國內(nèi)血管性癡呆臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)狀分析

倪文超，曹克剛，任北大，2，劉姝伶，張曉樂，孫春燕，徐文秀，陳聰愛，程發(fā)峰，王雪茜

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)腦病研究院，北京 100700；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 102488

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是以腦血管病變?yōu)橹饕∫虻陌V呆綜合征，是除阿爾茨海默病外最常見的癡呆類型，約15%的癡呆病例與VaD相關(guān)。隨著人口老齡化及發(fā)病率逐年增高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)逐漸加重，VaD日益受到關(guān)注。VaD相關(guān)臨床研究正蓬勃發(fā)展，中醫(yī)藥治療VaD效果突出，但尚缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）于2005年 建 立，2007年被認(rèn)證為世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)的一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。17年間累計(jì)有5萬多項(xiàng)臨床試驗(yàn)注冊(cè)，很多注冊(cè)研究成果在權(quán)威中醫(yī)類期刊上發(fā)表。ChiCTR對(duì)提高中國臨床試驗(yàn)信息透明度和質(zhì)量、提高醫(yī)學(xué)研究公信度、提高醫(yī)學(xué)期刊的學(xué)術(shù)水平發(fā)揮著重要作用。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

登錄ChiCTR（http://www.chictr.org.cn），進(jìn)入檢索界面，分別以“血管性癡呆”“血管性認(rèn)知損害”“血管性認(rèn)知障礙”為關(guān)鍵詞檢索ChiCTR建庫至2021年11月23日注冊(cè)的臨床試驗(yàn)。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：VaD相關(guān)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)種類不限，試驗(yàn)完成進(jìn)度不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：注冊(cè)信息有誤的試驗(yàn)，重復(fù)注冊(cè)試驗(yàn)，提示已撤銷注冊(cè)的試驗(yàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選

2名研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選研究，匯總并交叉核對(duì)，設(shè)計(jì)資料提取表。篩選時(shí)先閱讀題目及病種，排除明顯不相關(guān)研究后，進(jìn)一步查看內(nèi)容以確定是否納入。若遇分歧則討論決定或與第三方協(xié)商解決。

1.4 資料提取

納入研究提取以下內(nèi)容：①注冊(cè)研究的基本信息。注冊(cè)號(hào)、研究題目、注冊(cè)時(shí)間。②研究的設(shè)計(jì)信息。研究設(shè)計(jì)類型、研究疾病、干預(yù)措施、樣本量、隨機(jī)方法、盲法實(shí)施、研究負(fù)責(zé)單位。③其他。注冊(cè)狀態(tài)、倫理審查等。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用Excel2016設(shè)計(jì)資料提取表，將上述資料錄入并整理。統(tǒng)計(jì)結(jié)果以頻次或百分比表示，繪制相應(yīng)圖表。

2 結(jié)果

初檢獲得36項(xiàng)VaD注冊(cè)臨床試驗(yàn)，包括“血管性癡呆”研究20項(xiàng)、“血管性認(rèn)知損害”研究1項(xiàng)、“血管性認(rèn)知障礙”研究15項(xiàng)，經(jīng)篩選，最終納入30項(xiàng)。

2.1 注冊(cè)年份

ChiCTR建庫以來VaD臨床試驗(yàn)注冊(cè)項(xiàng)數(shù)整體偏少。2008年相關(guān)試驗(yàn)首次注冊(cè)，2009－2011年無相關(guān)注冊(cè)項(xiàng)目，2012年起陸續(xù)新增注冊(cè)項(xiàng)目，2018年起注冊(cè)情況較穩(wěn)定并逐步上升，2019年注冊(cè)數(shù)量最多（9項(xiàng)），見圖1。注冊(cè)項(xiàng)目包括補(bǔ)注冊(cè)8項(xiàng)、預(yù)注冊(cè)23項(xiàng)，通過倫理委員會(huì)審查24項(xiàng)。

