激活大麻素受體2可減輕實(shí)驗(yàn)性膿毒癥大鼠的急性肺損傷

膿毒癥所致的急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）是重癥醫(yī)學(xué)科最常見(jiàn)危重癥。脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分和致病因素，常用于構(gòu)建膿毒癥模型。肺水腫的發(fā)生與肺泡上皮細(xì)胞間的屏障結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，是ALI的重要特征之一。緊密連接（TJs）是一類多功能蛋白復(fù)合物，在細(xì)胞旁屏障中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，增加TJs的表達(dá)可以重建內(nèi)源性人支氣管上皮細(xì)胞受損的屏障。TJs主要包括跨膜蛋白和胞質(zhì)蛋白，跨膜蛋白包括閉合蛋白（occludin）、密封蛋白和連接黏附分子等；胞質(zhì)蛋白包含ZO蛋白家族以及Cingulin。其中，occludin和ZO-1蛋白均是影響肺部屏障結(jié)構(gòu)和功能的重要因素。

本試驗(yàn)測(cè)得基準(zhǔn)試件的抗拉強(qiáng)度為3.62MPa。相對(duì)于基準(zhǔn)試件，抗拉強(qiáng)度在橡膠粉摻量0%～10%時(shí)下降幅度較大，摻量10%時(shí)下降了22%；超過(guò)臨界值10%以后，抗拉強(qiáng)度下降的幅度趨于平緩。其主要原因是水泥基復(fù)合材料中的橡膠粉不參與反應(yīng)，橡膠粉在試件內(nèi)部充當(dāng)填充物。橡膠粉的加入削弱了水泥基體與纖維的橋接界面粘結(jié)性能，降低了纖維拉拔時(shí)的作用力。替代率提高增加了薄弱區(qū)域，導(dǎo)致試件的抗拉強(qiáng)度下降。同時(shí)，由于橡膠粉所占的總體積相對(duì)較小，即使摻量達(dá)到50%，試件仍能保持一定強(qiáng)度。

內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)由大麻素受體（CB）、內(nèi)源性配體和酶系統(tǒng)組成。其中CB2受體可以激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，表現(xiàn)出抗炎和免疫抑制作用。已有研究表明，激活CB2 受體能抑制膿毒癥的發(fā)展。JWH133 是一種CB2 特異性激動(dòng)劑，常被用于激活CB2。P38 MAPK是MAPK家族中控制炎癥反應(yīng)最重要的成員之一，可被生理性應(yīng)激等因素激活。SB203580作為一種P38 MAPK特異性抑制劑，可使其失去激酶活性。CB2及P38 MAPK可能在膿毒癥ALI中發(fā)揮重要作用，其具體機(jī)制尚未被完全闡明。

本研究利用LPS誘導(dǎo)大鼠膿毒癥ALI模型，并通過(guò)CB2 激動(dòng)劑JWH133 和P38 MAPK 抑制劑SB203580干預(yù)實(shí)驗(yàn)，觀察大鼠肺組織病理學(xué)、肺組織含水率、肺泡液體清除率、炎癥因子及TJs蛋白表達(dá)情況，探討CB2對(duì)實(shí)驗(yàn)性膿毒癥ALI的作用及可能的機(jī)制。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是腸道菌群失調(diào)癥治療的常用藥物，其主要組成菌為中國(guó)株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、枯草桿菌、糞鏈球菌等，嗜酸性乳桿菌具有很強(qiáng)的吸附能力，可強(qiáng)有力的吸附在腸道黏膜上，進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)換為含糖物質(zhì)，增加乳酸形成，降低腸道PH值，從而提高腸道的酸度，高酸性環(huán)境可抑制腸道中致病菌的繁殖，從而達(dá)到快速清理細(xì)菌，抑制病原菌繁殖，從而改善腸道功能紊亂[10]。與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的糾正胃腸功能紊亂，抑制胃酸分泌及病原菌繁殖，從而改善患者的臨床癥狀[11-13]。

