支氣管肺泡灌洗液病原學(xué)核酸檢測(cè)在小嬰兒喘息性肺部疾病的分布特點(diǎn)

田輝蓮，韓玉明

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院兒科，新疆 喀什 844000）

隨著臨床醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，支氣管肺泡灌洗液病原學(xué)核酸檢測(cè)技術(shù)趨于成熟，并且廣泛用于肺部疾病臨床及病理學(xué)診斷與治療[1，2]。經(jīng)支氣管鏡吸痰和灌洗均可達(dá)到葉、段及段以下的支氣管，可直接接觸肺部感染灶[3]。有研究顯示[4]，深部分泌物病原學(xué)檢測(cè)陽性率高，且特異性強(qiáng)，但由于嬰兒氣道還未發(fā)育完善，自身缺氧耐受能力及心臟承受能力差，且不能很好地配合，從而在臨床應(yīng)用具有一定的局限性[5]。目前，關(guān)于病原體核酸檢測(cè)在血清學(xué)檢測(cè)方面有一定的發(fā)展，但是對(duì)于支氣管鏡肺泡灌洗液病原體核酸檢測(cè)，在國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道較少，具體的分布特點(diǎn)尚未完全明確[6]。本研究結(jié)合2018 年3 月-2019 年3 月在我院診治的124 例小嬰兒喘息性肺部疾病患兒臨床資料，研究支氣管肺泡灌洗液病原學(xué)核酸檢測(cè)在小嬰兒喘息性肺部疾病的分布特點(diǎn)，為臨床小嬰兒喘息性肺部疾病治療、預(yù)防提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年3 月-2019 年3 月在喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院診治的124 例小嬰兒喘息性肺部疾病患兒臨床資料，其中男64 例，女60 例；年齡32 d～12 個(gè)月，平均年齡（6.45±2.56）個(gè)月；0～6 個(gè)月69 例，7～12 個(gè)月55 例；重癥：56 例，非重癥68 例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小嬰兒喘息性肺部疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)CT 證實(shí)存在肺部感染、肺不張、肺氣腫、肺大泡及反復(fù)肺部感染、反復(fù)喘息等呼吸系統(tǒng)疾病[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟功能嚴(yán)重減退，合并心力衰竭者；②活動(dòng)性大咯血和嚴(yán)重的出血性疾病者；③嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，身體狀況太衰弱者；④資料不完善者。

1.3 方法 行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，其灌洗液標(biāo)本行聚合酶鏈反應(yīng)（PCR 法）檢測(cè)呼吸道常見病原。具體方法：術(shù)前指導(dǎo)患者完成血常規(guī)、心電圖等檢查[9]。術(shù)前禁食，并給予鼻孔吸氧，采用邊麻醉邊進(jìn)行的方式。通過術(shù)前肺部CT 確定灌洗位置，采用37 ℃生理鹽水0.5～1 ml/（kg·次）灌洗2～3 次。在灌洗過程中出現(xiàn)發(fā)紺、血氧飽和度和心率下降，立即停止操作。最后將肺泡灌洗液送檢，進(jìn)行呼吸道病原菌核酸檢測(cè)，病原體實(shí)時(shí)熒光定量PCR 檢測(cè)[10]，試劑盒均采購于上海生物科技有限公司。檢測(cè)儀器為ABI7500 型快速實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察病原體檢出情況、不同年齡段（0～6、7～12 個(gè)月）、不同病情（重癥、非重癥）病原學(xué)分布特點(diǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原體檢出情況 呼吸道合胞病毒檢出率最高為30.64%，其次依次為人巨細(xì)胞病毒、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體、人腸道病毒、博卡病毒、人鼻病毒，見表1。

表1 病原體檢出情況（n，%）

2.2 不同年齡段嬰兒病原體檢出情況 0～6 個(gè)月嬰兒呼吸道合胞病毒、人巨細(xì)胞病毒、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌檢均高于7～12 個(gè)月嬰兒，肺炎支原體、人腸道病毒檢出率均低于7～12 個(gè)月嬰兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同年齡段博卡病毒、人鼻病毒檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同年齡段嬰兒病原體檢出情況[n（%）]

2.3 不同病情嬰兒病原體檢出情況 重癥患兒人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎克雷伯菌檢出率高于非重患兒，肺炎支原體、肺炎鏈球菌檢出率低于非重癥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同病情患兒人腸道病毒、博卡病毒、人鼻病毒檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同病情嬰兒病原體檢出情況[n(%)]

