解淀粉芽孢桿菌中脂肽的生物合成、抑菌機理及應(yīng)用的研究進展

羅曉嬌，孫 靜，陸穎健

（南京財經(jīng)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，江蘇南京 210023）

農(nóng)作物在生長過程中容易受到多種病原菌的侵害，導(dǎo)致其產(chǎn)品品質(zhì)和產(chǎn)量下降?；瘜W(xué)合成殺菌劑的大量使用，在一定程度上減少了植物病害。隨著人們食品安全意識的不斷加強，同時在化學(xué)合成的殺菌劑、防腐劑和抗生素等的使用受到限制的情況下，亟需尋找和開發(fā)新型綠色天然、環(huán)境友好型的抗菌物質(zhì)?？咕囊蚱涞湍退幮远徽J為是抗生素的安全替代品，受到了廣泛關(guān)注，它包括抗菌素、抗菌蛋白、脂肽以及揮發(fā)性抗菌物質(zhì)等，具有抗真菌、細菌、病毒以及抗癌、抗腫瘤等功能。研究發(fā)現(xiàn)抗菌肽不僅可以應(yīng)用到農(nóng)作物中，還可在工業(yè)、醫(yī)療、環(huán)境保護等領(lǐng)域發(fā)揮作用。脂肽大多由芽孢桿菌次級代謝產(chǎn)生，不同種類的芽孢桿菌可產(chǎn)生具有多種類型廣譜抗菌活性的脂肽。解淀粉芽孢桿菌為革蘭氏陽性細菌——可產(chǎn)生抗菌脂肽的菌種之一，是需氧或兼性厭氧且有莢膜的桿菌，抗逆性極強且抗菌活性高，可抑制灰葡萄孢、鏈格孢、尖孢鐮刀菌、山茶灰斑病菌、黑曲霉和粉紅單端孢等植物病原菌的生長。脂肽是一類由親水性肽鏈和親脂性脂肪烴鏈組成的兩親性表面活性劑，主要包括表面活性素（Surfactin）、豐原素（Fengycin）以及伊枯草菌素（Iturin）三大類。本文從多方面綜述了脂肽的結(jié)構(gòu)類型、生物合成、抗菌機制以及應(yīng)用等，可為研究者提供脂肽的一些相關(guān)信息以及在食品防腐的應(yīng)用中提供參考。

1 解淀粉芽孢桿菌中抗菌脂肽的類型

解淀粉芽孢桿菌產(chǎn)生的抗菌脂肽主要包括伊枯草菌素（Iturin）、表面活性素（Surfactin）以及豐原素（Fengycin）等三大家族（表1）。一般脂肽類抗生素分子量較低，形態(tài)較大，含有特殊的氨基酸，如D-氨基酸；并且都具有高度相似的氨基酸序列，一般由含7～10 個氨基酸的肽鏈和脂肪酸或羥基脂肪酸組成。盡管它們具有相似的結(jié)構(gòu)，但其物理和化學(xué)特性千差萬別。圖1 呈現(xiàn)了這幾種脂肽的結(jié)構(gòu)。

表1 脂肽主要類型Table 1 Main types of lipopeptides

圖1 脂肽結(jié)構(gòu)式[6]Fig.1 Structural formula of lipopeptides[6]

Iturin 是中性或單陰離子脂肽，它是由含C～C的-氨基脂肪酸鏈與7 個強極性氨基酸短肽通過酯鍵連接而形成的環(huán)肽內(nèi)脂，具有手性序列LDDLLDL，殘基數(shù)量有限（Asx、Glx、Pro、Ser、Thr、Tyr）。此外，該家族的一個重要特征是各個成員中環(huán)七肽的前三個氨基酸相同（-羥基脂肪酸-Asx-Tyr-Asx），而在其他四個位置顯示出差異。Iturin 家族主要包括伊枯草菌素A（Iturin A）、伊枯草菌素C（Iturin C）、桿菌霉素D（Bacillomycin D）、桿菌霉素F（Bacillomycin F）、桿菌霉素L（Bacillomycin L）、桿菌肽（Bacillopeptin）和抗霉枯草菌素（Mycosubtilin）等。它們都具有較強的溶血活性，對霉菌、酵母等有較強的抑制作用，而對細菌的抑菌作用較小。