1 材料和方法

1.1 材料

1.2.6 肺泡液體清除率AFC（%）腹腔注射1%戊巴比妥麻醉大鼠，鈍性分離氣管后，進(jìn)行氣管插管，并將0.3 mL生理鹽水配制的5%小牛血清白蛋白緩慢灌入大鼠肺內(nèi)。隨后接通小動(dòng)物呼吸機(jī)，進(jìn)行100%O的機(jī)械通氣，期間使用恒溫儀使大鼠體溫保持在37 ℃。1 h后處死動(dòng)物，并將肺組織整塊取下，回吸肺內(nèi)液體0.2 mL，計(jì)算肺泡液體清除率，計(jì)算方法見(jiàn)公式（2）。

1.2.3 HE染色 摘取大鼠右肺下葉浸泡于4%多聚甲醛固定24 h，常溫石蠟包埋5 μm切片，經(jīng)脫蠟、復(fù)水、反藍(lán)、透明操作后，蘇木素、伊紅染色，然后在光學(xué)顯微鏡下觀察并采集圖像。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組 適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，將48只SD大鼠隨機(jī)分為4 組：對(duì)照組、模型組、CB2 激動(dòng)劑組和P38 MAPK抑制劑組，每組12只，雌雄各半。

與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺灌洗液中TNF-α、IL-1β水平均上升（＜0.05）；與模型組比較，CB2激動(dòng)劑組大鼠肺灌洗液中TNF-α、IL-1β水平均降低（＜0.05）；與CB2激動(dòng)劑組比較，P38 MAPK抑制劑組大鼠肺灌洗液中TNF-α和IL-1β水平降低（＜0.05，表4）。

1.1.2 主要試劑及儀器 BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒（北京索萊寶科技），qPCR Master Mix試劑盒、逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（Abm），兔抗CB2 多克隆抗體（Bioworld），鼠抗GAPDH多克隆抗體、兔抗p-P38 MAPK多克隆抗體、兔抗P38 MAPK 多克隆抗體（Affinity），兔抗occludin多克隆抗體/兔抗ZO-1 多克隆抗體（Proteintech），JWH133、SB203580（APExBIO）。小動(dòng)物呼吸機(jī)（SAR-830/P），T100TM Thermal Cycler 反轉(zhuǎn)錄儀器（Bio-Rad），Light Cycler TM 96 熒光實(shí)時(shí)定量PCR 儀（Roche）。

1.2.4 電鏡觀察 新鮮右肺下葉組織確定取材部位后，在離體1～3 min內(nèi)取樣，取樣組織體積為1 mm。放于提前準(zhǔn)備的裝有電鏡固定液的培養(yǎng)皿內(nèi)4 ℃固定保存及運(yùn)輸。經(jīng)后固定、脫水、聚合、染色后，銅網(wǎng)切片放入銅網(wǎng)盒內(nèi)室溫干燥過(guò)夜，透射電子顯微鏡下觀察，采集圖像分析。

與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織的CB2、occludin及ZO-1蛋白mRNA表達(dá)降低（＜0.05）；與模型組比較，CB2激動(dòng)劑組大鼠肺組織CB2、occludin及ZO-1蛋白mRNA表達(dá)顯著增加（＜0.05，表5）。

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康SPF級(jí)SD大鼠48只，6～8周齡，雌雄各半，體質(zhì)量180±20 g，購(gòu)自北京華阜康生物科技股份公司[華阜康SCXK（京）2019-0008]。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理原則（LX2019093）。本實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3R原則，遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理要求。

式中：

總裁對(duì)話讓我們深情地回顧了中國(guó)改革開放40年來(lái)所取得的偉大成就，也與大家分享了中國(guó)制造成功崛起的喜悅，更看到了目前的不足和前進(jìn)的動(dòng)力！正是各位嘉賓一直秉持的對(duì)發(fā)展中國(guó)制造業(yè)的企業(yè)家情懷，同時(shí)積極地參與投入到這場(chǎng)偉大的變革歷程中，才使中國(guó)制造有能力、有信心立足在世界工業(yè)之林。

