60例非布司他治療慢性腎功不全患者的高尿酸血癥的臨床分析

王燕

北京燕化醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 102500

慢性腎功能不全臨床患病率約為8%～10%，該病癥患者會因為自身腎功能受損而在臨床中表現(xiàn)出尿素氮及血肌酐水平上升的情況，且尿酸排泄也會受到一定的影響，進而產(chǎn)生高尿酸血癥[1]。慢性腎功能不全合并高尿酸血癥疾病臨床治療難度較大，容易嚴重影響患者的生活質(zhì)量，需及時予以有效的治療方案以改善病情[2]。當前，臨床中治療此病的常規(guī)手段包括減少尿酸、堿化尿液、大量飲水及均衡飲食等，非布司他屬于臨床中新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，此藥在降低機體血尿酸方面具有顯著的作用，且藥物代謝產(chǎn)物會經(jīng)過肝臟排泄掉，使之減輕腎損傷及毒副反應[3]?；诖耍狙芯窟x取2019年5月—2021年8月北京燕化醫(yī)院收治的60例慢性腎功能不全合并高尿酸血癥患者為研究對象，探討常規(guī)治療基礎上聯(lián)用非布司他藥物后的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例慢性腎功能不全合并高尿酸血癥患者為研究對象，將其隨機分為對照組與研究組，各30例。對照組中男16例、女14例；慢性腎功能不全疾病類型：慢性腎小球腎炎12例、高血壓腎病6例、糖尿病腎病10例、多囊腎1例、慢性間質(zhì)性腎炎1例；平均年齡（63.09±5.33）歲；平均病程（7.38±3.41）年；平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）（25.34±2.33）kg/m2。研究組中男15例、女15例；慢性腎功能不全疾病類型：慢性腎小球腎炎14例、高血壓腎病4例、糖尿病腎病8例、多囊腎3例、慢性間質(zhì)性腎炎1例；平均年齡（63.11±5.24）歲；平均病程（7.46±3.55）年；平均BMI（25.62±2.55）kg/m2?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐橥猓冶狙芯康玫奖驹簜惱砦瘑T會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與《中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治共識》相關診斷標準相符[4]；腎功能不全分期均為3期以上；年齡在18～70歲；可積極配合治療且無表達溝通障礙。

排除標準：研究藥物過敏者；合并免疫系統(tǒng)疾病、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、泌尿結(jié)石者[5]；存在潰瘍并出血、消化性潰瘍、潰瘍穿孔者[6]；先天性心臟病者；妊娠期及哺乳期女性；未能配合完成本研究或死亡者。

1.3 方法

對照組采用碳酸氫鈉片（國藥準字H44022137，規(guī)格：0.5 g×100片）治療，0.5 g/次，3次/d。

研究組在對照組基礎上予以非布司他片（國藥準字J20180084，規(guī)格：20 mg×14片）治療，40 mg/次，1次/d。

兩組患者均接受治療12周，期間依據(jù)患者病情進展情況對用藥劑量進行調(diào)整，同時均接受病情分層管理，即合并心血管疾病時，應予以硝酸脂類及胰島素等進行治療；合并痛風急性發(fā)作時，予以環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制劑以及秋水仙堿等進行治療。同時，要求患者低嘌呤、低鹽飲食，并對其進行貧血糾正治療等。

1.4 觀察指標

①腎功能指標：采集空腹靜脈血及尿液后檢測尿素氮、尿微量白蛋白、血清肌酐、血清尿酸。②腎小球濾過率：包括≥90 mL/(min·1.73m2)、60～89mL/(min·1.73m2)、30～59 mL/(min·1.73m2)、＜30 mL/(min·1.73m2)。③血清尿酸降低不同程度時間：包括血清尿酸降低20%、40%。④氧化應激指標：采集空腹靜脈血后，以硫代巴比妥酸反應法檢測丙二醛、以超氧化物歧化酶法檢測超氧化物歧化酶、以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測晚期氧化蛋白產(chǎn)物。⑤炎癥因子及內(nèi)皮細胞：采集空腹靜脈血后，以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因-α、白細胞介素1β、白細胞介素-6、內(nèi)皮素-1。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標比較

治療前，兩組患者尿素氮、尿微量白蛋白、血清肌酐、血清尿酸指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組尿素氮、尿微量白蛋白、血清肌酐及血清尿酸指標水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎小球濾過率比較

兩組腎小球濾過率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清尿酸降低不同程度時間比較

研究組血清尿酸降低20%時間、血清尿酸降低40%時間指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者氧化應激指標比較

治療前，兩組丙二醛、超氧化物歧化酶及晚期氧化蛋白產(chǎn)物指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組丙二醛、晚期氧化蛋白產(chǎn)物指標降低程度明顯優(yōu)于對照組，超氧化物歧化酶指標升高程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表3兩組患者血清尿酸降低不同程度時間比較[(±s)，周]Table 3 Comparison of serum uric acid reduction between the two groups of patients[(±s)，weeks]

表3兩組患者血清尿酸降低不同程度時間比較[(±s)，周]Table 3 Comparison of serum uric acid reduction between the two groups of patients[(±s)，weeks]

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值血清尿酸降低20%時間7.98±1.43 5.53±1.35 6.823＜0.001血清尿酸降低40%時間11.67±1.65 8.14±1.24 9.367＜0.001

