復(fù)方芩蘭口服液治療小兒病毒性肺炎的臨床觀察

呂 雷

(山西省忻州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山西 忻州 034000)

小兒病毒性肺炎是小兒感染病毒引起的肺部炎癥，臨床主要特征為氣喘、咳嗽、咯痰痰鳴、發(fā)熱，對(duì)患兒身體健康影響較大[1]。目前，臨床治療該病以抗病毒、對(duì)癥治療為主。奧司他韋為治療該病的常用藥物，能有效干擾病毒，抑制其擴(kuò)散，進(jìn)而減輕氣道炎性反應(yīng)，但該藥物在患兒機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面存在一定局限性，預(yù)后效果較差[2]。中醫(yī)認(rèn)為，病毒性肺炎屬“咳嗽”范疇，由外邪侵入肺腑所致，治療應(yīng)以清熱燥濕、解毒止痢為主。復(fù)方芩蘭口服液是由多種中藥制成的復(fù)方制劑，具有清熱解毒、辛涼解表的功效，可抗病毒，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)病情改善[3]?；诖?，本研究探討復(fù)方芩蘭口服液治療小兒病毒性肺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年2月至2021年2月忻州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的病毒性肺炎患兒96例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組男27例，女21例;年齡1～10歲，平均(3.65±1.01)歲;病程6～65 h，平均(17.15±4.39)h;病毒感染類型:巨細(xì)胞病毒感染27例，流感病毒感染15例，其他病毒混合感染6例。觀察組男26例，女22例;年齡1～11歲，平均(3.68±1.02)歲;病程5～65 h，平均(17.13±4.38)h;病毒感染類型:巨細(xì)胞病毒感染26例，流感病毒感染17例，其他病毒混合感染5例。兩組患兒性別、年齡、病程、病毒感染類型等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》中小兒病毒性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):以咳嗽、咳痰、發(fā)熱、喘息為主要臨床表現(xiàn)，并伴有吸氣性三凹征或哮鳴音，肺部X線檢查可見大面積不規(guī)則陰影，且鼻咽部分泌物病毒抗原檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性[5]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中咳嗽痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:咳嗽氣粗，痰多稠黃，煩熱口干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡12歲以下;入院前均未實(shí)施相關(guān)治療;患兒精神系統(tǒng)無異常，能夠配合治療;臨床資料完整;患兒家屬均知情同意且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他類型肺炎者;患有氣管、支氣管炎及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病者;患有先天性心臟病、肝腎功能不全、多臟器功能衰竭等重大疾病者;免疫功能異常者;對(duì)復(fù)方芩蘭口服液及研究所用藥物過敏者;研究中途轉(zhuǎn)院或主動(dòng)退出者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用磷酸奧司他韋顆粒治療。磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，15 mg/袋)用溫開水沖服，每日兩次。服用劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量而定:體質(zhì)量≤15 kg，每次15 mg;體質(zhì)量＞15～23 kg，每次20 mg;體質(zhì)量＞23～40 kg，每次30 mg;體質(zhì)量＞40 kg，每次35 mg。連續(xù)服用2周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方芩蘭口服液治療。復(fù)方芩蘭口服液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026049，10 m L/支)每次10 m L，每日3次。連續(xù)服用2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①免疫球蛋白水平:治療前后采集兩組患兒晨起空腹外周靜脈血(3 m L)，離心(離心半徑10 cm，3 500 r/min)10 min，取上層清液，采用BNP特定蛋白分析儀(德國(guó)西門子)以免疫散射比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白(Ig)A、Ig E、IgG水平。②C-反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、腺苷脫氨酶(ADA)水平:治療前后抽取兩組患兒晨起空腹外周靜脈血(3 m L)，離心(離心半徑10 cm，3 000 r/min)15 min，取上層清液，置于冰箱冷凍、待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)CRP、ICAM-1水平，采用液體雙試劑速率法檢測(cè)ADA水平。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定。顯效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀、體征完全消失，血常規(guī)、影像學(xué)等檢查結(jié)果恢復(fù)正常;有效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀、體征明顯緩解，血常規(guī)、影像學(xué)等檢查結(jié)果明顯改善;無效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀、體征未緩解，血常規(guī)、影像學(xué)等檢查結(jié)果未改善，甚至加重?？傆行В斤@效＋有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用百分比(%)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒Ig A、Ig E、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組患兒Ig A、IgG水平均高于治療前(P＜0.05)，Ig E水平均明顯低于治療前(P＜0.05)，且觀察組Ig A、IgG水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，IgE水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病毒性肺炎患兒治療前后免疫球蛋白水平比較(±s)

表1 兩組病毒性肺炎患兒治療前后免疫球蛋白水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

免疫球蛋白G(g/L)觀察組 48 治療前 0.67±0.18 63.45±7.13 6.68±1.25治療后 1.19±0.26△▲ 25.12±4.04△▲ 9.55±1.26△▲對(duì)照組 48 治療前 0.66±0.17 64.46±7.14 6.74±1.26治療后 0.92±0.21△ 41.26±5.06△ 8.53±1.47△組別 例數(shù) 時(shí)間免疫球蛋白A(g/L)免疫球蛋白E(mg/L)