圖1 30項(xiàng)ChiCTR注冊(cè)VaD相關(guān)臨床試驗(yàn)時(shí)間分布

2.2 地區(qū)及機(jī)構(gòu)

30項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及全國9個(gè)省級(jí)行政區(qū)、21所研究機(jī)構(gòu)。其中北京注冊(cè)項(xiàng)數(shù)最多（13項(xiàng)，43.33%），其次為上海（4項(xiàng)，13.33%）、湖北（3項(xiàng)，10.00%）。研究機(jī)構(gòu)包括中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院（4項(xiàng)，13.33%）、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院（3項(xiàng)，10.00%）、上海市第六人民醫(yī)院（3項(xiàng)，10.00%）等，見表1。

表1 30項(xiàng)ChiCTR注冊(cè)VaD臨床試驗(yàn)地區(qū)及機(jī)構(gòu)

2.3 設(shè)計(jì)類型

30項(xiàng)臨床試驗(yàn)包括干預(yù)性研究17項(xiàng)（56.67%），觀察性研究7項(xiàng)（23.33%），基礎(chǔ)科學(xué)研究3項(xiàng)（10.00%），病因?qū)W研究、預(yù)后研究、診斷試驗(yàn)各1項(xiàng)（3.33%）。研究設(shè)計(jì)以隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)為主（14項(xiàng)，46.67%），均描述了隨機(jī)方法，僅8項(xiàng)注明盲法；其次為病例對(duì)照研究（5項(xiàng)，16.67%），析因分組（即根據(jù)危險(xiǎn)因素或暴露因素分組，4項(xiàng)，13.33%），連續(xù)入組、隊(duì)列研究各2項(xiàng)（6.67%），非隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)、單臂研究、橫斷面研究各1項(xiàng)（3.33%），見圖2。

圖2 30項(xiàng)ChiCTR注冊(cè)VaD臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)類型

2.4 樣本量

30項(xiàng)臨床試驗(yàn)登記的總樣本量為9655例，包括中醫(yī)藥類研究樣本量4613例、非中醫(yī)藥研究樣本量5042例。樣本量≤100例有12項(xiàng)，100例＜樣本量≤500例有14項(xiàng)，1000例＜樣本量≤5000例有2項(xiàng)，2項(xiàng)試驗(yàn)未登記樣本量。30項(xiàng)臨床試驗(yàn)中病例對(duì)照研究樣本量最大，總樣本量為3170例，樣本量區(qū)間為0～3000例；其次為隨機(jī)平行對(duì)照，總樣本量為2607例，樣本量區(qū)間為30～471例；析因分組總樣本量508例，樣本區(qū)間88～300例，其中1項(xiàng)未登記樣本量；連續(xù)入組研究總樣本量為600例，各300例；隊(duì)列研究樣本量為2000例；橫斷面研究樣本量為240例；非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)樣本量為100例；單臂研究樣本量為30例。其中，中國人民解放軍第八十八醫(yī)院開展的“魯豫地區(qū)晚發(fā)型阿爾茨海默病和血管性癡呆病人MTHFR和ALDH2基因多態(tài)性分析”樣本量最多（3000例），其次為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院開展的“基于真實(shí)世界的復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆的多中心病例注冊(cè)登記研究”（2000例）。

2.5 干預(yù)措施

30項(xiàng)臨床試驗(yàn)中17項(xiàng)為干預(yù)性研究，包括12項(xiàng)中醫(yī)藥類研究和5項(xiàng)非中醫(yī)藥類研究。中醫(yī)藥類研究干預(yù)措施有中藥制劑內(nèi)服和針刺2種途徑。涉及的中藥復(fù)方、中成藥制劑有復(fù)方蓯蓉益智膠囊、腦髓康膠囊、芩梔豬膽方、恒清Ⅰ號(hào)方、參麻益智方、塞絡(luò)通膠囊等，見表2。對(duì)照組常用藥物包括鹽酸多奈哌齊、尼莫地平、安慰劑。針刺涉及“智三針”、頭穴叢刺（百會(huì)、神庭、印堂、四神聰、風(fēng)池、水溝），對(duì)照組選用假針刺或假針刺+鹽酸多奈哌齊。非中醫(yī)藥類干預(yù)措施包括西藥內(nèi)服、運(yùn)動(dòng)、顱腦刺激、認(rèn)知訓(xùn)練，西藥為丁苯酞，運(yùn)動(dòng)包括有氧運(yùn)動(dòng)、常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，顱腦刺激包括高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（高頻rTMS）、經(jīng)顱直流電刺激系統(tǒng)（tDCS）。