2.5 兩組患者炎癥因子及內(nèi)皮細胞比較

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素1β、白細胞介素-6、內(nèi)皮素-1指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究腫瘤壞死因-α、白細胞介素1β、白細胞介素-6、內(nèi)皮素-1指標水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

腎功能不全患者發(fā)生高尿酸血癥的概率相對較高，該癥狀為患者腎功能損傷的標志之一[7-8]，且癥狀嚴重程度與慢性腎病的發(fā)生、進展及預后有密不可分的聯(lián)系，若不能及時對腎功能不全合并高尿酸血癥疾病進行治療，將增加患者發(fā)生腎臟衰竭概率，嚴重威脅其生命安全[9]。

表1兩組患者腎功能指標比較(±s)Table 1 Comparison of renal function indicators between the two groups of patients(±s)

表1兩組患者腎功能指標比較(±s)Table 1 Comparison of renal function indicators between the two groups of patients(±s)

注：與對照組治療前相比，aP＞0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05

指標尿素氮（mmol/L）尿微量白蛋白（mmol/L）血清肌酐（μmol/L）血清尿酸（μmol/L）對照組（n=30）治療前39.84±1.33 567.63±91.43 351.93±44.34 612.72±54.36治療后28.76±1.20 305.45±57.39 201.65±32.28 350.26±15.74研究組（n=30）治療前（39.70±1.38）a（569.99±93.12）a（354.83±47.34）a（625.23±54.53）a治療后（17.16±1.13）b（226.64±55.83）b（137.37±29.37）b（308.85±25.43）b

表2兩組患者腎小球濾過率比較[n(%)]Table 2 Comparison of glomerular filtration rate between the two groups of patients[n(%)]

表4兩組患者氧化應激指標比較(±s)Table 4 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

表4兩組患者氧化應激指標比較(±s)Table 4 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值丙二醛（nmol/L）治療前7.42±1.52 7.46±1.38 0.106 0.915治療后5.78±1.24 4.32±1.20 4.634＜0.001超氧化物歧化酶（ng/mL）治療前95.63±9.52 95.64±9.99 0.003 0.996治療后99.74±8.33 104.52±8.34 2.221 0.030晚期氧化蛋白產(chǎn)物（nmol/L）治療前190.56±13.11 190.65±13.16 0.026 0.978治療后121.24±11.56 82.33±10.52 13.635＜0.001

表5兩組患者炎癥因子及內(nèi)皮細胞比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of inflammatory factors and endothelial cells[(±s)，ng/L]

表5兩組患者炎癥因子及內(nèi)皮細胞比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of inflammatory factors and endothelial cells[(±s)，ng/L]

注：與對照組治療前相比，aP＞0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05

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非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，此藥具有高效選擇、雙通道代謝特點[10]，且對機體腎臟所造成的毒副作用較小，口服此藥后即可達到良好效果[11]。同時，非布司他作為一種高選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，對嘧啶及嘌呤等代謝途徑酶并不會產(chǎn)生明顯的抑制作用，且不會受酶氧化還原狀態(tài)的影響，因此有較高的治療安全性。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，非布司他還可改善由高尿酸血癥而引起的肺損傷、肝損傷及痛風等不良癥狀，可在較短的時間內(nèi)降低患者的血清尿酸指標，提高沉積尿酸鹽釋放水平，增強腎臟供血效果，以降低血小板聚集概率，提高腎臟微循環(huán)，產(chǎn)生良好的治療效果[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組尿素氮、尿微量白蛋白、血清肌酐及血清尿酸指標水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組腎小球濾過率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組血清尿酸降低20%時間、血清尿酸降低40%時間指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。同時，本研究中研究組腎小球濾過率為60～89 mL/(min·1.73m2)的概率63.33%與郭麗環(huán)等[13]的研究中50例觀察組慢性腎功不全合并高尿酸血癥患者非布司他治療后腎小球濾過率為60～89 mL/(min·1.73m2)的概率70%較為相似，可見本研究有一定的科學性。以上研究結(jié)果說明，予以慢性腎功不全合并高尿酸血癥患者非布司他治療后可有效改善其腎功能，降低腎功能損害程度，且有利于快速降低機體血尿酸濃度，盡快遏制患者病情進展，獲得良好的臨床應用效果，同時提高預后治療水平。慢性腎功不全合并高尿酸血癥將對機體炎癥反應產(chǎn)生一定的刺激，進而增加腎小球前動脈病變概率，提高環(huán)氧化酶活化水平，致使加重腎臟損害程度，誘發(fā)氧化應激反應[14]。本研究發(fā)現(xiàn)：治療后，研究組丙二醛、晚期氧化蛋白產(chǎn)物指標降低程度明顯優(yōu)于對照組，超氧化物歧化酶指標升高程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后，研究腫瘤壞死因子-α、白細胞介素1β、白細胞介素-6、內(nèi)皮素-1指標水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見予以慢性腎功不全合并高尿酸血癥患者非布司他治療后可通過對患者高尿酸狀態(tài)的降低，來改善機體血管內(nèi)皮功能，降低血清炎癥因子表達水平，有效緩解炎癥癥狀，且可降低氧化應激水平，平衡機體抗氧化系統(tǒng)及氧化系統(tǒng)，進而降低腎功能組織損傷程度。

綜上所述，予以慢性腎功不全合并高尿酸血癥患者非布司他治療后，可顯著改善其腎功能、氧化應激水平及炎癥反應，提高腎小球濾過率，值得推廣。