而調(diào)控Wnt 下游靶基因轉(zhuǎn)錄，如和等，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化。反之，當(dāng)Wnt 經(jīng)典通路關(guān)閉時(shí)，GSK-3水平增加將促進(jìn)-catenin 降解。

DKK1 通過負(fù)調(diào)控胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白5（IGFBP5），在羊毛彎曲形成過程中起作用。Wnt在毛囊形態(tài)發(fā)生和發(fā)育過程中起主要調(diào)節(jié)作用。Wnt10b/DKK1 可以調(diào)節(jié)毛囊大小和間距。Wnt10b也可以在毛囊周期性生長中起促進(jìn)作用。Kandyba等發(fā)現(xiàn)Wnt7b 是毛囊周期的重要調(diào)節(jié)因子，是BMP通路的直接靶點(diǎn)，Wnt7b 缺失導(dǎo)致毛囊激活延遲。馬森研究發(fā)現(xiàn)絨山羊Wnt/-catenin 信號(hào)通路與絨毛周期性再生有關(guān)，使絨毛快速生長。Wang 等過表達(dá)-catenin 轉(zhuǎn)基因綿羊進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，-catenin 通過激活通路的下游基因，增強(qiáng)和的表達(dá)，使毛囊密度和毛重增加。

3.2 FGFs FGFs 及其受體構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，參與毛囊的生長發(fā)育過程，是毛發(fā)生長的抑制劑。綿羊由3 個(gè)外顯子和2 個(gè)內(nèi)含子組成，F(xiàn)是mRNA 不含外顯子2 和含有部分外顯子3 的剪接變異體。研究表明，F(xiàn)GF5s 對(duì)絨山羊毛乳頭細(xì)胞FGF5 的活性具有抑制作用。Li 等發(fā)現(xiàn)FGF5s 通過拮抗FGF5 功能誘導(dǎo)毛發(fā)生長，增加羊毛的長度和重量。Zhang 等將成纖維細(xì)胞生長因子5（）基因敲除后，羊毛和毛囊密度顯著增加。柳楠等發(fā)現(xiàn)mRNA 在腹部的表達(dá)量明顯高于頸部，可能與毛囊發(fā)育負(fù)調(diào)控有關(guān)。Zhao 等發(fā)現(xiàn)FGF18 在敖漢細(xì)毛羊中表達(dá)下調(diào)，F(xiàn)GFR3 蛋白也下調(diào)，起抑制作用。Huh 等發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子20（FGF20）控制毛囊發(fā)育中真皮聚集物以及毛干的形成。

3.3 BMPs BMP 是轉(zhuǎn)化生長因子（Tranforming Growth Factor-，TGF-）超家族成員之一。有研究表明，BMP 信號(hào)對(duì)毛乳頭細(xì)胞（DPCs）的功能必不可少，并且也是毛發(fā)必需的復(fù)雜上皮-間充質(zhì)信號(hào)的關(guān)鍵。轉(zhuǎn)錄因子Sox2 通過BMP 介導(dǎo)上皮-間質(zhì)間的相互作用，Bmp6 表達(dá)增多抑制細(xì)胞遷移和BMP 抑制劑Sostdc1 表達(dá)減少，來調(diào)節(jié)纖維的生長。

Noggin 作為BMP2 的抑制劑，起著強(qiáng)抑制基因表達(dá)的作用，而且Noggin 具有提高皮膚中音猬因子（Sonic Hedgehog，SHH）表達(dá)的功能，Noggin 對(duì)BMP2 的抑制作用部分通過SHH 實(shí)現(xiàn)。蘇蕊發(fā)現(xiàn)基因在脫落期次級(jí)毛囊周圍高表達(dá)，抑制毛囊生長。mRNA 的表達(dá)量從生長期到過渡期逐漸升高，在過渡期達(dá)到最高峰，到退行期開始降低至生長期水平。Wu 等研究發(fā)現(xiàn)BMP6 抑制Wnt 信號(hào)通路，而Wnt10b 抑制BMP 信號(hào)通路，因此它們之間的平衡調(diào)節(jié)毛囊周期性生長從休止期向生長期轉(zhuǎn)變。殷金鳳等發(fā)現(xiàn)湖羊基因與羔皮性狀（大花、中花和小花）有關(guān)，同一時(shí)期基因在大花、中花中的表達(dá)量高于小花。