Surfactin 由7 個氨基酸的C 端和含C～C的-羥基脂肪酸連接而成的環(huán)形脂肽。該家族主要包括表面活性素（Surfactin）、埃斯波素（Esperin）、鹽酸桿菌素（Halobacillin）以及Pumilacidin 等物質(zhì)，與Iturin 一樣，也具有較強的溶血活性，同時具有抗病毒、抗支原體和抗菌等功能。

Fengycin 是由Vanittanakom 等在1986 年鑒定的，由脂十肽組成，肽部分有一個內(nèi)部內(nèi)酯環(huán)，-羥基脂肪酸鏈可以是飽和的或不飽和的；通常被分為Fengycin A 和Fengycin B，以及制磷脂菌素A（Plipastatin A）和制磷脂菌素B（Plipastatin B），主要表現(xiàn)出對酵母和絲狀真菌的抗菌活性。相較于Iturin 和Surfactin，F(xiàn)engycin 的溶血活性較弱，但其殺真菌活性更強。

研究發(fā)現(xiàn)大多解淀粉芽孢桿菌產(chǎn)生抑菌效果的脂肽物質(zhì)主要為Surfactin、Fengycin 及Bacillomycin D，其中Bacillomycin D 屬于Iturin 家族，Bacillomycin D 對分生孢子有較強的抑制作用，對葡萄孢霉具有抗真菌活性。Qian 等研究Bacillomycin D 在30 μg/mL 的濃度下可抑制赭曲霉菌絲的生長和產(chǎn)孢，濃度為90 μg/mL 時可完全抑制赭曲霉的生長和食品中赭曲霉毒素的產(chǎn)生。另外，Sun 等通過研究Bacillomycin D 對禾谷鐮刀菌的抑制效果發(fā)現(xiàn)，Bacillomycin D 在75 μg/mL 濃度下不僅可以對禾谷鐮刀菌的抑制率達到94.6%，還可以在一定程度上抑制脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的產(chǎn)量。汪靜杰等研究了解淀粉芽孢桿菌SWB16 對球孢白僵菌的拮抗作用，發(fā)現(xiàn)其抗菌物質(zhì)主要為Fengycin 和Iturin等脂肽類的物質(zhì)。在解淀粉芽孢桿菌SQR9 中也發(fā)現(xiàn)了Bacillomycin D 和Fengycin 兩種脂肽。Liu 等在研究中發(fā)現(xiàn)在Fengycin A 的濃度為128 μg/mL時可最大程度地抑制白色念珠菌的生長。除了脂肽單獨使用進行抑菌外，還可使用丁二酸-殼聚糖體體系進行包埋Iturin A，對薯黑斑病菌和匍枝根霉菌的抑制率分別達到75.03%和80.54%。通過這些發(fā)現(xiàn)Iturin 家族是解淀粉芽孢桿菌產(chǎn)生抑菌作用不可缺少的物質(zhì)。

2 解淀粉芽孢桿菌中抗菌脂肽的生物合成

脂肽合成的關(guān)鍵是非核糖體合成酶系統(tǒng)（NRPS），脂肽以NRPS 順序添加氨基酸殘基合成。NRPS 主要由多個模塊按特定的空間順序排列而成，每個模塊主要包含三個核心結(jié)構(gòu)域，即腺苷酸結(jié)構(gòu)域（Adenylation domain，A domain）、肽基載體蛋白結(jié)構(gòu)域（The peptidyl carrier domain，PCP domain）和縮合結(jié)構(gòu)域（Condensation domain，C domain），分別對應(yīng)于底物的識別和活化、向各自催化中心的轉(zhuǎn)運和肽鍵的形成，這三個結(jié)構(gòu)域形成了執(zhí)行延伸功能的最小模塊，這是NRPS 的基本重復(fù)單位。

NRPS 具有實現(xiàn)起始、延伸和終止功能的模塊化組織。在整個NRPS 的合成過程中PCP 結(jié)構(gòu)域起著穿梭底物的作用。此外，在NRPS 最后一個模塊還有硫酯酶結(jié)構(gòu)域（Thiolipase domain，TE domain），以水解或環(huán)化的方式釋放合成完整的多肽，以保證NRPS 能持續(xù)循環(huán)合成新的多肽。在脂肪酸被活化并裝載到肽合酶系統(tǒng)上后，肽鏈的延伸和環(huán)化是合成環(huán)脂肽的關(guān)鍵步驟，脂肽合成的最后一步是釋放產(chǎn)物，然后重新開始下一輪合成，這通常由硫酯酶結(jié)構(gòu)域完成。Iturin、Surfactin 和Fengycin的主要生物合成如圖2 所示，關(guān)于脂肽生物合成的總結(jié)見表2。