3 討論

研究顯示[11，12]，呼吸道病毒感染是引發(fā)喘息性疾病急性發(fā)作的主要誘因。病毒通過感染呼吸道上皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量炎癥因子，激活相應(yīng)的炎性細(xì)胞，從而引發(fā)呼吸道水腫、血管通透性增高，導(dǎo)致氣管狹窄或通氣障礙，最終引發(fā)喘息[13，14]。病毒感染與小嬰兒喘息性肺部疾病有密切相關(guān)性[15]。因此，研究分析病毒分布的特點(diǎn)對(duì)臨床用藥合理、治療療效均具有積極的影響。

本研究結(jié)果顯示，呼吸道合胞病毒檢出率最高為30.64%，其次依次為人巨細(xì)胞病毒、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體、人腸道病毒、博卡病毒、人鼻病毒，該結(jié)論提示呼吸道合胞病毒在小嬰兒喘息性肺疾病中占有明顯優(yōu)勢(shì)，是主要的病毒誘因。但是目前關(guān)于病毒誘發(fā)喘息性疾病的機(jī)制尚未完全明確。分析認(rèn)為可能是由于感染該病毒后作用于氣道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生各種親炎癥性介質(zhì)包括及干擾素誘導(dǎo)蛋白，會(huì)導(dǎo)致T 細(xì)胞亞群Th1、Th2 平衡失調(diào)，從而誘導(dǎo)喘息急性發(fā)作[16，17]。而人巨細(xì)胞病毒是人類皰疹病毒中最大的病毒，在大多數(shù)免疫正常個(gè)體呈無癥狀感染[18]。肺部感染后會(huì)引起支氣管周圍炎、間質(zhì)性肺炎、小支氣管黏膜炎癥等，造成氣道部分會(huì)完全堵塞增加喘息的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。因此，人巨細(xì)胞病毒在小嬰兒喘息性肺部疾病中感染率較高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)病毒檢測(cè)具有一致性[20]。肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌，般被認(rèn)為多引起社區(qū)獲得性感染，說明其中一部分患兒可能為社區(qū)獲得性肺部感染。同時(shí)發(fā)現(xiàn)0～6 個(gè)月嬰兒呼吸道合胞病毒、人巨細(xì)胞病毒、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌檢出率均高于7～12 個(gè)月嬰兒，肺炎支原體、人腸道病毒檢出率均低于7～12 個(gè)月嬰兒（P＜0.05），不同年齡患兒博卡病毒、人鼻病毒檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)論提示不同年齡組的患兒中，喘息性肺部疾病的病毒感染率存在差異，即呼吸道合胞病毒、人巨細(xì)胞病毒檢出率隨年齡的增大逐漸下降，肺炎支原體、人腸道病毒隨年齡的增大而升高。因此，對(duì)于0～6 個(gè)月年齡段患兒，臨床出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀時(shí)，需關(guān)注是否為呼吸道合胞病毒和人巨細(xì)胞病毒感染，一旦診斷明確須早期干預(yù)和治療。對(duì)于7～12 個(gè)月患兒，需要關(guān)注是否合并肺炎支原體、人腸道病毒感染。這可能與嬰兒免疫系統(tǒng)尚未正常發(fā)育有關(guān)。因此，在疾病防控的工作中，要加強(qiáng)對(duì)嬰兒呼吸道感染的預(yù)防。重癥患兒人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎克雷伯菌檢出率高于非重患兒，肺炎支原體、肺炎鏈球菌檢出率低于非重癥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同病情人腸道病毒、博卡病毒、人鼻病毒檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)論表明非重癥患兒病毒感染以肺炎支原體和肺炎鏈球菌為主，重癥患兒主要以人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎克雷伯菌為主。對(duì)此，臨床對(duì)于不同病情患兒，可關(guān)注相應(yīng)病毒的病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果，并進(jìn)行相關(guān)耐藥監(jiān)測(cè)，以提高臨床抗生素的應(yīng)用合理性。

綜上所述，支氣管鏡術(shù)留取支氣管肺泡灌液進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)是一種比較理想的方式，可明確小嬰兒喘息性肺部疾病毒感染分布特點(diǎn)。為臨床預(yù)防和治療小嬰兒喘息性肺部疾病提供一定的參考依據(jù)。