健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片對老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫應(yīng)激水平及療效的影響

李旭濤，田芳

1.泰安市中醫(yī)二院外科，山東泰安 271000；2.泰安市中心醫(yī)院（泰山醫(yī)養(yǎng)中心），山東泰安 271000

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步及人們對健康的重視程度提高，老年患者結(jié)直腸癌的檢出率逐年升高[1-2]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的主要方法，近年研究發(fā)現(xiàn)老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后不甚理想，可能與結(jié)直腸癌的慢性消耗及老年人本身消化吸收能力下降導(dǎo)致的免疫力下降有關(guān)[3-4]。四君子湯是健脾益氣的傳統(tǒng)中藥方劑，主治脾胃氣虛證，面色萎黃，語聲低微，氣短乏力，食少便溏，舌淡苔白，脈虛數(shù)，臨床常用于治療慢性胃炎、消化性潰瘍等屬脾胃氣虛者[5-6]。目前，關(guān)于老年結(jié)直腸癌的免疫增強治療的相關(guān)研究尚少，為此，選取2016年8月—2019年8月泰安市中醫(yī)二院收治的老年結(jié)直腸癌者100例為研究對象，將四君子湯聯(lián)合甘露聚糖肽用于老年結(jié)直腸癌患者，分析其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的老年結(jié)直腸癌患者100例為研究對象，隨機分為兩組，各50例,以上患者均于本院確診為結(jié)直腸癌，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會審核通過，家屬對研究內(nèi)容知情并同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～75歲；②符合第八版內(nèi)科學(xué)中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③入院前未曾接受任何治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期服用激素類藥物者；②合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；③合并胃腸道手術(shù)病史者；④合并精神或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組患者均進行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)后照組在此基礎(chǔ)上給予甘露聚糖肽治療。給予甘露聚糖肽片（國藥準(zhǔn)字H20003316）口服，成人：5～10 mg/次（1～2粒），2次/d，1個月為1個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予四君子湯（中成藥由本院藥房提供，配方為甘草10 g，白術(shù)、黨參、茯苓各20 g)，按照以上比例配成藥包，加水150 mL，煎煮成100 mL。降溫后即可服用，1個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者術(shù)前一般情況，包括免疫功能mHLA-DR、血清可溶性上皮鈣黏蛋白（soluble epithelial cadherins,sE-cad），炎癥應(yīng)激反應(yīng)：腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6,IL-6）臨床療效及不良反應(yīng)。實驗室檢查：取清晨空腹肘前正中靜脈血5 mL，用流式細(xì)胞儀檢測mHLA-DR含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清sE-cad、TNF-α、IL-6。

表1兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗及重復(fù)方差分析；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者mHLA-DR及sE-cad水平比較

兩組患者治療前后mHLA-DR比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1個月兩組患者mHLA-DR水平均較治療前、治療后1周、治療2周顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1個月觀察組mHLA-DR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者治療前后sE-cad比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組患者sE-cad水平均較治療前、治療后1周、治療2周顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者sE-cad水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、表3。

2.2 兩組患者TNF-a及IL-6水平比較

經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者治療前后TNF-a含量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月兩組患者TNF-a含量顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者TNF-a含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者治療前后IL-6含量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月兩組患者IL-6含量較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者IL-6含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4、表5。

表2兩組患者mHLA-DR比較[(±s)，%]Table 2 Comparison of mHLA-DR between two groups of patients[(±s)，%]

表2兩組患者mHLA-DR比較[(±s)，%]Table 2 Comparison of mHLA-DR between two groups of patients[(±s)，%]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前50.05±11.41 50.13±12.14 38.110/＜0.001 106.507/＜0.001 9.053/＜0.001治療后1周（62.32±12.13）#*（56.15±13.17）#治療2周（73.36±14.42）#*（63.13±13.24）#治療1個月（87.13±16.43）#*（74.32±13.31）#

表3兩組患者sE-cad比較[(±s)，μg/L]Table 3 Comparison of sE-cad between two groups of patients[(±s)，μg/L]

表3兩組患者sE-cad比較[(±s)，μg/L]Table 3 Comparison of sE-cad between two groups of patients[(±s)，μg/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前2 342±214 2 342±214 87.512/＜0.001 72.953/0.007 8.050/＜0.001治療后1周（2 121±176）#*（2 254±163）#治療2周（2 021±143）#*（2 165±187）#治療1個月（1 931±165）#*（2 152±157）#

表4兩組患者治療前后TNF-a含量比較[(±s)，nmol/L]Table 4 Comparison of TNF-a levels before and after treatment between two groups of patients[(±s)，nmol/L]

表4兩組患者治療前后TNF-a含量比較[(±s)，nmol/L]Table 4 Comparison of TNF-a levels before and after treatment between two groups of patients[(±s)，nmol/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前82.39±9.25 82.45±10.24 13.956/＜0.001 39.949/＜0.001 2.892/0.039治療后1周（80.24±8.31）#*（81.25±10.24）#治療2周（75.34±6.46）#*（79.42±8.19）#治療1個月（68.12±5.43）#*（74.21±8.21）#