圖2 脂肽的生物合成Fig.2 Biosynthesis of lipopeptides

表2 脂肽生物合成總結(jié)Table 2 Summary of lipopeptide biosynthesis

與Surfactin 和Fengycin 不同，Iturin 衍生物是由含有聚酮化合物的非核糖體多肽合成酶體系（Polyketides-nonribosomal peptide，PKS-NRPS）的雜化復(fù)合物合成的，其主要有四個開放閱讀框，分別為、、和，編碼丙二酰輔酶A 轉(zhuǎn)酰基酶結(jié)構(gòu)域（Malonyl-CoA transacylase，MCTdomain），包含與聚酮合成酶相關(guān)基因，這些基因負責(zé)脂肪酸鏈生物合成的最后步驟（最后的延伸和氨基化），然后轉(zhuǎn)移到肽鏈部分，通過?；o酶A 連接酶結(jié)構(gòu)域（Acyl-CoA ligase，AL-domain）、?；d體蛋白結(jié)構(gòu)域（Acyl carrier protein，ACP-domain）、-酮酰基合成酶結(jié)構(gòu)域（-keto acyl synthetase，KSdomain）以及氨基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域（Amino transferase，AMT domain），最后經(jīng)過NRPS 繼續(xù)合成并釋放。據(jù)報道氮源對Iturin 的合成和活性有顯著影響，過量的氮源可能會導(dǎo)致Iturin 的合成終止，Sigma A 因子和轉(zhuǎn)錄因子ComA 也對Iturin 的合成以及抗菌活性具有調(diào)節(jié)作用，其過量表達可以增加Iturin 產(chǎn)量。另外Iturin 家族的決定性特征是環(huán)七肽的前三個氨基酸在成員之間共享而其余四個是可變的。酪氨酸殘基在形成Iturin 的抗生素活性中起著重要作用。解淀粉芽孢桿菌中含有的Iturin 家族中的脂肽主要為Iturin A?；虻倪^表達可以提高Iturin A的產(chǎn)量。Bacillomycin D 也是Iturin 家族中研究較多的次級代謝產(chǎn)物，在解淀粉芽孢桿菌fmbJ 中，Bacillomycin D 的產(chǎn)量隨著生物量的增加而增加，這歸因于群體感應(yīng)蛋白ComA、DegU、SigmaH、Spo0A的上調(diào)，導(dǎo)致合成酶基因和硫酯酶的高表達，進而提高了Bacillomycin D 的產(chǎn)量。

Surfactin 是解淀粉芽孢桿菌產(chǎn)生的脂肽類抗菌物質(zhì)中主要的一類，是目前已知的最重要的生物表面活性劑之一，在工業(yè)領(lǐng)域中常被應(yīng)用于洗滌劑的生產(chǎn)中。對于Surfactin 的生物合成，主要有三個遺傳位點分別為、和，編碼4-磷酸泛酰巰基乙胺基轉(zhuǎn)移酶，為肽合成的一個重要組成部分。是Surfactin 合成的關(guān)鍵基因，該基因包括4 個亞基，即，可以編碼三種多功能肽合酶以及一種硫酯酶，其中，和組裝前六個氨基酸，和皆為模塊化合成酶，每個都包含三個模塊，分別催化三種氨基酸的激活和合并；負責(zé)激活第七個氨基酸，同時負責(zé)編碼硫酯酶結(jié)構(gòu)域以終止肽鏈延伸并釋放多肽產(chǎn)物。激活啟動子的轉(zhuǎn)錄，主要包含、、和四個基因。是調(diào)節(jié)Surfactin 合成的關(guān)鍵因素，可以與的啟動子結(jié)合來控制Surfactin 的轉(zhuǎn)錄進而來調(diào)控的表達；敲除會導(dǎo)致Surfactin 的產(chǎn)量下降，而的表達受、、和的調(diào)控，其中的敲除可以使的表達量增加。

