子癇前期患者尿蛋白/肌酐比值、血常規(guī)D-二聚體水平對妊娠結(jié)局的影響

陳瑩，汪俊紅，劉丹

子癇前期是妊娠期特有的一種疾病，患者會(huì)出現(xiàn)水腫、高血壓和蛋白尿等臨床癥狀，易導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫和產(chǎn)后大出血等不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[1-2]。早期診斷并進(jìn)行干預(yù)治療，對降低子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局有重要意義。由于孕婦處于特殊的生理狀態(tài)，臨床上認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損害和凝血功能紊亂與患者的病情有重要關(guān)聯(lián)[3]，D-二聚體水平可反映機(jī)體繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)活性和血液高凝狀態(tài)[4-5]，蛋白尿是臨床上常用的預(yù)測子癇前期患者病情的指標(biāo)。因此，本研究探討分析尿蛋白/肌酐比值和血常規(guī)D-二聚體水平與子癇前期患者妊娠結(jié)局和胎兒窘迫間的關(guān)系，旨在為改善子癇前期孕婦妊娠結(jié)局提供臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月唐山市婦幼保健院收治的子癇前期患者136例為觀察組，患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠20周以后，至少出現(xiàn)兩次血壓升高(≥140/90 mmHg)，其間隔時(shí)間大于6 h。伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白(+)。患者年齡26～36歲，孕周38～41周。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 孕周<14周時(shí)均于本院首次產(chǎn)檢并建立產(chǎn)前登記；② 單胎妊娠；③ 在本院接受常規(guī)產(chǎn)前檢查直至妊娠結(jié)束或終止妊娠，可取得完整臨床信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并有高血壓病史；② 凝血功能異常；③ 合并有血液疾病史。同時(shí)選取在我院同期產(chǎn)檢的健康孕婦80例為對照組，年齡24～35歲，孕周38～40周。

1.2 方法

測定所有產(chǎn)婦待產(chǎn)前每天的血常規(guī)D-二聚體水平，抽取肘靜脈血液樣本1.8 mL，加入枸緣酸鈉進(jìn)行抗凝處理，3 000 r/min離心30 min，獲取血漿樣本。使用希森美康CS-5100檢測所有產(chǎn)婦血漿中的D-二聚體水平和尿酸水平，記錄產(chǎn)前1 d的血常規(guī)D-二聚體水平。

留取所有產(chǎn)婦住院待產(chǎn)時(shí)的中段尿作為檢測尿蛋白/肌酐比值樣本，排空膀胱后計(jì)時(shí)留取24 h尿液作為尿蛋白檢測標(biāo)本，混勻24 h尿液，吸取10 mL離心10 min后，吸取上清液作為檢測樣本。使用D7600自動(dòng)分析儀(日立公司)檢測尿蛋白/肌酐比值，采取免疫比濁法檢測24 h尿蛋白；參照《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》及美國高血壓學(xué)會(huì)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將30 mg/g定義為尿蛋白/肌酐比值臨界水平，將觀察組患者分為甲、乙兩組，其中患者尿蛋白/肌酐比值≥30 mg/g為甲組，<30 mg/g為乙組，對比分析兩組患者的妊娠結(jié)局。

觀察分析所有產(chǎn)婦的母嬰結(jié)局，包括羊水過多、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血和胎膜早破、新生兒窒息、胎兒窘迫的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

觀察組產(chǎn)婦的尿酸、D-二聚體、24 h尿蛋白水平均明顯高于對照組(P<0.05)，年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

2.2 不同程度子癇前期患者D-二聚體水平比較

根據(jù)患者血壓、24 h尿蛋白水平將觀察組所有患者分為輕、中、重三組。輕度：24 h尿蛋白量少于1 g，收縮壓在140～159 mmHg和(或)舒張壓在90～99 mmHg；中度：24 h尿蛋白量1.0～3.5 g，收縮壓在160～179 mmHg和(或)舒張壓在100～109 mmHg；重度：24 h尿蛋白量>3.5 g，收縮≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg。結(jié)果顯示，重度組患者D-二聚體水平明顯高于中度組，重度、中度組均明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見下頁表2。

