SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)聯(lián)合倍他司汀治療半規(guī)管耳石癥致前庭周圍性眩暈的效果分析

趙 穎，王利軍，李 偉，孫怡君

(河北省石家莊市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河北 石家莊 050000)

眩暈是指患者出現(xiàn)的以周圍物體或自身的旋轉(zhuǎn)、升降、傾斜等自身感覺異常的一類征象，可同時伴有頭暈、頭痛、肢體麻木等伴隨癥狀[1]。在眩暈綜合征的眾多分型中以前庭周圍性眩暈的發(fā)病率最高，占眩暈患者的80%左右，其發(fā)病主要由患者的前庭感受器、前庭神經(jīng)異常病變而導致[2]?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為眩暈的典型癥狀，并且部分病情嚴重者還會出現(xiàn)眼震、耳鳴，甚至聽力下降，對患者的正常生活狀態(tài)、生命健康等產(chǎn)生嚴重的負面影響[3]。因此，對于前庭周圍性眩暈患者應給予積極有效的治療干預，緩解各項眩暈癥狀對正常生理活動的影響。目前，前庭周圍性眩暈有多種治療手段，主要有物理康復訓練療法和相應藥物治療緩解癥狀等[4]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是一種結(jié)合機械、電子及圖像處理技術(shù)的物理康復療法，通過軟件系統(tǒng)設(shè)置的程序引導患者在儀器設(shè)備輔助下進行復位治療，治療過程中根據(jù)患者旋轉(zhuǎn)刺激引起的眼震反應進行數(shù)字化處理，提供給醫(yī)生準確的信息以優(yōu)化患者的治療過程，在眩暈疾病的診療過程中發(fā)揮重要作用[5]。但隨著臨床應用的增多，單純SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周圍性眩暈治療中也存在不足的現(xiàn)象，作為一種物理康復療法并未從病機根本處實現(xiàn)根治[6]。倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進血液循環(huán)和擴張血管的多重藥理活性，近幾年也逐步應用于眩暈綜合征的治療，有較好的效果[7]。為此，本研究以前庭周圍性眩暈患者為治療對象，在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，綜合評估治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 以前瞻性分析方法選取2018年7月—2021年7月我院收治的前庭周圍性眩暈患者204例為治療對象，根據(jù)隨機抽簽法分為對照組、SRM-IV組、倍他司汀組、聯(lián)合治療組，每組51例。對照組男性27例、女性24例，年齡40～75歲，平均(56.32±9.09)歲，病程1～11個月，平均(6.98±1.90)個月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓9例、糖尿病8例、高脂血癥11例。SRM-IV組男性28例，女性23例，年齡40～75歲，平均(57.02±9.15)歲，病程1～10個月，平均(6.86±1.92)個月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓11例、糖尿病9例、高脂血癥10例。倍他司汀組男性25例，女性26例，年齡40～75歲，平均(58.12±9.04)歲，病程1～10個月，平均(6.74±1.82)個月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓7例、糖尿病5例、高脂血癥6例。聯(lián)合組男性30例，女性21例，年齡40～75歲，平均(58.23±9.97)歲，病程1～9個月，平均(6.12±1.98)個月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓13例、糖尿病10例、高脂血癥8例。4組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①均確診為前庭周圍性眩暈，符合《眩暈診治多學科專家共識》中相關(guān)診斷標準[8]，患者具體分型為半規(guī)管耳石癥；②年齡40～75歲；③均伴有頭暈、惡心、平衡感減退等典型癥狀；④對SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方式能夠耐受，配合度良好；⑤對倍他司汀無禁忌證；⑥通過入組前宣教，患者知情主要研究內(nèi)容并自愿加入。排除標準：①合并其他顱腦疾?。虎诰裾系K患者；③顱腦外傷患者；④基礎(chǔ)數(shù)據(jù)有缺項且不完整的患者；⑤入組前已經(jīng)接受類似治療藥物干預的患者；⑥中途因各種原因自愿退出的患者。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審批通過(批件號：KYLL20180114)。