表2 12項(xiàng)ChiCTR注冊(cè)VaD中醫(yī)類臨床試驗(yàn)主要中藥制劑

2.6 觀察指標(biāo)

30項(xiàng)臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)涉及認(rèn)知功能、日常生活能力及安全性指標(biāo)等。①主要指標(biāo)包括簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、長谷川智力量表（HDS）、阿爾茨海默病合作研究-臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）、阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知量表（ADAS-cog）、血管性癡呆評(píng)估量表（VaDAScog）、Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）、日常生活能力評(píng)定量表（ADL）、中醫(yī)證候積分、腦血流等。②次要指標(biāo)包括MMSE、CDR、中醫(yī)證候積分、血管性癡呆的中醫(yī)辨證量表（SDSVD）、臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）、畫鐘試驗(yàn)（CLOX）、執(zhí)行功能測(cè)試25項(xiàng)（EXIT25）、神經(jīng)精神問卷（NPI）等，其中，MMSE、MoCA、ADL、中醫(yī)證候積分、血脂、腦血流等在主要指標(biāo)和次要指標(biāo)中有重疊。③附加指標(biāo)包括漢密頓抑郁量表17項(xiàng)、情緒、日常生活能力評(píng)估、生活質(zhì)量評(píng)估、腦電信號(hào)采集、腦功能及代謝情況等，涉及安全性指標(biāo)血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等。④特異指標(biāo)包括神經(jīng)血管單元相關(guān)外泌體miRNA、基于體素形態(tài)學(xué)分析、超氧化物歧化酶、丙二醛、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、影像學(xué)指標(biāo)等。

3 討論

VaD內(nèi)涵隨研究的深入不斷變化，狹義上指單純由血管病變引起的癡呆，多發(fā)梗死性癡呆（multiple infarct dementia，MID）是其常見類型，國際疾病分類ICD-10采用的是MID分類，目前VaD被歸類于“血管性認(rèn)知損害”（VCI）范疇，是其中較重的群體，但在部分研究中，VaD與VCI的界限并不清楚，基本被認(rèn)為是等同的。既往診斷標(biāo)準(zhǔn)中也使用了不同術(shù)語，如“血管性神經(jīng)認(rèn)知障礙”“血管性認(rèn)知障礙”等。因此，本研究采用“血管性癡呆”“血管性認(rèn)知損害”“血管性認(rèn)知障礙”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。分析結(jié)果表明，目前VaD注冊(cè)臨床試驗(yàn)存在以下情況。