一個(gè)游戲叫“請(qǐng)你跟我這樣做”，很多幼兒園老師都會(huì)帶小朋友做這個(gè)游戲。這個(gè)游戲非常適合三歲左右低齡段的孩子，因?yàn)?，三四歲孩子的前額葉皮質(zhì)發(fā)育還不完善，這時(shí)候的自控力訓(xùn)練更多是實(shí)現(xiàn)行為與意志的配合，游戲過(guò)程中，孩子要集中精神，跟著做出同樣的動(dòng)作，就是意志控制行為的最佳練習(xí)！

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各處理組與對(duì)照組比較，采用單因素方差分析，進(jìn)一步進(jìn)行組間兩兩比較時(shí)，采用SNK檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.8 RT-qPCR法測(cè)mRNA表達(dá) 用Trizol法提取右肺上葉組織中的RNA，保存于-80 ℃，測(cè)定樣品的總RNA濃度。按試劑盒說(shuō)明逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，然后按照擴(kuò)增試劑盒進(jìn)行PCR擴(kuò)增，運(yùn)用2法以GAPDH為內(nèi)參，進(jìn)行occludin、ZO-1、CB2的相對(duì)定量分析。引物由上海生工生物工程股份有限公司合成（表1）。

1.2.9 蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá) 按照RIPA∶PMSF∶磷酸酶抑制劑=100∶1∶1的比例配置細(xì)胞裂解液，以提取右肺上葉組織中總蛋白，用BCA方法對(duì)總蛋白進(jìn)行定量。每組取等量蛋白提取液（30 μg/10 μL），電泳分離后轉(zhuǎn)至PVDF膜上，用5%脫脂奶粉室溫下孵育1 h 后加入兔抗ZO-1（1∶1000）多克隆抗體、兔抗occludin（1∶1000）多克隆抗體、兔抗p-P38 MAPK（1∶1000）多克隆抗體、兔抗P38 MAPK（1∶1000）多克隆抗體和鼠抗GAPDH（1∶1000）多克隆抗體，在4 ℃孵育過(guò)夜。次日，用TBST 洗滌3 次后，再與孵育二抗1 h，TBST洗滌3次后運(yùn)用ECL化學(xué)發(fā)光法對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行顯影，用Image J軟件檢測(cè)蛋白質(zhì)水平。以GAPDH為內(nèi)參計(jì)算相對(duì)蛋白水平，P38 MAPK磷酸化程度計(jì)算見(jiàn)公式（3）：

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.2.7 肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-1β 結(jié)扎右肺門支氣管、血管，經(jīng)氣管導(dǎo)管向左肺注入生理鹽水3 mL，反復(fù)肺灌洗5 次，回收量＞95%，收集BALF，儲(chǔ)存在-80 ℃。取1.5 mLBALF，4 ℃2500 r/min離心10 min取上清液，ELISA法檢測(cè)BALF中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 肺組織形態(tài)學(xué)變化

對(duì)照組肺泡完整，無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張（圖2）；模型組的肺泡結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，肺泡中發(fā)現(xiàn)大量有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管擴(kuò)張，肺泡壁增厚，造模成功（圖2）；CB2激動(dòng)劑組肺泡形態(tài)有所恢復(fù)，但仍有炎性浸潤(rùn)（圖2）；P38 MAPK抑制劑組肺泡結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)，炎性浸潤(rùn)減少，但仍未恢復(fù)至正常（圖2）。

對(duì)照組的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞體積較大，相鄰細(xì)胞接觸面的質(zhì)膜上可見(jiàn)短粗微絨毛，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器豐富，可見(jiàn)特征性板層小體（圖3A、B）。模型組胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核周隙擴(kuò)張明顯，個(gè)別線粒體有水腫（圖3C、D）。CB2激動(dòng)劑組（圖3E、F）及P38 MAPK抑制劑組細(xì)胞器形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常（圖3G、H）。

