銀杏葉提取物注射液聯(lián)合多哌奈齊治療老年血管性癡呆的效果及對認(rèn)知功能氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

彭 菲， 王瑞萍， 張 薇， 馬春媚

(1.遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 遼寧 沈陽 110000 2.遼寧電力中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 遼寧 沈陽 110000)

血管性癡呆是多種因素導(dǎo)致腦血管阻塞引起腦組織缺血缺氧所致的認(rèn)知障礙性疾病，以認(rèn)知功能障礙、記憶力減退等為主要臨床表現(xiàn)，主要好發(fā)于老年人[1]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷發(fā)展，血管性癡呆呈現(xiàn)多發(fā)趨勢，如血管性癡呆患者不能得到及時有效的治療，會對患者身心帶來嚴(yán)重危害，對患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，甚至危害社會穩(wěn)定與發(fā)展[2]。目前臨床治療血管性癡呆多采用多哌奈齊或者奧拉西坦等西藥改善患者認(rèn)知功能，但治療周期長且效果不理想。研究顯示，銀杏葉中的銀杏黃酮苷具有消除氧自由基、增加腦部血液供應(yīng)、改善神經(jīng)功能，可以用于治療血管性癡呆中[3]。本次研究，我院采用銀杏葉提取物注射液聯(lián)合多哌奈齊治療老年血管性癡呆，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用回顧性分析的方法以2019年05月至2021年12月我院收治的90例老年血管性癡呆患者資料作為本次研究對象。全部病例依據(jù)治療方法不同被分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)，觀察組患者男性23例、女性22例，年齡61～83歲，平均(73.31±4.52)歲，病程平均(6.23±1.74)個月，體質(zhì)指數(shù)平均(24.35±2.15)kg/m2；對照組患者男性21例、女性24例，年齡61～82歲，平均(73.86±4.47)歲，病程平均(6.48±1.85)個月，體質(zhì)指數(shù)平均(24.23±2.03)kg/m2。兩組患者性別比例、年齡分布、病程和體質(zhì)量等臨床資料等相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)。本次研究內(nèi)容上報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(68W2203004--JI)、醫(yī)務(wù)部備案后實施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有明顯近記憶力減退、認(rèn)知障礙等臨床表現(xiàn)，患者確診腦血管疾病且血管性疾病與癡呆有明確關(guān)聯(lián)，符合2019版《中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》中關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患排除帕金森等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史；②合并重要臟器嚴(yán)重功能異常；③本次研究藥物過敏或不耐受者；④確診后有相關(guān)藥物治療史。

1.2方法：對照組患者采用鹽酸多奈哌齊片(國藥準(zhǔn)字：H20030583，山西方舟制藥有限公司，5mg/片)治療，初始劑量為5mg/次、1次/d口服，連續(xù)服用1個月后可依據(jù)患者治療情況增加至10mg/次、1次/d口服，治療2個月。觀察組患者采用銀杏葉提取物注射液與鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合治療：將20mL銀杏葉提取物注射液(國藥準(zhǔn)字：H20070226悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，5mL：4.2mg銀杏黃酮苷)混勻于250mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d，滴速控制在80～90mL/h左右，治療15d為1個療程，每療程間隔5d，連續(xù)治療3個療程。鹽酸多奈哌齊片口服劑量、時間等同對照組。全部患者阿司匹林抗血小板凝集、阿托伐他汀降血脂干預(yù)，預(yù)防腦血管意外?；颊叨ㄆ陂T診復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1認(rèn)知功能及自理能力對比：使用簡易精神狀態(tài)評估量表(MMES)評估患者治療前后的神經(jīng)狀態(tài)。MMES量表評估內(nèi)容包含5部分，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。使用日常生活活動能力評分標(biāo)準(zhǔn)(Barthel指數(shù))評估患者治療前后的日常生活自理能力，Barthel指數(shù)評分共分為10部分，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活自理能力越好。

1.3.2治療效果對比：患者治療前后MMES量表分及Barthel指數(shù)評分增加>20%，即為顯效；患者治療前后MMES量表分及Barthel指數(shù)評分增加12～20%，即為有效；患者治療前后MMES量表分及Barthel指數(shù)評分增加<12%，即為無效。規(guī)定總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.3氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對比：分別于患者治療前后的清晨空腹在床前抽取5mL靜脈血，放置于離心機(jī)中以3000r/min的速度離心10min，取上層血清測定血清同型半胱氨酸(Hcy)、干擾素-γ(IFN-γ)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。IFN-γ、SOD、MDA含量測定應(yīng)用酶聯(lián)免疫發(fā)光試驗法，使用上海晶抗生物技術(shù)有限公司出產(chǎn)的試劑盒及配套試劑，Hcy測量使用山東科博生物公司生產(chǎn)的BK-200VET型全自動生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果的對比：觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比n(%)

2.2兩組患者治療前后認(rèn)知功能及自理能力對比：治療前，兩組患者M(jìn)MES量表分及Barthel指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同方法治療后，兩組MMES量表分及Barthel指數(shù)評分明顯高于治療前。兩組患者治療前后的MMES量表分及Barthel指數(shù)評分差值有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能及自理能力對比分)

2.3兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的比較：治療前，兩組患者各氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組Hcy、IFN-γ、MDA含量明顯低于治療前，兩組SOD含量明顯高于治療前。兩組患者治療前后的各氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)含量差值有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的比較