表5兩組患者治療前后IL-6含量比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of IL-6 content before and after treatment between two groups of patients[(±s)，ng/L]

表5兩組患者治療前后IL-6含量比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of IL-6 content before and after treatment between two groups of patients[(±s)，ng/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前4.32±0.43 4.34±0.35 66.466/＜0.001 347.986/＜0.001 36.792/＜0.001 1個月4.12±0.35 4.10±0.32 2個月3.45±0.22 4.01±0.21 3個月3.01±0.26 3.35±0.18

2.3 兩組患者療效比較

觀察組患者術(shù)后排便排氣、腹痛腹脹消失時間、住院時間、腸鳴音恢復(fù)時間均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6兩組患者療效比較[(±s)，d]Table 6 Comparison of curative effect between two groups of patients[(±s)，d]

表6兩組患者療效比較[(±s)，d]Table 6 Comparison of curative effect between two groups of patients[(±s)，d]

組別觀察組對照組t值P值排氣排便恢復(fù)時間2.26±1.23 6.34±1.28 16.25＜0.05腸鳴音恢復(fù)時間2.16±0.45 3.52±0.47 14.78＜0.05腹痛消失時間5.43±1.22 9.34±1.25 15.83＜0.05住院時間7.62±2.21 12.47±2.53 10.21＜0.05腹脹消失時間6.36±1.65 8.78±1.43 7.84＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對照組發(fā)生惡心3例，嘔吐2例，頭暈2例，頭痛5例；觀察組發(fā)生惡心4例，嘔吐3例，頭暈1例，頭痛3例，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.06，P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，腸道是后天的根本，脾氣虛損、五臟失常可導(dǎo)致腸癌的發(fā)生[8-9]。而腸癌手術(shù)雖然產(chǎn)生了積極的治療效果，但患者腸道功能可能受到嚴(yán)重?fù)p傷。研究表明，結(jié)直腸癌患者術(shù)后維生素及氨基酸的吸收能力有所下降，可能會加重患者營養(yǎng)不良狀態(tài)，不利于術(shù)后恢復(fù)[10-11]。此外，術(shù)后營養(yǎng)不良的發(fā)生可能會導(dǎo)致患者術(shù)后免疫力下降，引起術(shù)后感染。因此，術(shù)后及時增加患者免疫力顯得尤為重要[12]。

mHLA-DR是患者圍術(shù)期免疫應(yīng)激反應(yīng)評價的重要指標(biāo)，膿毒癥免疫抑制診治專家共識中推薦將mHLADR定量檢測作為膿毒癥患者天然免疫功能監(jiān)測的首選指標(biāo)[13]。sE-cad是細(xì)胞間重要黏附分子，負(fù)責(zé)細(xì)胞之間結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，sE-cad水平的變化提示患者細(xì)胞交互的變化，可能與癌癥細(xì)胞的擴散有關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，sE-cad的異常升高提示脾胃虛弱，胃腸道功能受損[14]。

本研究中，治療后1個月觀察組患者mHLA-DR水平顯著高于對照組[（87.13±16.43）% vs（74.32±13.31）%]（P＜0.05）；治療1個月觀察組患者sE-cad水平顯著低于對 照 組[（1 931±165）μg/L vs（2 152±157）μg/L]（P＜0.05）。此結(jié)果表明，健脾益氣法能有效改善老年結(jié)直腸患者免疫功能，Zhang X等[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，健脾益氣法能有效改善老年結(jié)直腸患者mHLA-DR及sE-cad水平[（86.24±16.32）%vs（76.42±13.76）%]、[（1 945±145）μg/L vs（2 167±142）]（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。這可能與健脾益氣法提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后營養(yǎng)水平，并有助于患者免疫因子的及時恢復(fù)有關(guān)。觀察組患者術(shù)后腸道功能恢復(fù)時間顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者TNF-a、IL-6含量明顯低于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果表明，健脾益氣法能有降低患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)，Shortall J等[16]研究中發(fā)現(xiàn)，健脾益氣法能有效降低患者TNF-a、IL-6含量[（64.34±5.56）μmol/L vs（72.43±5.21）μmol/L]、[（3.21±0.16）ng/L vs（3.73±0.19）ng/L]（P＜0.05），與本研究具有相似的結(jié)果。這可能與健脾益氣法增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生增殖并產(chǎn)生免疫因子有關(guān)。此外，茯苓、白術(shù)等藥物的使用也可達(dá)到健脾燥濕，加強益氣助運之力。

觀察組患者術(shù)后恢復(fù)時間及住院時間均明顯低于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果提示觀察組方法可改善胃腸功能，縮短患者住院時間。這可能與健脾益氣法具有益氣健脾之功效，可改善患者術(shù)后免疫力，并減少患者術(shù)后免疫應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。安全性方面，本研究未觀察到顯著不良反應(yīng)的發(fā)生，表明健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片不會增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片能有效改善老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫應(yīng)激水平及療效，值得臨床推廣。