金天格膠囊聯(lián)合骨化三醇對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者的應(yīng)用效果分析

仇志韜， 楊 輝， 王文革， 秦國(guó)強(qiáng)， 張冰冰

(山西省臨汾市中心醫(yī)院骨科， 山西 臨汾 041000)

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(OVCF)好發(fā)于60歲及以上老年人群，骨代謝過(guò)程中骨形成速度低于骨吸收速度所致骨密度下降，是引發(fā)OVCF的主要原因[1]。對(duì)于多數(shù)OVCF患者而言，經(jīng)皮椎體成形術(shù)(PVP)能夠有效改善疼痛癥狀、恢復(fù)椎體高度及穩(wěn)定性，且能夠?yàn)榛颊咴缙谙麓不顒?dòng)創(chuàng)造有利條件，避免長(zhǎng)期臥床所致骨質(zhì)疏松加劇，其療效及安全性已得到廣泛認(rèn)可[2]。由于骨質(zhì)疏松屬全身骨骼性疾病，單純手術(shù)治療無(wú)法達(dá)到提高骨骼強(qiáng)度、根除慢性疼痛的目的，故術(shù)后輔助治療藥物的選擇對(duì)于患者預(yù)后質(zhì)量也有著重要影響[3]。骨化三醇是臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥金天格膠囊，有望借助其天然虎骨粉替代物的藥理作用，發(fā)揮健骨強(qiáng)骨之功效，進(jìn)一步提高成骨細(xì)胞活性、改善骨強(qiáng)度，進(jìn)而提升患者預(yù)后質(zhì)量[4]。為印證金天格膠囊聯(lián)合骨化三醇在OVCF患者PVP術(shù)后的應(yīng)用價(jià)值，此次研究選取150例患者進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將研究方法與結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2017年1月至2021年6月收治的150例OVCF患者，開(kāi)展前瞻性對(duì)照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合OVCF的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)影像學(xué)檢查明確胸腰椎椎體壓縮畸形，且為新鮮骨折；②合并骨質(zhì)疏松癥；③合并腰背部明顯疼痛，功能活動(dòng)受影響明顯；④疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)≥6分；符合PVP治療適應(yīng)證：無(wú)明顯神經(jīng)受損表現(xiàn)，中后柱未見(jiàn)損傷，CT或MRI未見(jiàn)脊髓受壓；自愿配合治療及研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性胸腰椎椎體壓縮性骨折；②病理性骨折；③≥3個(gè)椎體壓縮性骨折；④合并椎體后緣破壞，或脊髓、神經(jīng)根受壓癥狀；⑤存在藥物過(guò)敏史或藥物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。使用分層隨機(jī)法將150例患者分別納入聯(lián)合組、對(duì)照組，兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、傷椎分布比較，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，本臨床研究具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2治療方案：兩組患者均接受PVP治療，手術(shù)均由同組醫(yī)師完成?；颊咝g(shù)后均常規(guī)口服碳酸鈣D3片(商品名鈣爾奇D，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司，規(guī)格600mg×60s)，每日1次，每次1片；口服骨化三醇膠丸(商品名羅蓋全，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011，上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格0.25μg×10s)，每日1次，每次1片。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用金天格膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030080，金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金花制藥廠，規(guī)格0.4g×24s)口服，每日3次，每次3片。對(duì)照組口服安慰劑，用法用量同聯(lián)合組。兩組患者術(shù)后藥物治療均持續(xù)6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者術(shù)前、用藥后6個(gè)月VAS評(píng)分、Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)、椎體前緣高度、傷椎Cobb角、骨密度、骨代謝指標(biāo)變化。VAS評(píng)分總分0～10分，0分為完全無(wú)痛，評(píng)分越高則疼痛越嚴(yán)重，10分為難以忍受的強(qiáng)烈疼痛[6]。ODI指數(shù)包括10個(gè)問(wèn)題，各問(wèn)題評(píng)分0～5分，總分0～50分，評(píng)分越高則功能障礙越嚴(yán)重[7]。傷椎Cobb角測(cè)量借助X線片，重復(fù)測(cè)量2次取平均值。骨密度檢測(cè)使用雙能X線骨密度儀。骨代謝指標(biāo)包括骨保護(hù)素(OPG)及核因子κB受體活化因子配體(RANKL)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1VAS評(píng)分及ODI指數(shù)變化：術(shù)前，兩組VAS評(píng)分、ODI指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組用藥后6個(gè)月VAS評(píng)分、ODI指數(shù)均較術(shù)前下降；聯(lián)合組用藥后6個(gè)月VAS評(píng)分、ODI指數(shù)較術(shù)前下降值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者VAS評(píng)分及ODI指數(shù)變化比較(分，

2.2椎體前緣高度及Cobb角變化：術(shù)前，兩組椎體前緣高度、Cobb角比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組用藥后6個(gè)月椎體前緣高度均較術(shù)前升高，Cobb角均較術(shù)前下降；聯(lián)合組用藥后6個(gè)月椎體前緣高度、Cobb角較術(shù)前增加值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者椎體前緣高度及Cobb角變化比較

