甲氨蝶呤(MTX)單劑量與改良雙劑量方案治療異位妊娠的有效性

李海梅，李蘭花

成武東大中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274200

異位妊娠屬于臨床發(fā)病率較高的一種婦科疾病，近些年來(lái)本病在我國(guó)呈現(xiàn)出逐年上升的態(tài)勢(shì)，具有很大的危險(xiǎn)性，如果沒(méi)有對(duì)患者采取及時(shí)有效的治療措施，將會(huì)對(duì)患者生命構(gòu)成威脅。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，極大地提高異位妊娠檢出率，能夠有效實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的早期診斷，及時(shí)對(duì)患者采取有效的治療措施，避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的后果[1]。針對(duì)本病通常采用藥物治療，目前臨床上的首選治療藥物為甲氨蝶呤，采用本藥物對(duì)患者進(jìn)行治療的效果極為確切，能夠有效控制患者病情。臨床通常采用單劑量肌內(nèi)注射的方式對(duì)患者用藥，但在用藥過(guò)程中容易受到多種因素的干擾，影響治療效果，這就需要對(duì)患者再次用藥治療，還需要醫(yī)護(hù)人員勤加對(duì)患者隨訪，提高醫(yī)護(hù)人員的工作量[2-3]。所以，就需要積極探索對(duì)患者更為有效的用藥治療方案，幫助患者更好地接受治療。因此，本研究選取成武東大中醫(yī)醫(yī)院2020年9月—2021年9月收治的120例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，旨在探討分析對(duì)異位妊娠患者采用甲氨蝶呤單劑量與改良雙劑量方案進(jìn)行治療的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的120例異位妊娠患者，按照雙盲法進(jìn)行分組，60例設(shè)為A組，60例設(shè)為B組。A組年齡22～37歲，平均（29.7±5.3）歲；有生育經(jīng)歷者33例，無(wú)生育經(jīng)歷者27例；停經(jīng)時(shí)間27～51 d，平均（35.3±5.2）d；病灶直徑1～4 cm，平均（2.4±0.9）cm。B組年齡21～36歲，平均（29.4±5.5）歲；有生育經(jīng)歷者35例，無(wú)生育經(jīng)歷者25例；停經(jīng)時(shí)間26～52 d，平均（34.8±5.4）d；病灶直徑1～4 cm，平均（2.5±1.0）cm。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并均簽署知情同意書(shū)；②生命體征平穩(wěn)，無(wú)生命危險(xiǎn)；③人絨毛膜促性腺激素水平低于2 000 IU/L；④不存在明顯內(nèi)出血表現(xiàn)；⑤病灶直徑≤4 cm；⑥對(duì)本研究中所用藥物不存在過(guò)敏反應(yīng)；⑦能夠積極配合藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①異位妊娠出現(xiàn)破裂患者；②存在血液系統(tǒng)疾病、免疫缺陷性疾病、慢性肝病、活動(dòng)性肺部疾病、消化性潰瘍等禁忌證患者；③精神疾病患者；④中途脫離本研究患者；⑤無(wú)法接受隨訪患者；⑥病灶直徑＞4 cm患者；⑦中途要求轉(zhuǎn)為手術(shù)治療患者。

1.3 方法

A組患者采用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022462）單劑量治療，根據(jù)體表面積確定給藥量為50 mg/m2，單次肌內(nèi)注射給藥。

B組則采用甲氨蝶呤改良雙劑量方案進(jìn)行治療，根據(jù)體表面積確定給藥量為50 mg/m2，分別于患者接受治療的第0天及第2天采用單次肌內(nèi)注射給藥，患者接受治療后的第1天（第1次給藥后的24 h）及第3天，通過(guò)單次肌內(nèi)注射的方式對(duì)患者給藥亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584），5 mg/m2解毒。

1.4 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程中統(tǒng)計(jì)患者的藥物不良反應(yīng)（肝功能異常、骨髓抑制、口腔潰瘍、消化道反應(yīng)）發(fā)生情況。根據(jù)患者的人絨毛膜促性腺激素水平，評(píng)估治療是否成功，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)治療后，其人絨毛膜促性腺激素水平低于10 IU/L則為成功，不需要采用手術(shù)治療或加大給藥劑量，反之則為失敗?；颊叱鲈汉螅^察患者的再住院發(fā)生情況[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療成功率比較

比較兩組的治療成功率，B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1兩組患者治療成功率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment success rates between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組再住院率比較

比較兩組的再住院率，B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2兩組患者再住院率比較[n(%)]Table 2 Comparison of readmission rates between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups of patients