(2)CRP、ICAM-1、ADA水平比較 治療前，兩組患兒CRP、ICAM-1、ADA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組患兒CRP、ICAM-1、ADA水平均低于治療前(P＜0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組病毒性肺炎患兒治療前后C-反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間黏附因子-1、腺苷脫氨酶水平比較(±s)

表2 兩組病毒性肺炎患兒治療前后C-反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間黏附因子-1、腺苷脫氨酶水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

腺苷脫氨酶(U/L)觀察組 48 治療前 53.79±9.68 9.28±1.43 23.48±6.81治療后 15.26±2.24△▲3.41±0.53△▲ 12.78±2.41△▲對(duì)照組 48 治療前 54.03±9.82 9.36±1.45 23.52±6.84治療后 25.28±4.13△ 4.96±0.78△ 17.96±3.28△組別 例數(shù) 時(shí)間 C-反應(yīng)蛋白(mg/L)細(xì)胞間黏附分子-1(ng/L)

(3)臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組病毒性肺炎患兒臨床療效比較[例(%)]

4 討論

病毒性肺炎是由流感病毒、巨細(xì)胞病毒等引起的病毒感染性疾病，具有起病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)。12歲以下兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，極易受到病毒的侵襲，導(dǎo)致病毒性肺炎的發(fā)生，若不及時(shí)治療，還可能引起呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克、心肺功能衰竭等，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[7]。臨床治療該病以抗病毒、抗感染、擴(kuò)張支氣管為主，但由于嬰幼兒呼吸道發(fā)育尚未成熟，對(duì)抗感染及擴(kuò)張支氣管藥物不耐受，因此多以抗病毒為主進(jìn)行治療[8]。奧司他韋具有較強(qiáng)的抗病毒效果，能通過肝臟及腸壁酯酶快速向奧司他韋羥酸轉(zhuǎn)化，并選擇性結(jié)合病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶特異性活性位點(diǎn)，阻斷該蛋白活性，進(jìn)而抑制病毒的釋放及擴(kuò)散，從而改善呼吸道癥狀[9-10]。但該藥在提高機(jī)體免疫力方面存在局限，且長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，預(yù)后較差。病毒性肺炎屬中醫(yī)“發(fā)熱”“咳嗽”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，小兒肺常不足、衛(wèi)外不固，外邪侵襲，由表及里，致痰熱互結(jié)、肺氣郁閉發(fā)為該病，治療應(yīng)以清熱解毒、化痰解痙、宣肺解表為主。復(fù)方芩蘭口服液是由黃芩、金銀花、板藍(lán)根、連翹組成的中藥制劑，其中黃芩味苦、性寒，歸肺、脾經(jīng)，具有清熱除濕、瀉火解毒的功效;金銀花味甘、性寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏風(fēng)散熱的功效;板藍(lán)根味苦、性寒，歸胃、心經(jīng)，具有清熱止咳、涼血利咽的功效;連翹味苦、性微寒，歸肺、心經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、消腫散結(jié)的功效。諸藥合用，共奏清熱解毒、辛涼解表的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩中的活性成分黃芩苷可解熱鎮(zhèn)痛、抗炎殺菌[11];金銀花具有抗菌、抗病毒、抗炎解熱、增強(qiáng)免疫等作用[12];連翹的主要活性成分具有抗炎、抗菌作用[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明復(fù)方芩蘭口服液治療小兒病毒性肺炎可提高臨床療效。

研究指出，病毒性肺炎的發(fā)病機(jī)制不僅與病原體的直接侵害有關(guān)，還與免疫功能有關(guān)，幼兒時(shí)期免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，易受細(xì)菌、病毒等微生物的侵襲，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，引起Ig A、IgE、IgG等因子的異常表達(dá)[14]。Ig A能發(fā)揮免疫應(yīng)答作用，主要作用部位為分泌液及黏膜;IgG能抑制細(xì)菌、病毒等多種病原菌的復(fù)制;IgE在機(jī)體受到病毒侵襲后最先發(fā)生變化，主要在早期非特異性抗感染免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。鮑巖巖等[15]應(yīng)用復(fù)方芩蘭口服液干預(yù)小鼠人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證，結(jié)果顯示該藥提高免疫功能效果較好。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組Ig A、IgG水平明顯高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組，體現(xiàn)了復(fù)方芩蘭口服液改善免疫球蛋白水平的優(yōu)越性。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成，當(dāng)機(jī)體受到流感病毒等病原菌侵襲后，會(huì)引起多種促炎癥因子的分泌，進(jìn)而導(dǎo)致CRP的合成與分泌增加。ICAM-1可對(duì)炎癥細(xì)胞的聚集及轉(zhuǎn)移發(fā)揮介導(dǎo)作用，增加肺部感染區(qū)炎癥細(xì)胞的聚集，激活炎性反應(yīng)。ADA是一種分布較為廣泛的核酸代謝酶，當(dāng)患兒免疫功能較低時(shí)，淋巴細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增多及分化的異?，F(xiàn)象，使淋巴細(xì)胞內(nèi)ADA進(jìn)入血液，引起ADA水平的異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CRP、ICAM-1、ADA水平均明顯低于治療前和對(duì)照組。

綜上所述，采用復(fù)方芩蘭口服液治療小兒病毒性肺炎，能提高臨床療效，改善免疫球蛋白水平，降低CRP、ICAM-1、ADA水平，值得臨床推廣應(yīng)用。