2.3骨密度變化：術(shù)前，兩組L1～L4、股骨頸骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組用藥后6個(gè)月L1～L4、股骨頸骨密度均較術(shù)前升高；聯(lián)合組用藥后6個(gè)月L1～L4、股骨頸骨密度較術(shù)前增加值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者骨密度變化比較

2.4骨代謝指標(biāo)變化：術(shù)前，兩組OPG、RANKL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組用藥后6個(gè)月OPG均較術(shù)前升高，RANKL均較術(shù)前下降；聯(lián)合組用藥后6個(gè)月OPG、RANKL較術(shù)前增加值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者骨代謝指標(biāo)變化比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松常伴有骨小梁稀薄、骨密度下降等影像學(xué)變化，且往往伴隨著骨量減少、有機(jī)物丟失、結(jié)構(gòu)退化，上述變化是導(dǎo)致骨斷裂征象出現(xiàn)、骨脆性上升，進(jìn)而導(dǎo)致OVCF的主要原因[8]。對(duì)于OVCF患者而言，PVP可通過(guò)向壓縮骨折椎體注入骨水泥，實(shí)現(xiàn)迅速止痛、穩(wěn)定骨折椎體，并為患者早期功能活動(dòng)奠定基礎(chǔ)[9]。然而，單純PVP無(wú)法解決OVCF的根本病因，即骨質(zhì)疏松癥。因此，術(shù)后積極給予藥物治療以維持或改善患者骨密度，方為進(jìn)一步緩解疼痛、改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

既往研究顯示，骨修復(fù)過(guò)程包括炎性階段、修復(fù)階段、塑形階段共3個(gè)階段，針對(duì)各個(gè)階段的特點(diǎn)選擇合理藥物治療，對(duì)于加速骨修復(fù)進(jìn)程有著積極意義[10]。亦有學(xué)者指出，鈣及維生素D的缺乏是骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素，且鈣劑或維生素D的單獨(dú)補(bǔ)充無(wú)法實(shí)現(xiàn)骨密度的調(diào)節(jié)及骨折風(fēng)險(xiǎn)的控制[11]。因此，此次研究在碳酸鈣D3的基礎(chǔ)上，將骨化三醇應(yīng)用于OVCF患者PVP術(shù)后藥物治療。作為維生素D3經(jīng)肝臟和腎臟的代謝產(chǎn)物，骨化三醇不僅能夠提高腸道吸收鈣的能力，還可增加腎臟對(duì)鈣、磷的吸收，一方面有助于減輕骨骼、肌肉疼痛，另一方面也可刺激成骨細(xì)胞、促進(jìn)新骨形成[12]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組用藥后6個(gè)月骨密度較術(shù)前提高、骨代謝指標(biāo)較術(shù)前改善，印證了上述結(jié)論。

中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬“骨痹”、“骨痿”范疇，腎精虧少、骨骼失養(yǎng)而萎弱無(wú)力，被認(rèn)為是引發(fā)骨質(zhì)疏松的主要原因。金天格膠囊以天然虎骨仿生藥物為主要成分，具有健骨之效，在改善腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱等癥狀中的重要作用已得到研究證實(shí)[13]。本研究將金天格膠囊應(yīng)用于聯(lián)合組75例患者的治療，結(jié)果顯示，用藥后6個(gè)月，聯(lián)合組VAS評(píng)分、ODI評(píng)分較對(duì)照組下降更為明顯，說(shuō)明該藥有助于減輕患者疼痛癥狀、改善功能障礙，其原因考慮為：人工虎骨粉的成分及藥理、藥效與天然虎骨具有一致性，富含人體所需各類微量元素及逾20種氨基酸，且鈣磷比例適于人體吸收；同時(shí)，人工虎骨粉的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，不僅有助于減輕患者癥狀，還能夠?yàn)榛颊咴缙诠δ苠憻挼於▓?jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，從而促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。除此之外，金天格膠囊良好的健骨作用也有助于提高手術(shù)療效、改善骨質(zhì)量，從而降低骨折不愈合、鄰近椎體再骨折風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組用藥后6個(gè)月椎體前緣高度高于對(duì)照組，其Cobb角低于對(duì)照組，印證了上述結(jié)論。除此之外，金天格膠囊還含有膠原蛋白、鎮(zhèn)痛肽、骨形態(tài)蛋白、骨生長(zhǎng)因子等多種有機(jī)成分，故能夠抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成，并實(shí)現(xiàn)骨密度、骨強(qiáng)度的提高。得益于這一優(yōu)勢(shì)，本研究聯(lián)合組用藥后6個(gè)月L1～L4、股骨頸骨密度高于對(duì)照組，且骨代謝指標(biāo)較對(duì)照組改善亦更為明顯。此次研究的局限性在于隨訪時(shí)間有限，未能就金天格膠囊聯(lián)合骨化三醇對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后，尤其是再骨折發(fā)生率的影響進(jìn)行探究，將在日后的研究中通過(guò)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間予以進(jìn)一步明確。

綜上所述，在骨化三醇的基礎(chǔ)上，將金天格膠囊聯(lián)合應(yīng)用于OVCF患者PVP術(shù)后輔助治療，不僅有助于緩解患者臨床癥狀、促進(jìn)椎體高度恢復(fù)，還可改善患者骨密度及骨代謝，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。