從“去甲烏藥堿”看中藥興奮劑的誤服誤用

葛雨琦

（興奮劑檢測(cè)上海研究院，上海 200438）

中醫(yī)藥是我國(guó)悠久歷史長(zhǎng)河中的一顆明珠，對(duì)許多疾病具有良好的療效，在現(xiàn)代科技的加持下不斷煥發(fā)出新的生機(jī)，但中藥也有其自身特點(diǎn)：成分復(fù)雜。目前，仍未能鑒定出所有中藥的成分，而部分已經(jīng)鑒定出的成分屬于WADA禁止使用的物質(zhì)，因此部分中藥具備興奮劑的屬性。與化學(xué)藥品相比，中藥興奮劑更具隱蔽性，生活中更容易接觸到。同時(shí)，中藥在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中扮演著非常重要的角色，大眾對(duì)中藥具有樸素、深厚的情感，也使得廣大運(yùn)動(dòng)員和教練員對(duì)中藥興奮劑認(rèn)識(shí)不足，敏感度不高。近些年，誤服誤用中藥興奮劑已成為興奮劑檢測(cè)陽(yáng)性的一大原因，其中的典型代表就是去甲烏藥堿。

1 去甲烏藥堿是什么？

去甲烏藥堿，英文名higenamine，屬于芐基異喹啉類生物堿，是烏頭等中藥的活性成分，具有激動(dòng)β-腎上腺素受體從而緩解支氣管痙攣的藥理作用。研究證明，多種天然植物中含有一定量的去甲烏藥堿，包括烏頭、附子、烏藥、細(xì)辛、波葉青牛膽、蓮子、山藥和釋迦果等（圖1）。

圖1 含有去甲烏藥堿的中藥

2 去甲烏藥堿與“興奮劑”的淵源

隨著對(duì)去甲烏藥堿藥理作用研究的不斷深入，科研人員發(fā)現(xiàn)去甲烏藥堿不僅能激動(dòng)β-腎上腺素受體緩解支氣管平滑肌收縮，而且有許多其他藥理作用。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，去甲烏藥堿對(duì)大鼠離體心房具有正性肌力、正時(shí)性作用，可以增加心輸出量和心率，顯示出優(yōu)越的強(qiáng)心作用。目前，鹽酸去甲烏藥堿作為我國(guó)自主研發(fā)的一類新藥（心臟負(fù)荷試驗(yàn)診斷藥物）正在完善III期臨床研究（CTR20202612）。因此，去甲烏藥堿被認(rèn)為可以提高運(yùn)動(dòng)員的成績(jī)。

根據(jù)物質(zhì)不同的作用機(jī)制，《禁用清單》將禁用物質(zhì)分為11類，包括β-激動(dòng)劑。雖然去甲烏藥堿具有激動(dòng)β-腎上腺素受體的藥理作用，但在2015年以前，去甲烏藥堿并未被明確列入《禁用清單》。不過(guò)，在醫(yī)藥工業(yè)迅猛發(fā)展的大背景下，各種具有相似結(jié)構(gòu)或功能的化合物層出不窮。為了防止運(yùn)動(dòng)員服用此類物質(zhì)，從1992年開(kāi)始，大部分禁用物質(zhì)種類前都會(huì)注明“以及其代謝物和異構(gòu)體，包括但不僅限于該種物質(zhì)”，或在后注明“以及其他具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或相似生物作用的物質(zhì)”。2016年，WADA確認(rèn)去甲烏藥堿屬于β-激動(dòng)劑，賽內(nèi)賽外均禁用。2017年，WADA正式將去甲烏藥堿列入《禁用清單》，分類為 S3 β-激動(dòng)劑，屬于特定物質(zhì)。最新的《檢測(cè)和識(shí)別非閾物質(zhì)所需的最低性能水平》技術(shù)文件規(guī)定，尿中游離去甲烏藥堿的質(zhì)量濃度超過(guò)10 ng/mL即視為興奮劑陽(yáng)性。

近年來(lái)，興奮劑檢測(cè)技術(shù)與方法靈敏度不斷提高，為防止中藥中存在的微量去甲烏藥堿影響運(yùn)動(dòng)員的興奮劑檢測(cè)結(jié)果，所有含有去甲烏藥堿的藥品、食品都被列入黑名單。

3 誤服誤用案例分析

近年來(lái)，我國(guó)興奮劑違規(guī)案例大幅下降，在這些為數(shù)不多的案例中，誤服誤用是興奮劑違規(guī)的一個(gè)重要原因（圖2）。

圖2 2016—2020年 我國(guó)興奮劑誤服誤用情況統(tǒng)計(jì)