表2 不同程度子癇前期患者D-二聚體水平比較

2.3 觀察組患者尿蛋白/肌酐比值與妊娠結(jié)局的關(guān)系

甲組患者羊水過多、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、新生兒窒息和胎兒窘迫的發(fā)生率均顯著高于乙組患者(P<0.05)。見圖1。

圖1 觀察組患者尿蛋白/肌酐比值與妊娠結(jié)局的關(guān)系

2.4 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體和尿蛋白/肌酐比值是影響子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病是孕婦中晚期常見的疾病之一，子癇前期是其中常見的類型，患者可能出現(xiàn)全身小動(dòng)脈痙攣、管腔狹窄、血管阻力增加等，發(fā)病時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體腎小球?yàn)V過膜的電荷屏障及腎小管的重吸收能力降低，尿液中蛋白質(zhì)含量升高，甚至可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，威脅母嬰健康和生命安全[6-7]。對子癇前期患者進(jìn)行早期診斷并給予監(jiān)測治療顯得十分必要。

D-二聚體水平能夠反映機(jī)體纖溶活性的強(qiáng)度水平和凝血功能，臨床常用于判斷患者是否存在高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)。趙媛媛等[8]研究認(rèn)為，妊娠期成年女性與非妊娠期成年女性的D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦的D-二聚體水平會(huì)明顯高于健康產(chǎn)婦，本研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者也存在相同情況，提示子癇前期患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，纖溶功能處于高水平，有助于修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞再生。同時(shí)，本研究結(jié)果表明，重度組患者D-二聚體水平明顯高于中度組，重度、中度組又均明顯高于輕度組，提示D-二聚體水平與子癇前期患者病情呈明顯正相關(guān)關(guān)系。

本研究結(jié)果表明，觀察組產(chǎn)婦的尿酸、D-二聚體、24 h 尿蛋白水平均明顯高于對照組。24 h尿蛋白是傳統(tǒng)檢測尿蛋白的方法，常用于反映患者排尿情況，但其處理過程復(fù)雜且耗時(shí)長，臨床常使用尿蛋白/肌酐比值替代24 h尿蛋白用于早期診斷妊娠期高血壓[9-10]，且檢測尿蛋白/肌酐比值有著更精確的檢測結(jié)果和簡便的操作。本研究結(jié)果表明，觀察組患者尿蛋白/肌酐比值明顯高于對照組，提示子癇前期患者尿蛋白/肌酐比值明顯高于健康孕婦。尿酸是核酸嘌呤代謝產(chǎn)物，妊娠期高血壓疾病孕婦由于機(jī)體腎小球?yàn)V過膜的電荷屏障及腎小管的重吸收能力弱，尿酸排泄降低，導(dǎo)致血清中尿酸含量升高[11-12]。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)甲組患者羊水過多、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、新生兒窒息和胎兒窘迫的發(fā)生率均明顯高于乙組患者，提示尿蛋白/肌酐比值與妊娠結(jié)局有關(guān)，可對孕婦妊娠結(jié)局造成明顯影響，且子癇前期的嚴(yán)重程度與不良妊娠結(jié)局呈顯著正相關(guān)關(guān)系[13-14]。Logistic回歸分析顯示，D-二聚體和尿蛋白/肌酐比值是影響子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示D-二聚體和尿蛋白/肌酐比值均能預(yù)測子癇前期患者的臨床病情。

綜上所述，D-二聚體和尿蛋白/肌酐比值與孕婦妊娠結(jié)局及胎兒窘迫的發(fā)生率密切相關(guān)，臨床可用子癇前期的早期診斷及治療，對于及早改善不良妊娠結(jié)局有著重要意義，但本研究僅測定所有產(chǎn)婦產(chǎn)前入院時(shí)的一次血漿D-二聚體水平和中段尿尿蛋白/肌酐比值，可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏倚，存在一定局限性，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。