3.1 注冊(cè)項(xiàng)數(shù)偏少、地域分布不均

納入的VaD注冊(cè)研究數(shù)量不多，2008年相關(guān)試驗(yàn)首次注冊(cè)后數(shù)年注冊(cè)數(shù)量不多，至2019年才增加明顯。試驗(yàn)注冊(cè)地域分布較局限，以北京、上海為主，原因可能是：①基層研究者對(duì)ChiCTR了解有限，一線城市研究者和研究機(jī)構(gòu)對(duì)其了解程度和認(rèn)可度更高；②研究者對(duì)臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)欠缺；③VaD的臨床試驗(yàn)有一定困難，研究進(jìn)展較緩慢。建議研究者了解ChiCTR及試驗(yàn)注冊(cè)的優(yōu)勢(shì)，通過平臺(tái)掌握當(dāng)前VaD研究熱點(diǎn)及研究進(jìn)展。同時(shí)，可利用平臺(tái)的透明化信息，避免類似試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行、浪費(fèi)資源及論文重復(fù)發(fā)表的問題。對(duì)于預(yù)注冊(cè)的研究，ChiCTR會(huì)提供設(shè)計(jì)指導(dǎo)、中心隨機(jī)和設(shè)盲服務(wù)，有助于完善和自查研究設(shè)計(jì)，保證研究設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量；對(duì)于后注冊(cè)試驗(yàn)，ChiCTR將對(duì)申請(qǐng)項(xiàng)目從研究設(shè)計(jì)到實(shí)施進(jìn)行嚴(yán)格審核，按照其實(shí)施情況進(jìn)行設(shè)計(jì)分類，并根據(jù)需要指導(dǎo)論文寫作，使其科學(xué)規(guī)范地發(fā)表，促進(jìn)VaD研究規(guī)范化。

3.2 研究設(shè)計(jì)欠規(guī)范

納入研究中干預(yù)性研究較多，均描述了隨機(jī)方法，部分研究注明了盲法。納入研究預(yù)計(jì)招募樣本總量9655例，但各研究間樣本量差異較大，干預(yù)類研究樣本量較少，病例對(duì)照研究樣本量最大。由于相關(guān)數(shù)據(jù)來源不清，無法評(píng)價(jià)樣本量估算方法的準(zhǔn)確性，對(duì)評(píng)估臨床研究質(zhì)量造成一定困難。30項(xiàng)研究中有24項(xiàng)注冊(cè)項(xiàng)目通過了倫理委員會(huì)審查，提示部分研究在設(shè)計(jì)方面尚不完善。因此，注冊(cè)登記信息時(shí)應(yīng)盡可能將相關(guān)信息登記清楚，可促進(jìn)研究自查和完善。樣本量估算是保證研究質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行方案設(shè)計(jì)，有助于得出較客觀的試驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)出高質(zhì)量研究成果。

納入的30項(xiàng)臨床試驗(yàn)采用的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，主要來自美國國立神經(jīng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)病學(xué)研究國際協(xié)會(huì)國際工作小組（NINDS-AIREN）、美國精神病學(xué)會(huì)（DSM），考慮有以下原因：①VaD的分類與診斷在一定時(shí)間內(nèi)存在不明確性，幾個(gè)版本的診斷標(biāo)準(zhǔn)公允度均較高；②不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)在定義、具體性、操作性、敏感性等方面各有側(cè)重，研究者針對(duì)研究目的做出了選擇。診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇代表了納入人群特征的選擇，是研究設(shè)計(jì)重要的環(huán)節(jié)，應(yīng)選擇特異性好，使用率高的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前NINDS-AIREN（1993）VaD診斷的研究標(biāo)準(zhǔn)使用率最高，具有臨床診斷和研究所需的高特異性。

VaD觀察指標(biāo)主要圍繞認(rèn)知功能、日常生活能力及安全性指標(biāo)等。納入的30項(xiàng)臨床試驗(yàn)中量表較多，但療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一致?？芍猇aD評(píng)估量表種類多，功能不同，研究者根據(jù)研究目的側(cè)重做選擇；對(duì)于同類型的評(píng)價(jià)，研究者選擇了信度、效度、操作性更好的量表。但選用的量表種類繁雜，對(duì)整體評(píng)價(jià)研究質(zhì)量產(chǎn)生了不利影響。

3.3 中醫(yī)藥治療血管性癡呆特色明顯

VaD納入干預(yù)性措施既有中醫(yī)藥類也有非中醫(yī)藥類。納入本研究的中醫(yī)藥類藥物有上市中成藥，Ⅰ期臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)的復(fù)方中藥制劑，也有處于探索性研究階段的復(fù)方中藥制劑，可以看出中藥在成果轉(zhuǎn)化方面成績喜人。