5、由于進(jìn)埔站#1、#2、#3接地變和#1、#2站用變保護(hù)裝置都是使用深圳南瑞科技有限公司的ISA-351F型分散式微機(jī)保護(hù)測(cè)控裝置（以下簡(jiǎn)稱351F），為了避免同類型設(shè)備產(chǎn)生同類問(wèn)題，以及裝置定值整定錯(cuò)誤或二次接線錯(cuò)誤的情況出現(xiàn)，故對(duì)#3接地變和#1、#2站用變保護(hù)裝置及公共測(cè)控屏II上的二次回路進(jìn)行檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：#3接地變、#1、#2站用變都有告警信號(hào)發(fā)出，而沒(méi)有上送后臺(tái)機(jī)和集控監(jiān)控機(jī)。

2.2 大鼠肺組織含水率的變化

與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織含水率增加（＜0.05）；與模型組比較，CB2激動(dòng)劑組大鼠肺組織含水率降低（＜0.05，表2）。

在面漆涂裝過(guò)程中，應(yīng)達(dá)到以下技術(shù)要求：底漆采用環(huán)氧富鋅防銹漆，涂裝兩道；中間漆采用棕紅云鐵環(huán)氧中間漆，涂裝一道；面漆采用氟碳面漆，涂裝兩道。涂裝完成后，按照現(xiàn)行技術(shù)規(guī)范進(jìn)行檢查。構(gòu)件的底漆、中間漆和第一道面漆需要在預(yù)制加工廠完成涂裝，運(yùn)輸?shù)浆F(xiàn)場(chǎng)后只進(jìn)行最后一道面漆的涂裝，最大限度減少現(xiàn)場(chǎng)工作量，保證進(jìn)度。

2.3 肺組織液體清除率的變化

與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織液體清除率降低（＜0.05）；與模型組比較，CB2激動(dòng)劑組大鼠肺組織液體清除率升高（＜0.05）；與CB2 激動(dòng)劑組比較，P38 MAPK抑制劑組大鼠肺組織液體清除率有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05，表3）。

2.4 肺灌洗液中炎癥因子的變化

1.2.2 造模及藥物干預(yù) 大鼠禁食不禁水12 h后，模型組經(jīng)腹腔注射LPS（10 mg/kg）復(fù)制膿毒癥模型，模型復(fù)制成功的判定依據(jù)為：光鏡下觀察肺組織病理學(xué)變化情況；CB2 激動(dòng)劑組在注射LPS 前30 min 腹腔注射JWH133（3 mg/kg）；P38 MAPK抑制劑組在注射CB2激動(dòng)劑前30 min腹腔注射SB203580（5 mg/kg），后續(xù)處理同CB2激動(dòng)劑組；對(duì)照組腹腔注射等量的生理鹽水，6 h后處死大鼠，收集標(biāo)本，具體實(shí)驗(yàn)流程見(jiàn)圖1。

2.5 肺組織CB2及緊密連接蛋白mRNA表達(dá)

1.2.5 肺組織含水率 取右肺中葉，將部分肺組織稱量濕重后，置烤箱（80 ℃，24 h）烤至恒重，稱量干質(zhì)量并計(jì)算肺組織含水率，計(jì)算方法見(jiàn)公式（1）。

2.6 肺組織CB2、緊密連接蛋白表達(dá)及P38MAPK磷酸化程度

與對(duì)照組比較，模型組的大鼠肺組織CB2、occludin和ZO-1蛋白表達(dá)降低，而P38 MAPK磷酸化程度增加（＜0.05）；與模型組比較，CB2激動(dòng)劑組CB2、occludin及ZO-1蛋白表達(dá)增加，P38 MAPK磷酸化程度降低（＜0.05）；與CB2激動(dòng)劑組比較，P38 MAPK抑制劑組大鼠肺組織occludin、ZO-1蛋白表達(dá)增加，P38 MAPK磷酸化程度降低（＜0.05），CB2蛋白表達(dá)無(wú)變化（＞0.05，圖4）。

