芐星青霉素與胸腺五肽聯(lián)合治療對(duì)早期梅毒血清固定患者免疫功能及TRUST轉(zhuǎn)陰率的影響

曾建程

早期梅毒血清固定是常見的全身性傳染性疾病，其傳播途徑主要以性及血液為主。該病臨床癥狀復(fù)雜多樣，早期病變侵犯生殖器官、皮膚，晚期可累及人體多處臟器，且病程較長(zhǎng)、病情嚴(yán)重，對(duì)患者的生活帶來(lái)不利影響[1]。因此，積極采取有效的治療措施治療早期梅毒血清固定患者，對(duì)阻止梅毒傳播及改善患者生活質(zhì)量起到關(guān)鍵作用。目前，對(duì)于早期梅毒血清固定患者，臨床多單純應(yīng)用芐星青霉素治療，雖可緩解患者臨床癥狀，但其吸收較為緩慢，且血藥濃度較低，導(dǎo)致患者需長(zhǎng)期服用該藥物，從而降低患者的藥物依從性，使治療效果及血清固定率降低，故遠(yuǎn)期效果不佳[2]。隨著臨床不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，梅毒血清固定率往往與機(jī)體免疫力有著主要聯(lián)系，所以，調(diào)節(jié)患者免疫功能對(duì)該病具有重要意義，以提高臨床療效，改善患者臨床癥狀。胸腺五肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑，其具有雙向性，該藥通過(guò)調(diào)節(jié) CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)來(lái)達(dá)到提高機(jī)體免疫功能的目的[3]?；诖?，本研究選取2020年5月-2021年5月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的120例早期梅毒血清固定患者，對(duì)芐星青霉素與胸腺五肽聯(lián)合治療早期梅毒血清固定患者免疫功能進(jìn)行分析，探討其對(duì)患者血清甲苯胺紅不加熱血清反應(yīng)素（TRUST）轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月-2021年5月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的早期梅毒血清固定患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合梅毒血清固定相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；HIV抗體檢查結(jié)果顯示陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫力較弱；伴有惡性腫瘤；具有糖尿病史；先天性梅毒、妊娠梅毒；對(duì)研究所涉及藥物過(guò)敏；妊娠期、哺乳期；伴有系統(tǒng)疾?。淮嬖谠俅胃腥究赡?；病史資料不完全；存在精神異常，無(wú)法完成本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=60）與對(duì)照組（n=60）。對(duì)照組，男27例，女33例；年齡25～70歲，平均（47.05±3.09）歲；體重 43～74 kg，平均（58.31±3.69）kg；病程 9～18 個(gè)月，平均（13.62±1.65）個(gè)月；梅毒分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期32例。觀察組，男32例，女28例；年齡25～69 歲，平均（46.96±3.86）歲；體重 45～77 kg，平 均（59.03±3.10）kg；病程 9～17個(gè)月，平均（13.58±1.63）個(gè)月；梅毒分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期35例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入院后均給予水劑注射用青霉素鈉（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020430，規(guī)格：400萬(wàn)單位）治療，靜脈注射。對(duì)照組在水劑青霉素鈉治療上給予芐星青霉素（生產(chǎn)廠家：瑞陽(yáng)制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023799，規(guī)格：120萬(wàn)單位）治療，采用肌肉注射，240萬(wàn)U/次，1次/周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：廣州一品紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073975，規(guī)格：1 mg/支）治療，采用肌肉注射，1 mg/次，1 次 /d。兩組均治療 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、免疫功能、TRUST轉(zhuǎn)陰率、血清固定率及不良反應(yīng)。（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征及原有皮損完全消失，且血清非特異性抗體1年轉(zhuǎn)陰為顯效；臨床癥狀和體征改善，且血清非特異性體不能達(dá)到半年降至1/4，1年內(nèi)未轉(zhuǎn)陰為有效；臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，皮損未得到有效干預(yù)，血清非特異抗體未下降或上升為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能：試劑由上海恒信化學(xué)公司提供，采用CytoFLEX LX流式細(xì)胞儀對(duì)兩組治療前與治療14 d后T細(xì)胞亞群指標(biāo)并進(jìn)行檢測(cè)，然后比較其變化，T細(xì)胞亞群指標(biāo)包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）TRUST 轉(zhuǎn)陰率：治療后對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，觀察兩組血清TRUST轉(zhuǎn)陰情況。具體方法如下：兩組于清晨均抽取空腹靜脈血4 ml，給予肝素抗凝后，經(jīng)高速離心處理（3 000 r/min，10 min），然后取上層清液送檢，血清滴度＞1∶2為陰性。（4）血清固定率：統(tǒng)計(jì)兩組治療后14 d血清固定率，并進(jìn)行比較。（5）不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均提高，且觀察組均高于對(duì)照組，兩組CD8+較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對(duì)照組（n=60） 63.43±8.66 65.89±7.12* 30.86±2.71 32.89±2.80* 30.55±5.14 28.21±5.98* 1.02±1.07 1.16±0.47*觀察組（n=60） 63.41±8.61 70.89±8.56* 30.85±2.69 38.55±2.72* 30.52±5.12 24.13±5.85* 1.01±0.53 1.60±0.47*t值 0.013 3.479 0.019 10.753 0.032 2.671 0.046 3.665 P值 0.990 0.000 0.985 0.000 0.975 0.010 0.934 0.001