納入試驗(yàn)涉及的中藥制劑各具特色。復(fù)方蓯蓉益智膠囊是本研究中唯一的上市藥物，已被納入《中成藥治療血管性癡呆臨床應(yīng)用指南（2020年）》。該藥由制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆組成：制何首烏與肉蓯蓉為君藥，補(bǔ)腎填精養(yǎng)血充髓；地龍、荷葉相伍，泄利濕濁、活血散瘀；漏蘆可清熱解毒。諸藥合用，補(bǔ)泄、寒溫、升降并施，標(biāo)本兼治，共奏益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智之功，用于輕、中度VaD肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證。一項(xiàng)關(guān)于其治療血管性認(rèn)知障礙的療效和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊可改善早期認(rèn)知功能損害，有效延緩其進(jìn)一步加重，與西藥聯(lián)合使用改善VaD認(rèn)知功能的效果優(yōu)于單獨(dú)使用西藥。其他處于臨床前研究的藥物也有較好的抗VaD效果。參麻益智方由人參、天麻、鬼箭羽、川芎組成，君藥人參大補(bǔ)元?dú)狻采褚嬷牵妓幪炻槠礁蜗L(fēng)、補(bǔ)虛滋陰以潛陽，佐藥鬼箭羽破血祛瘀、行血通經(jīng)，使藥川芎善行腦中瘀血。四藥合用，共奏補(bǔ)虛活血、平肝益智之效，旨在益氣化瘀、平肝潛陽，標(biāo)本兼顧，治療氣虛血瘀、肝陽上亢的VaD患者。研究發(fā)現(xiàn)，參麻益智方在治療輕、中度VaD患者時(shí)，較銀杏葉片能有效提高患者認(rèn)知功能、日常生活能力，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，安全性好；該方聯(lián)合銀杏葉片能改善VaD患者的認(rèn)知功能，改善其智能減退、煩躁不安、喜怒不定、口唇紫紺等癥狀。恒清Ⅰ號(hào)方是治療VaD的經(jīng)驗(yàn)方，由益智仁、菟絲子、川芎、石菖蒲、熟地黃、杜仲、地龍、郁金、天麻、鉤藤組成，共同起到補(bǔ)益腎精、化痰祛濁、活血化瘀之功，使髓海得以充養(yǎng)，神智得以恢復(fù)。臨床研究結(jié)果顯示，恒清Ⅰ號(hào)方可顯著改善VaD患者的認(rèn)知功能，療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，且安全性良好。腦髓康膠囊具有健脾補(bǔ)腎、化痰通絡(luò)的功效，能改善VaD患者的認(rèn)知功能，一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究顯示，腦髓康能有效改善VCI患者的認(rèn)知評(píng)分、中醫(yī)證候、血管性認(rèn)知障礙相關(guān)的抑郁癥狀，臨床療效優(yōu)于尼莫地平，且不受疾病嚴(yán)重程度的影響，安全性較好。芩梔豬膽方是在“部分替代、局部優(yōu)化、質(zhì)量可控、療效提高”的研發(fā)策略指導(dǎo)下，通過篩選有針對(duì)性的有效組分與處方優(yōu)化，從經(jīng)典名方安宮牛黃丸逐步開發(fā)成為抗VaD創(chuàng)新中藥。其成分為黃芩苷、梔子苷、膽酸、豬去氧膽酸，臨床定位為輕中度VaD痰熱瘀阻證，可清瘀熱、化痰通絡(luò)，研究發(fā)現(xiàn)芩梔豬膽方在抗炎、促進(jìn)神經(jīng)生長因子表達(dá)、保護(hù)血腦屏障等方面具有顯著作用，能改善慢性腦缺血造成的損傷。塞絡(luò)通膠囊原名維腦康膠囊，是治療VaD的中藥復(fù)方制劑，由人參、銀杏葉等中藥提取的有效部位經(jīng)正交設(shè)計(jì)組成，包含人參總皂苷和銀杏總黃酮等成分，具有益氣化瘀、活血通絡(luò)功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，該方可促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)發(fā)生及改善學(xué)習(xí)記憶能力。Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，塞絡(luò)通膠囊安全性和耐受性較好。