4 羊毛性狀相關(guān)基因及變異

羊毛性狀的差異很大程度上來自于遺傳，還受到營養(yǎng)、性別、年齡、種群管理和生理狀況（懷孕和哺乳）等非遺傳因素影響。雖然通常認(rèn)為羊毛的生產(chǎn)性狀受多個(gè)基因的影響，但也可能有單基因?qū)ρ蛎绊戄^大。王杰等發(fā)現(xiàn)存在主基因效應(yīng)。已有研究證明和變異表達(dá)對(duì)羊毛性狀具有重要影響。

4.1和基因以及基因變異 Mclare 等通過連鎖分析將和定位到綿羊的1號(hào)染色體上，定位到綿羊的11 號(hào)染色體上，家族和家族位于11 號(hào)和3 號(hào)染色體。目前鑒定的基因位于1號(hào)染色體上（圖4）。和基因家族位于11 號(hào)染色體（圖4）?；蚣易逦挥?1號(hào)染色體（圖3）。

圖3 羊KRT 和KAP 基因在染色體上的位置示意圖（如5.4 代表KAP5.4，K33 代表KRT33）[14]

和的基因變異與不同羊毛性狀也有密切關(guān)系（表2）。研究表明，基因與羊毛亮度、長度和平均纖維直徑等有關(guān)。晏華春等對(duì)基因進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，g.52C＞T 處發(fā)生突變，羊毛纖維直徑差異不顯著。但Sulayman 等發(fā)現(xiàn)基因與纖維直徑有關(guān)，基因也與纖維直徑有關(guān)，基因與卷曲數(shù)有關(guān)，基因與卷曲和纖維直徑有關(guān)。

表2 羊KRT 和KAP 基因以及其他基因變異與羊毛相關(guān)性狀的關(guān)聯(lián)

在基因家族中，Gong 等發(fā)現(xiàn)綿羊基因中有14 個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNPs）位點(diǎn)；以及綿羊基因變異，共檢測到6 個(gè)SNPs 和1 個(gè)長度多態(tài)性。隨之在基因上，發(fā)現(xiàn)了10 個(gè)SNPs。Wang 等對(duì)基因而且檢測到了該基因可能影響平均纖維直徑。Parsons 等發(fā)現(xiàn)和與平均纖維直徑有關(guān)。Zhou 等發(fā)現(xiàn)基因56 bp 缺失影響平均纖維直徑。基因變異不僅會(huì)影響美利奴雜種羊和灘羊的羊毛纖維性狀，而且還影響羅姆尼綿羊的羊毛纖維直徑，也對(duì)Barki 綿羊的刺痛因子、纖維長度和直徑等性狀有影響。Li 等對(duì)基因進(jìn)行研究，檢測到5 種不同的核苷酸序列（A、B、C、F 和G），G 與纖維直徑和刺痛因子的減少有關(guān)，而B 與這些性狀增加有關(guān)。2020 年又有研究報(bào)道基因的新變異序列H，H 中非同義SNP（MN046971: c.71A＞G）會(huì)導(dǎo)致酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?，促進(jìn)羊毛的生長。Gong 等在基因上檢測到5 種DNA 序列。隨后發(fā)現(xiàn)綿羊中也存在基因，并在TATA 盒上游21bp 處發(fā)現(xiàn)了SNP。Ullah 等對(duì)基因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與羊毛產(chǎn)量和長度有關(guān)。