3 討 論

隨著我國人口老齡化程度的不斷進(jìn)展，心腦血管疾病的患病人數(shù)近些年來逐年增加，血管性癡呆的發(fā)病人數(shù)也隨著增加。血管性癡呆是由于腦組織缺血缺氧導(dǎo)致腦組織結(jié)構(gòu)改變而出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙，因此治療血管性癡呆的重點包括恢復(fù)腦組織供血與改善腦神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)[6]。目前臨床治療多采用西藥改善神經(jīng)狀態(tài)，降低神經(jīng)損傷，這種方法患者需長期甚至終生服藥，仍有一部分患者治療效果不佳，因此探究一種廣泛有效的治療方案成為血管性癡呆治療領(lǐng)域的關(guān)注熱點。本次研究采用銀杏葉提取物注射液與多哌奈齊聯(lián)合治療血管性癡呆。目前研究顯示[7]，血管性癡呆與氧自由基毒性作用導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，本次研究治療血管性癡呆采用監(jiān)測Hcy、IFN-γ、MDA、SOD等氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，評估病情與治療效果。

現(xiàn)代病理生理學(xué)研究表明，血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，各種學(xué)說也眾說紛紜。更多的研究學(xué)者認(rèn)為血管性癡呆與各種原因引起的腦血管病變有著密切關(guān)系，患者因腦血管意外導(dǎo)致腦神經(jīng)元缺血、缺氧，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、炎性壞死等不可逆損傷，其中炎細(xì)胞浸潤并釋放炎性因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞氧化與炎癥應(yīng)激反應(yīng)的進(jìn)行，加速神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)一步損傷，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[8]。腦組織缺血或出血損傷產(chǎn)生的氧自由基可以使神經(jīng)元細(xì)胞膜的脂質(zhì)加速氧化，改變細(xì)胞膜Na+-K+泵的生物活性，加速N-甲基-D-門冬氨酸受體在細(xì)胞膜表面的表達(dá)，加速神經(jīng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿的水解，導(dǎo)致神經(jīng)元進(jìn)一步損傷和腦細(xì)胞的加速凋亡，從而導(dǎo)致患者神經(jīng)功能進(jìn)一步損害，患者出現(xiàn)近記憶力的降低、認(rèn)知障礙、自理能力下降等臨床表現(xiàn)[9]。多哌奈齊是治療癡呆常見藥物，可以通過血腦屏障與特異性抑制抑制乙酰膽堿水解酶在細(xì)胞膜表面的表達(dá)，減慢神經(jīng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿的水解，達(dá)到增加神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿的含量，恢復(fù)膽堿能細(xì)胞的生物活性，發(fā)揮改善腦組織供血、改善神經(jīng)功能的作用[10]。在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，銀杏葉具有活血化瘀、生精益氣、補(bǔ)腎養(yǎng)血之效，并且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物中的銀杏黃酮苷在消除氧自由基方面作用確切，通過降低氧自由基改善腦組織中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制了神經(jīng)細(xì)胞膜表面的Na+-K+泵的生物活性改變，阻止N-甲基-D-門冬氨酸受體的表達(dá)，從而緩解神經(jīng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿的水解，恢復(fù)神經(jīng)元活力和腦細(xì)胞的電傳導(dǎo)；同時銀杏黃酮還可以苷阻止血小板的聚集、促進(jìn)腦血管擴(kuò)張增加了腦組織的血氧供應(yīng)及營養(yǎng)供應(yīng)，同時對于多哌奈齊在增加乙酰膽堿含量中發(fā)揮促進(jìn)作用，切實增加患者的治療效果[11]。本次研究顯示，觀察組患者顯效病例數(shù)以及治療總有效率顯著高于對照組；治療前兩組患者認(rèn)知功能及自理能力評估差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，兩組MMES量表分及Barthel指數(shù)評分明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，這充分說明了銀杏葉提取液聯(lián)合多哌奈齊在治療血管性癡呆的臨床效果明顯優(yōu)于單一使用多哌奈齊。臨床研究中Hcy、IFN-γ、MDA、SOD常常作為為重要氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中SOD是重要的內(nèi)源性抗氧化酶之一，通過抑制氧自由基損傷腦神經(jīng)元，發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)的作用，SOD含量越低表示腦組織中氧自由基含量較高，同時神經(jīng)元損傷程度較重；MDA是脂質(zhì)過氧化所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，可直接反映氧自由基對腦組織的損傷情況[12]。IFN-γ促炎癥細(xì)胞因子之一，通過刺激免疫系統(tǒng)分化免疫細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，在正常腦組織中IFN-γ含量較低。當(dāng)腦神經(jīng)元細(xì)胞缺氧時會出現(xiàn)細(xì)胞水腫等凋亡信號，促使局部炎性反應(yīng)被激活，炎性細(xì)胞浸潤壞死細(xì)胞的同時會分泌大量的IFN-γ，刺激炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)生，且IFN-γ水平的增高程度與腦組織功能損傷程度呈現(xiàn)正相關(guān)。Hcy是體內(nèi)氧化應(yīng)激常見指標(biāo)，可多途徑損傷腦血管，與炎性細(xì)胞相互促進(jìn)增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)一步加重神經(jīng)元的損傷程度，降低患者認(rèn)知功能。本次研究結(jié)果中，治療前兩組患者各氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，但治療后，兩組Hcy、IFN-γ、MDA含量明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，兩組SOD含量明顯高于治療前，表明銀杏葉提取液聯(lián)合多哌奈齊可以明顯降低腦組織應(yīng)缺血缺氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，效果顯著。

綜上所述，銀杏葉提取液與多哌奈齊聯(lián)合治療血管性癡呆老年患者可以明顯改善患者神經(jīng)癥狀，提高生活自理能力，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)含量，治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。