3 討論

異位妊娠作為一種比較常見(jiàn)的婦科急腹癥，對(duì)患者生殖健康有著極大危害，需要在對(duì)患者確診后采取有效的治療措施[4]。臨床治療本病的方法主要包括手術(shù)治療及保守藥物治療。前者優(yōu)點(diǎn)在于治療效果確切，可以很好地控制患者病情進(jìn)展，但會(huì)對(duì)患者的生殖系統(tǒng)造成一定損害，存在不孕風(fēng)險(xiǎn)；后者雖然比前者的治療效果相對(duì)較差，但可以很好地避免對(duì)患者的機(jī)體造成損害，能夠更好滿足有生育要求的患者[5]，同時(shí)可以避免出現(xiàn)手術(shù)及麻醉的風(fēng)險(xiǎn)，患者預(yù)后效果也比較理想，治療費(fèi)用也較為低廉。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，能夠?qū)λ臍淙~酸的生成起到很好的抑制作用，能夠阻礙脫氧核糖核酸合成，阻礙滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂，使胚胎發(fā)育終止[6-7]。本藥物屬于針對(duì)異位妊娠的首選藥物，能夠有效控制患者病情，治療成功率不低于70%，還不會(huì)對(duì)患者的生育功能造成任何不良影響[8-9]。

目前，臨床常用治療方案分為3種，分別是單劑量方案、雙劑量方案及多劑量方案。其中，最為常用的是單劑量給藥方案，其優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)單，患者能夠有效配合，避免患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[10]。但在應(yīng)用過(guò)程中也暴露出一定問(wèn)題。由于用藥劑量較少，影響對(duì)患者的治療效果，需要在后續(xù)治療中補(bǔ)充藥量，才可以保證治療效果[11]，同時(shí)還需要對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪及多次復(fù)查，極大地消耗患者的時(shí)間和精力。多劑量方案則主要是針對(duì)病灶體積較大及人絨毛膜促性腺激素水平較高的患者，通過(guò)對(duì)患者使用較多劑量的甲氨蝶呤，能夠有效降低對(duì)患者的隨訪次數(shù)[12-13]。但在大劑量用藥的過(guò)程中患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的概率大幅提高，延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，并增加患者的治療費(fèi)用。雙劑量方案則是介于上述兩者之間的一種治療方案，既具有單劑量方案操作簡(jiǎn)單的便利性，還具有多劑量方案降低隨訪次數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，能夠更佳合理地對(duì)患者使用甲氨蝶呤，提高患者的治療效果[14]。

改良雙劑量方案則是一種基于傳統(tǒng)雙劑量方案而誕生的治療方案，對(duì)傳統(tǒng)雙劑量方案有效調(diào)整，使其能夠更好地對(duì)患者進(jìn)行治療。通過(guò)采用改良雙劑量方案對(duì)患者進(jìn)行治療，則可以取得更為理想的治療效果，更快控制患者的病情，促進(jìn)患者的病情恢復(fù)[15-16]。同時(shí)，可以提高對(duì)患者的治療效果，避免對(duì)患者反復(fù)用藥，減輕患者的負(fù)擔(dān)。本研究中，B組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（15.00%）與A組（13.33%）相近；比較兩組治療成功率，B組（90.00%）高于A組（75.00%）（P＜0.05）。相關(guān)研究人員選取269例異位妊娠患者采用單劑量肌內(nèi)注射進(jìn)行治療，治療成功率為80.7%（成功217例，失敗52例），這與本研究結(jié)果大致相同。比較兩組再住院率，B組（1.67%）低于A組（13.33%）（χ2=4.324，P=0.037）。之所以可以取得更好的治療成果，主要是因?yàn)椴捎眉装钡矢牧茧p劑量方案對(duì)患者進(jìn)行治療，可以合理調(diào)整對(duì)患者的給藥劑量，減少對(duì)患者反復(fù)用藥[17]。對(duì)傳統(tǒng)的雙劑量方案進(jìn)行改良，將亞葉酸鈣應(yīng)用到對(duì)患者的治療過(guò)程中，這樣即使對(duì)患者使用大劑量的甲氨蝶呤，也能夠很好地減輕藥物毒性，提高對(duì)患者的用藥安全性，減輕患者不適感[18]。

綜上所述，對(duì)異位妊娠患者采用甲氨蝶呤改良雙劑量方案進(jìn)行治療的臨床療效更為理想，能夠有效提高治療成功率，減少藥物不良反應(yīng)，縮短患者的治療時(shí)間，更好地為患者解除疾病困擾。