在基因家族中，Gong 等對(duì)綿羊基因序列進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)存在1 個(gè)SNP（NM_001080740:c.334A＞G）突變導(dǎo)致氨基酸變化。隨后又有研究發(fā)現(xiàn)基因（登錄號(hào)：HQ595347）存在3 個(gè)SNPs（c.240G＞A、c.285C＞G/A 和c.331A＞G），但與羊毛性狀關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步研究。Wang 等發(fā)現(xiàn)隴東絨山羊基因有3 個(gè)SNPs（NM_181616: c.37C＞T、c.125T＞C 和c.126G＞A）與羊絨的重量和長度有關(guān)。而綿羊基因影響平均纖維直徑和曲率。Gong等鑒定出了基因與毛重增加、平均纖維直徑、刺痛因子和產(chǎn)毛量降低有關(guān)。

在基因家族中，基因與羊毛產(chǎn)量有關(guān)。與長度最相關(guān)。Li 等對(duì)基因變異進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)3 種不同的核苷酸序列（A-C），B 與羊毛產(chǎn)量的增加和平均纖維曲率的降低有關(guān)。Zhou 等對(duì)綿羊基因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNPs 可能影響羊毛性狀。隴東絨山羊的影響羊絨纖維直徑。有研究發(fā)現(xiàn)，基因有2個(gè)SNPs（AM941740.1: c.215G＞A 和c.277A＞G），與羊毛產(chǎn)量和長度的增加、平均纖維直徑和刺痛因子的降低有關(guān)。Wang 等對(duì)隴東絨山羊的基因序列進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了5 種不同的DNA 序列（A-E），變異A 與平均纖維直徑的減小有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)綿羊也與平均纖維直徑有關(guān)。Gong 等檢測到基因有3 種不同的DNA 序列（A-C），B 與羊毛中刺痛因子的增加有關(guān)。

4.2 其他基因以及基因變異 除了上述和基因外，還有其他基因也在羊毛性狀中發(fā)揮著重要作用，如表2 所示。沈敏等發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3 基因（）與剪毛量、伸直長度和纖維直徑等有關(guān)。垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子祖蛋白基因（）與纖維直徑顯著相關(guān)。Hepp 等發(fā)現(xiàn)黑色素皮質(zhì)激素受體1（）基因與羊毛顏色有關(guān)。比如已發(fā)現(xiàn)灘羊基因與毛色變化有關(guān)。Ling 等對(duì)橋粒芯蛋白4 基因（）進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與羊毛長度和卷曲有關(guān)。綿羊皮膚中同源盒蛋白基因，通過miR-188 影響mRNA 表達(dá)，導(dǎo)致羊毛卷曲發(fā)生變化。

5 小 結(jié)

綜上所述，目前關(guān)于綿羊和山羊的羊毛相關(guān)蛋白角蛋白關(guān)聯(lián)蛋白（KAPs）以及基因家族的多態(tài)性及其與羊毛性狀的關(guān)系研究較多，對(duì)基因家族的多態(tài)性及其與羊毛性狀的相關(guān)性的研究較少。雖然許多研究都探討了基因多態(tài)性與羊毛性狀的關(guān)系，但研究復(fù)合基因型對(duì)羊毛性狀的影響比較少，毛囊周期調(diào)控涉及Wnt、BMPs 等信號(hào)分子之間復(fù)雜的相互作用還沒有得到充分研究，不能完全正確理解毛囊周期，所以未來應(yīng)積極進(jìn)行進(jìn)一步羊毛、毛囊生長發(fā)育調(diào)控機(jī)制的研究，探明毛囊的分子機(jī)制，不斷挖掘與羊毛性狀相關(guān)的新候選基因并對(duì)已發(fā)現(xiàn)的基因進(jìn)行深入研究，找出基因影響羊毛性狀的機(jī)理，以期為今后羊毛產(chǎn)業(yè)與毛用羊品種的選育提供理論參考，為養(yǎng)羊業(yè)更好地發(fā)展做出貢獻(xiàn)。