1.2治療方案 對照組以常規(guī)藥物治療，患者銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20070226，規(guī)格：5 mL:17.5 mg)15 mL+250 mL 0.9氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d；口服甲鈷胺片(蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20051774，規(guī)格：0.5 mg)，1片/次，3次/d。SRM-IV組在對照組基礎(chǔ)上采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療，治療所采用的儀器為SRM-IV前庭功能診療系統(tǒng)包括硬件、軟件及工作站均由北京斯睿美醫(yī)療科技有限公司提供。采用360 °滾轉(zhuǎn)復位法進行治療，將患者身體固定在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)設(shè)備上，患者每次向同一個方向旋轉(zhuǎn)90 °，每次旋轉(zhuǎn)后保持停止狀態(tài)1 min，共翻轉(zhuǎn)4個90 °完成1次循環(huán)即360 °。每完成1個循環(huán)后評估患者的眩暈、眼震等癥狀表現(xiàn)程度，醫(yī)師根據(jù)患者的耐受程度決定360 °滾轉(zhuǎn)復位法治療的循環(huán)次數(shù)，通常每次治療不應少于3個循環(huán)，連續(xù)治療3 d。倍他司汀組在對照組基礎(chǔ)上采用甲磺酸倍他司汀片(中國衛(wèi)材藥業(yè)，國藥準字H20040130，規(guī)格：6 mg/片)口服，2片/次，3次/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上以SRM-IV聯(lián)合倍他司汀治療，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方案與SRM-IV組相同，倍他司汀治療方法與倍他司汀組相同。4組患者均以4周為1個療程，共連續(xù)治療3個療程。

1.3評價方案

1.3.1比較癥狀評分 采用眩暈癥狀評分簡化量表(vertigo symptom score simplified scale,VSS-SF)、眩暈障礙量表(vertigo disorder scale,DHI)、Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)評估治療前后的眩暈癥狀。VSS-SF量表共分15個小項，每項結(jié)果為：從不、偶爾、比較頻繁、相當頻繁、非常頻繁，采用五級評分法分別記為0、1、2、3、4分，總得分60分，分值越高表明患者的眩暈癥狀越嚴重[9]。DHI評分量表共有25個小項，每項結(jié)果為：是、有時、無，采用三級評分法分別記為4、2、0分，總得分100分，分值越高表明患者的眩暈障礙程度越嚴重[10]。BBS量表共分14個項目，每項得分0～4分，總得分56分，分值越高表明患者的身體平衡功能越好[11]。

1.3.2比較血流動力學指標水平 采用BK-400型全自動生化分析儀(山東博科醫(yī)療設(shè)備公司)檢測患者治療前后的全血黏度(whole blood viscosity,HBV)、血細胞比容(hematocrit,Hct)，于治療前、治療結(jié)束后采用HY-M50型彩色多普勒超聲診斷儀(無錫海鷹電子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司)檢測患者的椎動脈、基底動脈平均血流速度。

1.3.3比較血清學指標水平 于治療開始前1 d、療程結(jié)束后1 d采集患者空腹肘靜脈血3 mL，以GTR10-2型多功能實驗室高速離心機(北京新時代北利醫(yī)療器械有限公司)離心分離，工作參數(shù)：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間15 min、溫度20 ℃、離心半徑5 cm。血清學標本以酶免疫分析法檢測微管相關(guān)蛋白(tubule associated protein,Tau)、β淀粉樣前體蛋白(β amyloid precursor protein,β-APP)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平，檢測儀器為AQT 90 FLE型快速免疫分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)，試劑盒由上海茁彩生物技術(shù)公司提供。

1.3.4比較臨床療效 療效標準參照《血管源性頭暈/眩暈診療中國專家共識》[12]制定： 顯效,患者治療后頭痛頭暈、耳鳴、眼震、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF評分下降>70%； 有效,各項癥狀均有顯著減輕，VSS-SF評分下降30%～70%；無效,患者各項癥狀無改善，VSS-SF評分下降<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5比較治療安全性 記錄統(tǒng)計4組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用配對樣本t檢驗、單因素方差分析和SNK-q檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1癥狀評分比較 治療前,4組患者癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，4組患者VSS-SF、DHI評分低于治療前，BBS評分高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組VSS-SF、DHI評分低于對照組，BBS評分高于對照組，聯(lián)合組VSS-SF、DHI評分低于SRM-IV組、倍他司汀組，BBS評分高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 癥狀評分比較Table 1 Comparison of symptom scores 分)

2.2血流動力學指標水平比較 治療前,4組患者血流動力學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,4組患者HBV、Hct低于治療前，椎動脈、基底動脈血流速度高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組HBV、Hct低于對照組，椎動脈、基底動脈血流速度高于對照組，聯(lián)合組HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，椎動脈、基底動脈血流速度高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 血流動力學指標水平比較Table 2 Comparison of hemodynamic indexes

2.3血清學指標水平比較 治療前，4組患者血清學指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，4組Tau、β-APP、CGRP水平均低于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組Tau、β-APP、CGRP水平均低于對照組，聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清學指標水平比較Table 3 Comparison of serological indexes

2.4臨床療效比較 聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組總有效率高于對照組，聯(lián)合組總有效率高于SRM-IV組、倍他司汀組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy (n=51，例數(shù)，%)

