血清CaN、ODF、OCIF聯(lián)合檢測對老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移早期預(yù)測價值

趙 乂，梁 博，李永輝

儀隴縣人民醫(yī)院腫瘤科(四川 儀隴 637600)

肺癌為老年人臨床常見的惡性腫瘤，該病為國內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，因早期癥狀隱匿，大部分患者確診時已是中晚期[1-2]。中晚期肺癌患者容易轉(zhuǎn)移至其他臟器，其中骨轉(zhuǎn)移較常見，晚期肺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達30%～40%[3]。有研究者曾對非小細胞肺癌患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)：骨轉(zhuǎn)移者中位生存時間僅為9.5個月，對骨轉(zhuǎn)移進行早期診斷對于提高肺癌患者生存率具有重要的意義[4]。目前肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷仍以影像學為主，影像學檢查不僅費用高昂且僅當患者出現(xiàn)影像學改變時骨破壞已較嚴重，因而此類方法的早期診斷價值不高[5]。血清指標具有檢測費用低、方便快捷、可動態(tài)評估等優(yōu)勢而常用作晚期惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標，血清鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin，CaN)、破骨細胞分化因子(Osteoclast differentiation factor，ODF)和破骨細胞生成抑制因子(0steoclastogenesis Ihibititory Factor，OCIF)均為臨床常用的骨代謝指標，關(guān)于上述指標與肺癌骨轉(zhuǎn)移患者關(guān)系方面的研究雖有報道[6]，但三者聯(lián)合檢測對于老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移預(yù)測的截斷值及預(yù)測診斷效能方面的研究較少，因此本研究旨在通過分析血清CaN、ODF、OCIF聯(lián)合檢測對老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移早期預(yù)測價值，以期為肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期預(yù)測提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2018年2月-2020年10月四川省儀隴縣人民醫(yī)院接診的82例老年肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為觀察組，并選擇同期就診的82例老年肺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者為對照組。納入標準：(1)經(jīng)病理學確診為肺癌；(2)骨轉(zhuǎn)移的患者滿足以下3點中的任1點：①經(jīng)術(shù)后活檢證實骨轉(zhuǎn)移；②經(jīng)ECT檢查發(fā)現(xiàn)3處以上異常，并有骨轉(zhuǎn)移癥狀且得到其他影像學證實；③經(jīng)X線、CT、MRI等影像學檢查證實出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移；(3)未接受過放化療；(4)患者神志清醒，可配合進行相關(guān)檢查；(5)患者已獲知情同意。排除標準：(1)入組前有外傷性骨折者；(2)血糖未得到控制的糖尿病患者；(3)合并有骨代謝性疾病的患者；(4)合并有其他部位惡性腫瘤者。兩組患者在性別、年齡、體力活動狀態(tài)(performance status,PS)及病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法入組后均抽取5 mL空腹外周靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者CaN、ODF、OCIF水平進行檢測。ODF、OCIF試劑盒購于美國Uscnlife公司，CaN購于北京九強生物技術(shù)有限公司，操作均由專業(yè)人員按試劑盒說明書進行。比較2組患者CaN、ODF、OCIF水平，并根據(jù)骨轉(zhuǎn)移病變數(shù)據(jù)將觀察組患者分為單發(fā)組與多發(fā)組，比較2組CaN、ODF、OCIF水平。采用ROC分析評估CaN、ODF、OCIF水平單獨檢測與聯(lián)合檢測對老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1兩組CaN、ODF、OCIF水平比較觀察組CaN、ODF、OCIF水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組CaN、ODF、OCIF水平比較

2.2不同骨轉(zhuǎn)移病變情況觀察組患者CaN、ODF、OCIF水平比較多發(fā)組患者CaN、ODF水平高于單發(fā)組，多發(fā)組患者OCIF水平低于單發(fā)組(P<0.05),見表3。

表3 不同骨轉(zhuǎn)移病變情況觀察組患者CaN、ODF、OCIF水平比較

2.3 CaN、ODF、OCIF水平對老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC分析ROC分析結(jié)果顯示CaN、ODF及OCIF對老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移診斷的截斷值分別為362.17 U/L、13.45 ng/L、12.09 ng/L；曲線下面積(Area under the curve，AUC)分別為0.761、0.849、0.822。三者聯(lián)合診斷(指CaN、ODF及OCIF三者中有一項高于截斷值診斷為骨轉(zhuǎn)移)的AUC為0.935，其診斷效能高于三項指標單獨檢測(Z=5.102、4.392、4.513，P=0.002、0.007、0.004),見圖1、表4。