針刺是治療VaD的一種方式，本研究中選穴以頭針為主，包括“智三針”、百會(huì)、神庭、印堂、四神聰、風(fēng)池、水溝。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，針灸治療VaD的選穴以頭面頸項(xiàng)部的穴位使用頻率最高?！爸侨槨笔墙槸煼ㄖ唬缮裢?、本神組成，左右共3針，專治智力障礙性疾病，操作取1.5寸毫針由前向后平刺1～1.2寸。神庭指腦內(nèi)元神所藏之處，為督脈脈氣所發(fā)，足太陽與督脈的交會(huì)穴，督脈及足太陽膀胱經(jīng)均入絡(luò)于腦。本神指腦神之所居，為足少陽膽經(jīng)脈氣所發(fā)，足少陽與陽維脈交會(huì)之處。三穴均位于前頭部，對(duì)應(yīng)于大腦額葉表面的頭皮層，大腦額葉主宰高級(jí)智能和情感控制，故能主治情感、智力障礙等疾病。研究發(fā)現(xiàn)，“智三針”可促進(jìn)VaD患者的認(rèn)知功能、日常生活能力和神經(jīng)功能的恢復(fù)。四神聰具有清利頭目、醒腦開竅的作用，且位于與高級(jí)思維、記憶等密切相關(guān)的額、頂葉的投射區(qū)，針刺后可引起神經(jīng)和骨膜效應(yīng)，達(dá)到改善認(rèn)知功能的作用。頭穴叢刺百會(huì)、神庭、印堂、四神聰、風(fēng)池、水溝，涉及督脈、足少陽膽經(jīng)、陽維脈，特色穴位涉及經(jīng)外奇穴、交會(huì)穴，可疏通腦絡(luò)、益智填髓。

非中醫(yī)藥類干預(yù)措施如有氧運(yùn)動(dòng)、常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練、認(rèn)知訓(xùn)練、高頻rTMS及tDCS也是較好的治療手段，可輔助改善患者認(rèn)知，但在操作和長期配合方面有一定局限性，建議配合藥物治療。VaD臨床機(jī)制研究較分散，針對(duì)腦血流、神經(jīng)電生理、腦體積、腦功能、白質(zhì)完整性、外泌體miRNA等多種角度探討。隨著臨床與基礎(chǔ)研究逐漸開展，對(duì)深入了解VaD機(jī)制，進(jìn)行臨床治療方面起到了積極作用。目前VaD干預(yù)方式較多，中藥特色較突出，中藥在成果轉(zhuǎn)化方面正在突破難關(guān)。

綜上，目前西醫(yī)治療VaD手段有限，現(xiàn)有藥物治療效果欠理想，中醫(yī)藥治療VaD療效好，具有巨大潛力。目前VaD的臨床試驗(yàn)注冊(cè)存在數(shù)量偏少、地域分布不均、研究設(shè)計(jì)欠規(guī)范等問題，研究者應(yīng)在這些方面進(jìn)行深入研究，設(shè)計(jì)方面需注意量表的選擇，既要避免過于繁瑣，又應(yīng)選用公知公認(rèn)的量表。中醫(yī)藥治療VaD的臨床研究眾多，新藥治療VaD特色明顯，且新藥的研發(fā)和轉(zhuǎn)化是中醫(yī)藥發(fā)展的趨勢(shì)。注冊(cè)是臨床試驗(yàn)研究必不可少的環(huán)節(jié)，ChiCTR作為公開、公正、科學(xué)的注冊(cè)平臺(tái)，有利于公眾監(jiān)督和參與，對(duì)提高VaD臨床研究質(zhì)量有積極的影響，有助于推進(jìn)VaD行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定，促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化并獲得國際認(rèn)可。