2.5不良反應發(fā)生率比較 治療期間4組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應發(fā)生率比較 Table 5 Comparison of adverse reaction rates (n=51，例數(shù)，%)

3 討 論

近些年隨著工作壓力的增加以及不良生活習慣的養(yǎng)成，前庭周圍性眩暈發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，進一步影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，且不利于患者獲得良好的預后效果。目前，對其發(fā)病機制的研究也在不斷深入，前庭周圍性眩暈的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中以患者腦內(nèi)循環(huán)缺血是一種常見的原因[13]?；颊叽竽X椎-基底動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血發(fā)作，后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏稠度增加等導致顱內(nèi)多個部位的供血不足，患者正常血流動力學改變等導致的顱腦神經(jīng)組織功能的異常，特別是對患者腦神經(jīng)功能的損傷，并最終影響患者的前庭功能，甚至產(chǎn)生運動錯覺，進而產(chǎn)生強烈的眩暈感[14]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是近幾年臨床興起的一種用于眩暈類疾病診斷治療一體的物理康復治療手段，對于緩解前庭周圍性眩暈患者的各項癥狀有良好的效果。本研究SRM-IV患者采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療前庭周圍性眩暈的總有效率為82.35%，表明該診療系統(tǒng)對于前庭周圍性眩暈有較好的治療效果，但單純的SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周圍性眩暈治療中也存在療效不足的現(xiàn)象，作為一種物理康復療法并未從病機根本處實現(xiàn)根治[15]。

倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進血液循環(huán)和擴張血管的多重藥理活性[16]。本研究聯(lián)合組患者在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，患者的臨床療效顯著提升，表明倍他司汀對于前庭周圍性眩暈患者有良好的治療效果。倍他司汀為組胺類似物藥物，通過對組胺1受體的激動作用，進而可發(fā)揮對患者心血管系統(tǒng)的多種藥理學作用[17]?？蓴U張毛細血管改善微循環(huán)，擴張腦血管、心血管，特別是對椎底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴張作用，顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，進而改善后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈[18]。另外，倍他司汀對內(nèi)耳處毛細血管和內(nèi)耳的前括約肌具有較好的松弛作用，可增加耳蝸及前庭處血流量，從而消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感，進一步改善眩暈癥狀[19]。因此，聯(lián)合應用倍他司汀和SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)分別從不同的作用機制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效作用，由此治療后VSS-SF、DHI、BBS評分均有顯著的改善。

在血流動力學指標比較中，聯(lián)合組患者的HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，而椎動脈、基底動脈血流速度顯著高于SRM-IV組、倍他司汀組，表明倍他司汀的應用能夠進一步改善顱腦血流動力學。這是因為倍他司汀良好的擴張毛細血管作用，能夠改善體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，特別是對椎底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴張作用，進而可以有效改善椎動脈、基底動脈血流速度，恢復顱內(nèi)缺血供應[20]。前庭周圍性眩暈的發(fā)生發(fā)展過程中，也伴隨著多種腦損傷標志物水平的改變，Tau蛋白為微管相關(guān)蛋白，正常生理作用下Tau與微管蛋白結(jié)合促進其聚合形成微管，維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，而當腦內(nèi)組織缺血缺氧時，會使得Tau蛋白異常糖基化，不被代謝消除，進而在血液中蓄積，Tau水平升高[2]。β-APP為淀粉樣前體蛋白，是存在于神經(jīng)元突觸后膜的一種膜蛋白，正常機體中處于較低水平，當腦內(nèi)組織受到缺血缺氧損傷時，會使得血管壁淀粉樣變直接導致血管硬化，引發(fā)β-APP水平的急劇升高[21]。CGRP是一個由37個氨基酸組成的神經(jīng)肽，主要分布在中樞和外周神經(jīng)組織中，是重要的神經(jīng)傳導遞質(zhì)，當機體的神經(jīng)組織受到缺血缺氧的損傷時，CGRP會在組織損傷時快速從損傷細胞中釋放到血液循環(huán)中引起水平的異常升高表達[22]。本研究聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，從分子學角度證實了倍他司汀對于前庭周圍性眩暈良好的治療效果。在治療安全性比較中，聯(lián)合組未出現(xiàn)新的嚴重不良反應，提示安全性良好。由于研究時間的限制，本文也存在一定的不足，比如在倍他司汀對于前庭周圍性眩暈患者復發(fā)率的改善效果尚未進行研究，這也是今后需要重點關(guān)注的方面。

綜上所述，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)聯(lián)合倍他司汀治療前庭周圍性眩暈的效果顯著，可改善眩暈癥狀和血流動力學指標，降低腦損傷標志物水平，治療安全性良好。