圖1 CaN、ODF、OCIF水平對肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC分析

表4 CaN、ODF、OCIF水平對肺癌老年患者骨轉(zhuǎn)移的ROC分析

3 討論

骨轉(zhuǎn)移為老年肺癌患者常見并發(fā)癥，肺癌骨轉(zhuǎn)移患者多有病理性骨折、高鈣血癥、劇烈疼痛等表現(xiàn)，其發(fā)生可對老年患者的生存時間及生存質(zhì)量造成嚴重的影響[7-9]。目前肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷仍以影像學為主，但骨轉(zhuǎn)移早期影像學改變較小，僅使用影像學檢查難以發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，報道稱當出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時體內(nèi)可分泌多種細胞因子以破壞破骨細胞及成骨細胞的動態(tài)平衡，改變骨的微環(huán)境[10]，因此越來越多的學者研究通過血清檢測指標以早期發(fā)現(xiàn)肺癌骨轉(zhuǎn)移，并指導臨床進行及時干預(yù)[11]。

CaN由一個催化亞基及一個調(diào)節(jié)亞基組成，其在體內(nèi)分布較廣，尤其是在心臟及骨骼肌中的含量較高[12-13]。CaN在破骨細胞的成熟分化及成骨細胞的分化中均有重要作用。本研究結(jié)果顯示：觀察組CaN高于對照組且多發(fā)組患者CaN水平高于單發(fā)組(P<0.05)，提示CaN可反映肺癌骨轉(zhuǎn)移患者骨質(zhì)破壞情況，可能與CaN有促進破骨細胞基因活化T-細胞核因子1(Recombinant Nuclear Factor Of Activated T-Cells,Cytoplasmic 1，NFATC1)的活化有關(guān)，該基因可促進破骨細胞的分化而增強其溶骨作用[14]。ROC分析結(jié)果顯示CaN對肺癌患者骨轉(zhuǎn)移診斷的截斷值為362.17 U/L，靈敏度為86.6%，特異度為76.8%，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[15]。CaN對于肺癌骨轉(zhuǎn)移患者診斷特異度稍低，可能與CaN除存在于骨骼肌外，在其他多種組織細胞中均存在，其他組織的病變也可引起CaN的升高，因此有必要結(jié)合其他指標以提高診斷效能[16]。

ODF可與受單核細胞集落因子相應(yīng)的細胞受體結(jié)合，刺激破骨細胞前體轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓钠乒羌毎鸸琴|(zhì)破壞，在其水平升高時可增加細胞活性對成熟的破骨細胞起保護作用，同時還可促進破骨細胞生成并激活其活性[17]。OCIF則為腫瘤壞死因子受體的一種，在體外主要通過1，25-二羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)或白細胞介素11(Interleukin 11，IL-11)抑制破骨細胞的形成，體內(nèi)則具有抑制骨吸收及PTH、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素1β(Interleukin 1β，IL-1β)的活性，在體內(nèi)則可抑制骨吸收[18]。本研究結(jié)果顯示：觀察組ODF、OCIF水平均高于對照組且多發(fā)組ODF水平均高于單發(fā)組(P<0.05)，多發(fā)組OCIF水平低于單發(fā)組(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[19]。提示ODF及OCIF在骨轉(zhuǎn)移過程中均發(fā)揮著重要的作用，ODF主要起促進骨質(zhì)破壞的作用，OCIF則具有抑制作用，雖然骨轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)OCIF水平升高，但ODF對骨質(zhì)的破壞作用較OCIF抑制作用更強，因而造成骨轉(zhuǎn)移部位出現(xiàn)溶骨性破壞。從不同嚴重程度來看，多發(fā)組患者OCIF水平低于單發(fā)組(P<0.05)，OCIF水平的下降提示成骨細胞合成能力的下降，破骨細胞的活性增加與成骨細胞合成能力下降可使溶骨能力大于成骨能力而使骨質(zhì)受損更嚴重[20]。ROC分析結(jié)果顯示：三項指標單獨檢測的AUC分別為0.761、0.849、0.822，三者聯(lián)合診斷的AUC為0.935，其診斷效能高于三項指標單獨檢測，提示三項指標聯(lián)合檢測可提供更全面的信息以減少漏診、誤判的發(fā)生。

綜上所述，肺癌骨轉(zhuǎn)移老年患者血清CaN、ODF、OCIF均明顯高于未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移者，三者均可作為老年肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的早期診斷指標且聯(lián)合檢測可提高診斷效能。