高職院校的二級(jí)學(xué)院、二級(jí)部門個(gè)人是考核的客體，考核客體必須充分配合并積極參與考核過(guò)程才能夠確保院?？?jī)效考核的準(zhǔn)確性與客觀性。但有一些二級(jí)學(xué)院和二級(jí)部門個(gè)人在考核過(guò)程中由于個(gè)人因素的影響或由于考核體系制定的不科學(xué)，導(dǎo)致了其參與考核的態(tài)度不端正、參與度不高，從某種程度上來(lái)說(shuō)學(xué)校的績(jī)效管理考核已經(jīng)成為了走過(guò)場(chǎng)的一種形式，這就在很大程度上使得績(jī)效管理目標(biāo)考核失去了考核原本應(yīng)該具備的激勵(lì)導(dǎo)向作用。

3 討論

膿毒癥以病理機(jī)制復(fù)雜、高重癥率、高死亡率為特征。ALI在膿毒癥并發(fā)的器官損傷中出現(xiàn)最早、發(fā)病率高。因而，治療或緩解患者ALI是降低膿毒癥死亡率一大關(guān)鍵。本研究中LPS腹腔注射6 h后，大鼠的肺組織出現(xiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，明顯肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡壁增厚等特征，同時(shí)肺水腫程度與肺通透性均增加，提示膿毒癥大鼠模型建立成功。

在百草枯所致ALI、Th-17介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞哮喘、煙草煙霧所致支氣管哮喘中，CB2受體的激活均被顯示可抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。張彬等發(fā)現(xiàn)在小鼠發(fā)生膿毒癥肺損傷時(shí),其肺組織炎癥程度均與CB2的mRNA表達(dá)水平呈高度正相關(guān)，說(shuō)明CB2 可能參與了膿毒癥急性肺損傷的調(diào)節(jié)過(guò)程。JWH133作為一種具有高度CB2選擇性的合成激動(dòng)劑，它具有CB2介導(dǎo)的抗氧化、抗炎、抗癌、保護(hù)機(jī)體器官和免疫調(diào)節(jié)活性。因此，本研究選擇JWH133 作為CB2激動(dòng)劑干預(yù)實(shí)驗(yàn)。本研究結(jié)果顯示，JWH133作用后膿毒癥大鼠的肺組織損傷減輕，炎癥因子TNF-α、IL-1β表達(dá)及肺組織含水率降低，而肺組織液體清除率增加。提示激活CB2可以降低膿毒癥大鼠肺組織炎癥因子表達(dá)、減輕大鼠肺水腫，對(duì)大鼠膿毒癥ALI起到保護(hù)作用，與先前研究結(jié)果相似，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。

有研究發(fā)現(xiàn)，ALI的發(fā)生發(fā)展與肺組織的通透性密切相關(guān)。TJs是肺泡通透性屏障的重要結(jié)構(gòu)和功能基礎(chǔ)，其主要成分occludin和ZO-1的表達(dá)與膿毒癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，調(diào)節(jié)TJs的表達(dá)可能對(duì)ALI的治療是至關(guān)重要的。CB2已被報(bào)道可以改善機(jī)體多種屏障功能。比如，白藜蘆醇可以調(diào)節(jié)大鼠結(jié)腸CB2的表達(dá)，增加腸道緊密連接蛋白（occludin、ZO-1 和claudin1）的表達(dá)，進(jìn)而改善腸道屏障功能。CB2介導(dǎo)了遠(yuǎn)程缺血預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷延遲相中血-脊髓屏障的保護(hù)作用。Δ-四氫大麻酚可通過(guò)激活CB2受體抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的氣道上皮通透性增加，其中TNF-α可降低occludin和ZO-1的表達(dá)。因此，CB2可能是預(yù)防氣道上皮功能障礙的治療靶點(diǎn)。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)激活CB2檢測(cè)TJs的表達(dá)情況，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)假設(shè)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，CB2激動(dòng)劑可使occludin、ZO-1蛋白的mRNA及蛋白表達(dá)增加。提示，激活CB2可以促進(jìn)大鼠膿毒癥ALI肺組織中TJs的恢復(fù)，這可能是CB2對(duì)膿毒癥大鼠ALI的保護(hù)作用的機(jī)制之一。