Fengycin 是由NRPS 系統(tǒng)合成的，其合成酶操縱子由五個基因組成，分別編碼FenA～FenC五個單體酶，F(xiàn)enC 是Fengycin 合成系統(tǒng)中NRPS 的起始模塊。每個模塊都具有接受特定氨基酸及形成相應(yīng)肽鍵的功能。PhoP-PhoR 是芽孢桿菌中一個重要的雙組分調(diào)節(jié)系統(tǒng)。PhoR 是一種組氨酸傳感器激酶，它可以磷酸化其同源的反應(yīng)調(diào)節(jié)劑PhoP（PhoP～P）。PhoP 的基因突變株合成Fengycin的能力減弱。在對FZB42 的研究中發(fā)現(xiàn)，具有非同義核苷酸堿基的PhoR 可以改變PhoP 的磷酸化水平，從而影響Fengycin 的產(chǎn)生。也有些解淀粉芽孢桿菌無法產(chǎn)生Fengycin，如解淀粉芽孢桿菌DSM7。

3 脂肽的抗菌機制

脂肽是一種具有獨特兩親性的微生物次級代謝產(chǎn)物，一部分是由多個氨基酸組成的肽鏈為親水基，另一部分為具有-羥基或氨基的脂肪酸鏈，為親油基。由于其獨特的兩親性結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成，使脂肽成為控制微生物的關(guān)鍵因素，其抗菌機制主要包括以下幾方面（見圖3）：a.直接作用于病原體，造成細胞破裂進而導(dǎo)致菌體的死亡（圖3a）；b.抑制細菌細胞生物被膜的形成（圖3b）；c.激活生物系統(tǒng)本身的防御系統(tǒng)（圖3c）。Lyu 等通過對艱難梭菌（）ATCC 9689 進行電鏡掃描發(fā)現(xiàn)經(jīng)解淀粉芽孢桿菌C-1 產(chǎn)生的脂肽（Surfactin、Fengycin 和Iturin等）處理后表面受損。滲出液包圍著細菌，細胞壁和細胞膜被中斷和模糊，而未經(jīng)處理的細胞是光滑和不間斷的。此外，隨著脂肽濃度的增加，細菌被滲出液包圍，這些滲出液可能是從細胞中擠出的細胞質(zhì)。Iturin、Surfactin 和Fengycin 有抗真菌特性，主要基于它們破壞細胞壁的能力。不同脂肽抗菌機制的異同點匯總于表3。

表3 脂肽抗菌機制比較Table 3 Comparison of antibacterial mechanisms of lipopeptides

圖3 脂肽抗菌機制Fig.3 Antibacterial mechanism of lipopeptides

Iturin 家族抗真菌的主要機制是形成嵌入細胞質(zhì)膜的離子通道，增加細胞膜的通透性導(dǎo)致細胞質(zhì)滲漏、降低線粒體膜電位和細胞核的濃縮。Iturin A 能抑制病原孢子的萌發(fā)或直接吸附到病原真菌的細胞膜上，破壞細胞膜表面張力形成孔隙，從而進一步破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)，改變細胞膜的通透性使得細胞內(nèi)容物流出，導(dǎo)致病原真菌菌絲的分解和死亡。Bacillomycin 具有長脂肪酸鏈，其具有疏水性，可驅(qū)動寡聚化并中斷致病真菌的細胞質(zhì)膜，并產(chǎn)生跨膜通道，以允許關(guān)鍵離子如K從細胞中逸出，可能是由于疏水基團干擾細胞膜的磷脂和膽固醇，造成細胞膜穿孔，而親水基團由七肽氨基酸組成，造成更多嚴重損傷，以及胞質(zhì)溶膠的滲漏，同時這種機制使病原體很難對它產(chǎn)生耐藥性。

Surfactin 能夠插入細胞壁與病菌細胞質(zhì)膜相互作用并產(chǎn)生離子孔，導(dǎo)致菌體結(jié)構(gòu)破壞，因此可以抑制多種微生物。除此之外，Surfactin 還可與氟康唑（Fluconazole）結(jié)合使用抑制白色念珠菌的生長。同時Surfactin 可以通過抑制細菌生物膜的生成抑制細菌的生長，例如口腔致病菌血鏈球菌。Surfactin的抗生物膜活性已被證明對各種細菌有效，據(jù)報道，Surfactin 還能抑制不銹鋼和聚丙烯表面單核增生李斯特菌、阪崎腸桿菌和腸炎沙門氏菌生物膜的形成。