2.3 兩組TRUST轉(zhuǎn)陰率與血清固定率比較

觀察組TRUST轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，血清固定率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組TRUST轉(zhuǎn)陰率與血清固定率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

由于性觀念、生活不潔等多種因素導(dǎo)致梅毒發(fā)病率持續(xù)上升，現(xiàn)已成為第二大性傳播疾病類型[5]。青霉素是治療梅毒的常用藥物，有一定的臨床療效，治療后患者的臨床癥狀雖然可以得到緩解，但部分患者TRUST不轉(zhuǎn)陰，或TRUST滴度始終處于某一水平并可保持3個(gè)月，形成血清固定，且青霉素半衰期較短，遠(yuǎn)期效果不佳[6]。因此，治療早期梅毒血清固定患者應(yīng)及時(shí)采取安全有效的治療措施，對(duì)緩解患者臨床癥狀及提高治療效果起到關(guān)鍵性作用。

有研究表明，自身細(xì)胞免疫功能紊亂是造成早期梅毒血清固的主要原因，免疫力的不平衡及免疫力受到抑制均可產(chǎn)生梅毒螺旋體清除不徹底的現(xiàn)象，從而導(dǎo)致感染的持續(xù)性，使病程漫長(zhǎng)，最終引發(fā)梅毒血清固定[7]。芐星青霉素在血液中可維持1周有效濃度，其屬于長(zhǎng)效青霉素類型，采用肌肉注射的方式給藥，使藥性在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放，該藥主要通過(guò)抑制細(xì)胞壁合，破壞細(xì)胞壁，使細(xì)胞壁失去屏障保護(hù)功能，從而起到消滅病菌的作用，芐星青霉素使用方便且價(jià)格較低。但芐星青霉素需患者大劑量且長(zhǎng)期服用，而大量用藥時(shí)對(duì)梅毒螺旋體產(chǎn)生不利影響，造成過(guò)渡釋放異性蛋白，從而導(dǎo)致患者體溫升高，且治療依從性較低，因此，單一用藥遠(yuǎn)期效果不佳[8-10]。有研究認(rèn)為，血清固定患者與其免疫力低下有關(guān)，因此增加患者免疫力對(duì)治療效果起到關(guān)鍵作用[8]。本研究效果顯示，觀察組治療總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（86.67%）（P＜0.05）。治療 14 d后，兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均提高，且觀察組均高于對(duì)照組，兩組CD8+較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后TRUST轉(zhuǎn)陰率（83.33%）高于對(duì)照組（58.33%），血清固定率（3.33%）低于對(duì)照組（26.67%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示治療早期梅毒血清固定患者采用芐星青霉素與胸腺五肽聯(lián)合治療，利于提高臨床療效，可有效提升患者的TRUST轉(zhuǎn)陰率，使血清固定率降低，從而改善患者免疫功能。胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，其具有雙向性，該藥進(jìn)入可提高藥物濃度的有效性；且能夠穿透患者血腦屏障，從而消滅梅毒螺旋體，有助于提高患者的臨床療效；此外，胸腺五肽可促進(jìn)T細(xì)胞的異體受體結(jié)合，對(duì)T細(xì)胞分化成熟起到誘導(dǎo)和促進(jìn)作用，能夠調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比 例，促 進(jìn) CD4+/CD8+恢復(fù)正常，從而提高患者免疫功能[11-13]。而芐星青霉素在機(jī)體血液中可維持藥物的有效濃度且時(shí)間延長(zhǎng)，使藥效持續(xù)產(chǎn)生，加用胸腺五肽可分布細(xì)胞外，能夠抑制細(xì)胞外部梅毒螺旋體產(chǎn)生，芐星青霉素與胸腺五肽聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用；此外，芐星青霉素難以經(jīng)患者血腦屏障而進(jìn)入至腦脊液中，使患者治療后血清固定率升高，加用胸腺五肽可有效彌補(bǔ)芐星青霉素不足，進(jìn)而改善患者免疫力功能[14-15]。在本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組為10.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示在芐星青霉素治療早期梅毒血清固定基礎(chǔ)上加用胸腺五肽不良反應(yīng)未增加，安全性較好。

綜上所述，芐星青霉素聯(lián)合胸腺五肽治療早期梅毒血清固定患者可提高臨床效果，提高血清TRUST轉(zhuǎn)陰率，使血清固定率降低，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群指標(biāo)，從而改善患者免疫功能，且應(yīng)用安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。