2016年反興奮劑機(jī)構(gòu)正式啟動(dòng)對(duì)去甲烏藥堿的檢查程序，我國(guó)共有13起誤服誤用案例，其中一起是運(yùn)動(dòng)員誤用一種含有去甲烏藥堿的身體按摩乳引發(fā)的。雖然興奮劑評(píng)審委員會(huì)認(rèn)為運(yùn)動(dòng)員本人盡到了應(yīng)盡的義務(wù)，對(duì)“陽(yáng)性”結(jié)果無(wú)重大過(guò)錯(cuò)或無(wú)重大疏忽，只處以1個(gè)月的禁賽處罰，但當(dāng)時(shí)正值備賽期，興奮劑檢查“陽(yáng)性”結(jié)果不僅影響了運(yùn)動(dòng)員和訓(xùn)練隊(duì)的備戰(zhàn)節(jié)奏，也使得訓(xùn)練隊(duì)和體育協(xié)會(huì)花費(fèi)大量的人力、物力成本追溯陽(yáng)性。幸運(yùn)的是，運(yùn)動(dòng)員在禁賽期結(jié)束后順利參加比賽，并且為中國(guó)代表隊(duì)取得金牌。另一名運(yùn)動(dòng)員也因誤用一款麝香止痛藥膏而被測(cè)出去甲烏藥堿“陽(yáng)性”，并因此被禁賽缺席了部分賽事。

無(wú)獨(dú)有偶，2016年國(guó)際上也發(fā)生多起去甲烏藥堿誤服誤用事件，其中之一便是某足球運(yùn)動(dòng)員因?yàn)榉昧艘豢顪p肥藥而被檢出去甲烏藥堿“陽(yáng)性”。事件發(fā)生后，運(yùn)動(dòng)員被處以30天禁賽的處罰。不幸的是，該項(xiàng)處罰使得運(yùn)動(dòng)員無(wú)緣多場(chǎng)重要賽事，并造成其職業(yè)生涯的重大轉(zhuǎn)折。

鑒于誤服誤用去甲烏藥堿事件頻發(fā)，中國(guó)反興奮劑中心發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)去甲烏藥堿陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)防控有關(guān)事宜的通知》，通過(guò)初步調(diào)查研究和檢測(cè)發(fā)布了含有去甲烏藥堿的藥品、食品清單，要求加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員藥品、營(yíng)養(yǎng)品和食品管理，加強(qiáng)對(duì)運(yùn)動(dòng)員及其輔助人員的教育，提高運(yùn)動(dòng)員的反興奮劑意識(shí)，避免誤服誤用情況的發(fā)生。各體育局也多次發(fā)布公告提醒運(yùn)動(dòng)員、教練員警惕日常訓(xùn)練和假期中誤服誤用去甲烏藥堿。

在違禁品管控和反興奮劑教育的雙重作用下，誤服誤用興奮劑情況有了較大改善。隨后4年不僅總案例數(shù)逐年降低，去甲烏藥堿誤服誤用案例數(shù)更是連續(xù)2年為零。這一結(jié)果的取得來(lái)之不易，無(wú)數(shù)人為之努力，不僅反映我國(guó)反興奮劑工作取得重大進(jìn)展，更激勵(lì)其再上一個(gè)新臺(tái)階。

4 避免誤服誤用中藥興奮劑的方法

首先，運(yùn)動(dòng)員要樹(shù)立“自己是自己身體第一責(zé)任人”的意識(shí)，仔細(xì)了解可能含有中藥興奮劑的食品、藥材、保健品等，培養(yǎng)拒絕不明來(lái)源的食品、拒絕不明成分的藥品、就醫(yī)主動(dòng)報(bào)告并記錄的習(xí)慣。

其次，飲食方面，運(yùn)動(dòng)員應(yīng)在訓(xùn)練中心的食堂統(tǒng)一就餐，盡量減少外出就餐的次數(shù)，避免無(wú)意中攝入中藥興奮劑。如果確有特殊情況需外出就餐，運(yùn)動(dòng)員應(yīng)避免選擇蓮子、山藥、釋迦果等含有興奮劑成分的食材，避免選擇深度加工食品。用藥方面，運(yùn)動(dòng)員應(yīng)在隊(duì)醫(yī)的指導(dǎo)下選擇不含中藥興奮劑的藥品，在外就醫(yī)時(shí)主動(dòng)向醫(yī)生說(shuō)明運(yùn)動(dòng)員身份并及時(shí)報(bào)告、做好記錄，使用中藥及中藥制劑前仔細(xì)了解藥方配伍，避免服用含烏頭、附子、細(xì)辛、烏藥等含有中藥興奮劑的中藥。理療方面，運(yùn)動(dòng)員應(yīng)與保障人員仔細(xì)溝通，慎重選擇按摩膏、精油等物品，規(guī)避成分不明的產(chǎn)品帶來(lái)的興奮劑檢測(cè)結(jié)果“陽(yáng)性”風(fēng)險(xiǎn)。

運(yùn)動(dòng)員作為一類特殊人群，學(xué)習(xí)相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解中藥潛在的興奮劑風(fēng)險(xiǎn)，主動(dòng)識(shí)別、規(guī)避誤服誤用中藥興奮劑，既是對(duì)自己身體負(fù)責(zé)，也能更好地專注于訓(xùn)練，更好地享受競(jìng)技比賽。