Fengycin 的直接作用包括細胞膜破裂、細胞內(nèi)容物流出以及最終目標微生物的細胞死亡。在Liu 等的研究中發(fā)現(xiàn)C16-Fengycin A 的細胞超微結(jié)構(gòu)的改變和細胞壁疏水性的降低而具有破壞細胞壁的能力，另一方面C16-fengycin A 可以引起線粒體膜的電位升高和線粒體功能紊亂導(dǎo)致活性氧的含量升高，抑制細胞壁的合成，最終導(dǎo)致了細胞的死亡，以此方法可以治療白色念珠菌的感染。Fengycin 還可以和Surfactin 協(xié)同使用來抑制疫霉菌菌絲的生長。

脂肽具有抗真菌和細菌的活性，除了直接抑制植物的病原體外，據(jù)報道脂肽在植物中還會引起對病原體的防御反應(yīng)。特別是Surfactin 和Fengycin已被報道誘導(dǎo)系統(tǒng)抗性在植物中誘導(dǎo)防御反應(yīng)，提高植物對各種真菌、細菌和病毒的防御能力。系統(tǒng)抵抗性（ISR）誘導(dǎo)引發(fā)植物防御相關(guān)蛋白的產(chǎn)生，如過氧化物酶（POD）、脂氧合酶（LOX）、幾丁質(zhì)酶（CHI）和-1，3-葡聚糖酶（GLU），以及參與植物防御的酶和抗氧化劑如超氧化物歧化酶（SOD）、苯丙氨酸解氨酶（PAL）和多酚氧化酶（PPO）等。據(jù)報道，由解淀粉芽孢桿菌FZB42 產(chǎn)生的Fengycin 可以導(dǎo)致真菌菌絲的結(jié)構(gòu)變形，具有很強的抗真菌活性，通過降低真菌中次級代謝物的產(chǎn)生來提高谷物產(chǎn)量。脂肽也是導(dǎo)致植物系統(tǒng)抗性和生物被膜形成的原因，生物被膜的形成是生物防治對植物有害生物的關(guān)鍵因素，Bacillomycin D 也參與解淀粉芽孢桿菌生物被膜形成相關(guān)基因的表達。在環(huán)脂肽中，環(huán)化一般發(fā)生在由酰胺鍵連接的第一個和最后一個氨基酸之間，顯示出最好的抗真菌活性。

4 結(jié)語與展望

隨著人們對于微生物抗菌肽的重視，學(xué)者對于脂肽的研究及應(yīng)用也逐漸增多。生物防治已成為控制多種植物病原體最有效、最環(huán)保、最無毒的選擇。脂肽的特征在于結(jié)構(gòu)多樣性和不同的功能特性，這使得它們可以被應(yīng)用于不同的領(lǐng)域（表4）。環(huán)脂肽在工業(yè)、環(huán)保和醫(yī)藥領(lǐng)域表現(xiàn)出最佳活性，一些報道顯示了脂肽在抗微生物劑和抗腫瘤劑中的潛力。

表4 解淀粉芽孢桿菌中脂肽的應(yīng)用Table 4 Application of lipopeptides from Bacillus amyloliquefaciens

Iturin A 主要用作生物殺蟲劑，噴灑在植物葉子上以控制植物病原體。一些研究人員還發(fā)現(xiàn)，Iturin A 可用于動物飼料，從而提高動物免疫力，降低死亡率，促進生長，并發(fā)揮止瀉作用，此外，Iturin A 還可用于治療癌癥，為癌癥治療提供了新的策略。也有報道稱Iturin A 可以應(yīng)用于水果的防腐保鮮如草莓，王曉瓊等通過研究Iturin A 對草莓中腐敗菌鐮刀霉（）和灰葡萄孢霉（）的抑菌效果發(fā)現(xiàn)，Iturin A 可以破壞病菌的細胞膜，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的泄露進而達到滅菌效果。在脂肽的研究領(lǐng)域中，對于Bacillomycin D 的研究也比較多，在抗癌、抗霉、抗真菌等方面都具有良好作用。Lin等通過研究發(fā)現(xiàn)Bacillomycin D 可以誘導(dǎo)肺泡癌細胞凋亡，抑制其增殖；其中，Bacillomycin D-C16 對癌細胞的抑制作用最好，可以通過PI3K/Akt 和FoxO3a 信號通路觸發(fā)胃癌細胞凋亡。Bacillomycin D 可與殼聚糖（Chitosan）結(jié)合使用，顯示出對匍匐莖葡萄和灰霉病菌生長的協(xié)同抑制，進一步延長了櫻桃番茄的貨架期。Bacillomycin D 的抗真菌特性可以表現(xiàn)在多個方面，其可抑制多種真菌的生長。球形馬拉色菌（）是一種引起各種皮膚病的機會性病原體，一直困擾著人們的生活，常規(guī)藥物并不能完全令人滿意。而有研究發(fā)現(xiàn)Bacillomycin D 分別與酮康唑和兩性霉素B 在抑制球形分枝桿菌方面具有相加和協(xié)同作用，表明Bacillomycin D 與其他市售藥物聯(lián)合使用可能是緩解球形分枝桿菌引起的皮膚疾病的一種有前途的策略。

