慢性心力衰竭患者中視黃醇結(jié)合蛋白4與N末端前腦鈉肽的水平及臨床意義

安 雨， 張鳳鳴， 李舒承， 王 虹

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 河北 承德 067000)

心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、血流動力學(xué)超負(fù)荷和炎癥引起的病理改變，包括心肌損傷、心肌結(jié)構(gòu)改變、心肌功能改變和心室功能障礙。心衰是一種持續(xù)性心力衰竭的狀態(tài)，是各種心血管疾病的最后階段。它具有高患病率、高再住院率和高死亡率，被認(rèn)為是21世紀(jì)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一[1]。慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與人們生活方式呈密切相關(guān)性。據(jù)流行病學(xué)資料顯示，我國有420萬慢性心力衰竭患者，其中35至74歲的慢性心力衰竭發(fā)病率約為0.9%。雖然慢性心力衰竭的診斷和治療正在改善，慢性心力衰竭仍然是主要的死亡原因，死亡率與癌癥相似。大約50%的CHF患者會在5年內(nèi)死亡[2，3]。準(zhǔn)確的診斷和及時有效的干預(yù)是改善慢性心力衰竭預(yù)后的重要前提。目前對慢性心力衰竭的診斷方法缺乏靈敏度和特異性?；谘迳飿?biāo)志物的快速檢測以及重復(fù)性好、檢測時間短等特點(diǎn)，越來越受到醫(yī)學(xué)工作者的重視[4，5]。研究發(fā)現(xiàn)，生物標(biāo)志物可以為慢性心力衰竭患者的早期診斷、危險分層和預(yù)后評估提供信息。視黃醇結(jié)合蛋白質(zhì)4(RBP4)是一種脂肪源性蛋白。早有研究顯示，它與多種代謝性疾病有密切相關(guān)性，與心力衰竭也有著千絲萬縷的聯(lián)系，和心肌細(xì)胞肥大程度呈正相關(guān)。N末端腦鈉肽(NT-proBNP)是臨床常用的心力衰竭標(biāo)志物，具有半衰期長、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，常用于早期或輕度心力衰竭的檢測[6]。本文目的探討慢性心力衰竭患者RBP4、NT-proBNP與預(yù)后的關(guān)系，為改善慢性心力衰竭患者的預(yù)后提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:2018年5月至2019年9月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科治療的89例慢性心力衰竭患者為觀察組，對照組75例體檢者。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):①參加研究的患者均符合中國心血管醫(yī)學(xué)會制定的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(2014年);②清醒、有一定自理能力、能夠配合研究實(shí)施的患者;③簽署知情同意書;④參與者資料齊全;⑤醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重器官疾病(如腎衰竭)的患者;②合并精神病的患者;③合并肝腎功能不全的患者;④無法自我照顧的患者;⑤合并心臟病(如心肌炎和瓣膜性心臟病)的患者;⑥合并嚴(yán)重傳染病的患者,免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病；⑦排除與惡性腫瘤共病。

1.2研究方法:血清學(xué)指標(biāo):所有受試者被要求禁食10～12h，并在清晨抽取靜脈血。血清迅速離心進(jìn)行檢測，然后測定RBP4和NT-proBNP水平。其中，以上海RD公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒測定血清中的RBP4，以德國羅氏公司生產(chǎn)的檢測器電化學(xué)發(fā)光法測定血清中NT-proBNP。對上述指標(biāo)進(jìn)行了3次測試，取平均值作為最終結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.189例作為觀察組對象，男性59例,女性30例,平均年齡45.98±4.33歲，平均體重64.29±3.91kg。75作為對照組，男性45例,女性30例,平均年齡46.01±4.29歲，平均體重64.34±3.89kg。見表1。

表1 兩組基本資料

2.2觀察組血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平

2.34組RBP4 和NT-ProBNP比較:心力衰竭中各亞組RBP4和NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05);心力衰中隨著心衰級別越高,RBP4和NT-ProBNP的水平也逐漸升高,各亞組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組RBP4 和NT-ProBNP比較

2.4RBP4、NT-ProBNP水平與心功能分級的相關(guān)性分析：慢性心力衰竭患者RBP4及NT-ProBNP水平分別與心功能分級呈正相關(guān)。見表4。

表4 RBP4 NT-ProBNP水平與心功能分級的相關(guān)性分析

3 討 論

心力衰竭已成為醫(yī)學(xué)研究的焦點(diǎn)，隨著中國心腦血管疾病的發(fā)病率不斷上升，心力衰竭已成為影響中國居民生活質(zhì)量的主要因素。心力衰竭的流行病學(xué)資料已經(jīng)非常豐富，不同國家心力衰竭的表現(xiàn)、病因及種族差異不盡相同，但其較高的發(fā)病率、死亡率，卻是大同小異的。為了改進(jìn)心力衰竭的診斷和治療方案及隨訪過程，我們做了很多努力，從而建立了心力衰竭診療中心，以便及時診斷、規(guī)范治療和隨訪干預(yù)[7]。我院4年前亦完成了心力衰竭中心的建設(shè)。臨床實(shí)踐結(jié)果表明，慢性心力衰竭不是單一因素引起的，而是多因素相互關(guān)聯(lián)的惡性循環(huán)，早期干預(yù)在延緩慢性心力衰竭進(jìn)展和改善患者預(yù)后方面起著關(guān)鍵作用。

本研究建立不同亞組，探討RBP4和NT-proBNP對慢性心力衰竭的診斷和預(yù)后價值。慢性心力衰竭患者血清RBP4和NT-proBNP水平顯著高于正常對照組。隨著慢性心力衰竭患者心功能級別的升高，RBP4和NT-proBNP水平也明顯升高，提示RBP4和NT-poBNP可能與慢性心力衰竭患者的病情有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈疾病患者中血清RBP4水平，心肌梗死患者明顯高于慢性冠狀動脈疾病患者。相關(guān)分析顯示心肌梗死患者的RBP4水平與其冠狀動脈句法評分顯著相關(guān)。學(xué)者們認(rèn)為，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平明顯高于健康對照組[8]。我們還注意到，RBP4水平與冠狀動脈疾病患者冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)，更嚴(yán)重的冠狀動脈狹窄表現(xiàn)為血清RBP4水平升高。

RBP4與冠狀動脈疾病之間的相關(guān)性已得到證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平顯著高于健康人，RBP4水平可能與冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。還有研究表明，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平比健康人高48%，冠狀動脈疾病患者病變血管分叉越多表明血清RBP4水平越高。在這項(xiàng)研究中，我們得出結(jié)論，RBP4廣泛參與脂質(zhì)代謝，與血脂異常密切相關(guān)，其血清濃度與甘油三酯水平呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)。其原因可能與RBP4的異常表達(dá)影響胰島素受體信號傳導(dǎo)和能量代謝有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，RBP4也是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一，RBP4的異常表達(dá)加重了內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)了脈管系統(tǒng)的慢性炎癥反應(yīng)，這是慢性心力衰竭病理改變的關(guān)鍵部分，這些都證明了RBP4，NT-proBNP與心力衰竭的相關(guān)性。RBP4和NT-proBNP對CHF較好的診斷價值，對預(yù)后不良患者的診斷價值明顯高于對照組。提示RBP4、NT-proBNP可作為慢性心力衰竭的初步診斷和預(yù)后判斷依據(jù)?？傊琑BP4和NT-proBNP與慢性心力衰竭密切相關(guān)，與慢性心力衰竭診斷和預(yù)后判斷有緊密相關(guān)性。