P38 MAPK信號(hào)通路作為MAPK家族中的重要組成部分，在炎癥、細(xì)胞應(yīng)激、細(xì)胞周期等多種生理病理過(guò)程中具有重要作用。P38 MAPK信號(hào)通路的靶向藥物可降低炎癥因子的表達(dá)水平，進(jìn)而減輕ALI。此外，P38 MAPK信號(hào)通路與內(nèi)源性CB系統(tǒng)之間也存在密切聯(lián)系。李飛等研究發(fā)現(xiàn)艾灸可通過(guò)調(diào)控大鼠脊髓CB2表達(dá)，抑制P38 MAPK通路而對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。CB2可通過(guò)P38 MAPK信號(hào)通路參與調(diào)控氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的RAW264.7巨噬細(xì)胞活性氧等的產(chǎn)生。可見(jiàn)，激活CB2可能會(huì)影響P38 MAPK通路的活性使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的健康效應(yīng)。推測(cè)P38 MAPK 信號(hào)通路可參與CB2 保護(hù)膿毒癥大鼠ALI 過(guò)程。因此，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用P38 MAPK抑制劑SB203580在JWH133之前干預(yù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與CB2激動(dòng)劑組比較，SB203580使膿毒癥大鼠肺灌洗液中TNF-α、IL-1β水平降低。提示抑制P38 MAPK信號(hào)通路可減輕膿毒癥大鼠肺組織的炎癥反應(yīng)。

P38 MAPK的表達(dá)與TJs的表達(dá)密切相關(guān)，如藤椒甲醇提取物可抑制大小鼠P38 MAPK/NF-κB信號(hào)通路活性，增加結(jié)腸組織occludin、ZO-1的表達(dá)，修復(fù)腸道黏膜屏障功能。此外，P38 MAPK抑制劑SB203580可阻斷三氧化二砷誘導(dǎo)的人正常肺上皮細(xì)胞BEAS-2B細(xì)胞中occludin 減少。在人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HPMECs）中抑制P38 MAPK可以進(jìn)一步維持其內(nèi)皮屏障的完整性。本研究發(fā)現(xiàn)，與CB2激動(dòng)劑組比較，P38 MAPK抑制劑組大鼠肺組織occludin和ZO-1蛋白表達(dá)增加，與以上研究結(jié)果一致。而CB2的mRNA及蛋白表達(dá)均無(wú)明顯變化（＞0.05）。由此可見(jiàn)，在實(shí)驗(yàn)性膿毒癥大鼠ALI發(fā)生過(guò)程中，P38 MAPK可能是在CB2之后被激活，進(jìn)而抑制TJs的表達(dá)。這提示在膿毒癥ALI過(guò)程中，大鼠肺組織中CB2被抑制后可能激活P38 MAPK信號(hào)通路，進(jìn)一步增加炎癥因子表達(dá)，抑制TJs表達(dá)，增加大鼠膿毒癥ALI程度。

就我國(guó)當(dāng)前的發(fā)展情況而言，在人力資源市場(chǎng)，良莠不齊，魚龍混雜，企業(yè)往往花費(fèi)較多的資金也難以招聘到高精尖的人才和適應(yīng)于企業(yè)自身需求的員工。因此，企業(yè)急需建立一個(gè)信息化的人才儲(chǔ)備系統(tǒng)，從而企業(yè)能夠從多個(gè)角度參考應(yīng)聘者的信息，確保企業(yè)在發(fā)展過(guò)程中優(yōu)選到適應(yīng)企業(yè)需求的高素質(zhì)人才。

綜上所述，激活CB2可通過(guò)抑制P38 MAPK信號(hào)通路以及炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)TJs的形成，從而減輕實(shí)驗(yàn)性膿毒癥大鼠ALI。這一發(fā)現(xiàn)可能給膿毒癥ALI治療提供新的靶點(diǎn)和思路。