Surfactin 是解淀粉芽孢桿菌中另一種重要的抗菌脂肽，具有生物降解性、低毒性和生物相容性等優(yōu)點。由于其表面活性性質(zhì)和環(huán)境友好性，Surfactin具有很大的工業(yè)和商業(yè)價值。具有兩種不同的親和力：一種具有親水性；另一種具有疏水性，其以脂肪酸的形式連接到極性頭部，從而增加化合物的溶解度和生物利用度。該低分子量化合物具有乳化能力，可應(yīng)用于不同環(huán)境中疏水性化合物的生物修復(fù)。同時Surfactin 應(yīng)用于多個領(lǐng)域，如洗滌劑和化妝品應(yīng)用、石油回收、腐蝕、生物殺蟲劑等。陽離子糖肽博萊霉素（Bleomycin，BLM）是臨床上用于治療各種惡性腫瘤的廣譜化療藥物，但BLM 細胞膜通透性差，易于使用高劑量，因此可能誘發(fā)劑量依賴性肺毒性，這是限制BLM 臨床應(yīng)用的一個難題。陰離子脂肽Surfactin 作為一種商業(yè)生物表面活性劑，因其強大的破膜能力可以改善BLM 細胞的內(nèi)化，聯(lián)合使用Surfactin 能顯著提高BLM 或其類似物的抗腫瘤活性，而對正常細胞無明顯影響。Surfactin 還在食品工業(yè)中充當(dāng)高效乳化劑、穩(wěn)定劑和表面改性劑。

Fengycin 在抗菌方面同樣具有較強的活性，相比Surfactin 和Iturin 其溶血性質(zhì)比較弱，但殺真菌的活性很強。Fengycin 也在抗腫瘤方面應(yīng)用較廣。脂肽還有許多潛在的工業(yè)化應(yīng)用，包括提高石油采收率、原油滴油潤滑劑、表面活性劑輔助水不溶性污染物的生物修復(fù)以及在醫(yī)療保健和食品加工業(yè)中的應(yīng)用等。

脂肽具有低毒性、更好的生物降解性、低羧甲基纖維素、有用的物理化學(xué)性質(zhì)和生物活性等獨特優(yōu)勢，這使其在化妝品、醫(yī)療保健、生物醫(yī)學(xué)、農(nóng)牧業(yè)和食品工業(yè)等各個方面的應(yīng)用得到了擴展。由于脂肽具有較高的穩(wěn)定性、生物降解性和無毒性，研究人員認為它是生物修復(fù)應(yīng)用中一種很有前途的工具。但芽孢桿菌類產(chǎn)脂肽的產(chǎn)率低、純化困難、成本高且其中部分脂肽大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)并不完善，因此，現(xiàn)階段想要生產(chǎn)高品質(zhì)脂肽的成本還是相當(dāng)高的。所以我國對于抗菌脂肽的研究還存在許多限制，目前還主要停留在對菌株的篩選和脂肽的鑒定及純化方面，對于脂肽的提取大多也還在實驗室層面。盡管對脂肽的提取還存在許多問題，但微生物類抗菌物質(zhì)無毒、抗菌譜廣且對環(huán)境友好，符合現(xiàn)階段人們的需求，因為相比于化學(xué)類抗生素，微生物抗菌肽具有更好的發(fā)展前景。現(xiàn)在人們對于微生物抗菌脂肽的研究越來越多，多層面去提高脂肽的產(chǎn)量，眾多研究者更加意識到了脂肽的良好發(fā)展，故有望將脂肽的生產(chǎn)進行量化，使其得到廣泛應(yīng)用。