食管癌患者采取順鉑同期放化療的效果及并發(fā)癥影響

范鋒，崔韜

1.山東省鄒城市中醫(yī)院腫瘤科，山東鄒城 273500；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100700

食管癌需診斷后根據(jù)腫瘤的類型、大小、位置、病變程度來選擇合理的治療方式才可以改善患者預(yù)后質(zhì)量。前期可通過手術(shù)進(jìn)行治療，但是隨著病情進(jìn)展到了中晚期后則無法開展手術(shù)治療，需要對(duì)患者進(jìn)行化療及藥物干預(yù)。一般來講早期主要是以腫瘤根治術(shù)進(jìn)行腫瘤的切除。而對(duì)于一些手術(shù)禁忌證，以及年齡較高的老年群體，還可以使用根治性放療技術(shù)進(jìn)行治療[1]。而中期腫瘤的體積相對(duì)較大，且侵犯范圍較廣，以及存在腫瘤轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，需要在展開手術(shù)治療的同時(shí)進(jìn)行放療治療，通過術(shù)前放療可以縮小腫瘤體積，術(shù)后展開化療可鞏固手術(shù)效果。而針對(duì)晚期患者來說，其已經(jīng)喪失了手術(shù)治療指征，只能通過放療、化療以及靶向治療等方式進(jìn)行聯(lián)合治療，才可以控制疾病，并減輕患者的痛苦，同時(shí)在一定程度上延長(zhǎng)其生命時(shí)限。但是在長(zhǎng)期放化療治療期間患者會(huì)出現(xiàn)較多并發(fā)癥，并影響治療依從性，從而降低臨床療效，不利于疾病預(yù)后質(zhì)量的改善與提升[2]。選取2014年1月—2018年12月鄒城市中醫(yī)院收治的60例食管癌患者,對(duì)順鉑同期放化療的效果展開研究，從而在保證安全性的前提下提高療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取在鄒城市中醫(yī)院治療的食管癌患者60例為研究對(duì)象。A組30例采取常規(guī)放療治療，B組30例采取順鉑同期放化療治療，劑量為（順鉑20 mgqd×5）。A組男18例，女12例；年齡47～76歲，平均（61.19±3.28）歲；病變位置處于胸中段14例，胸下段8例，胸上段5例，頸段3例；腫瘤國(guó)際通用腫瘤分期系統(tǒng)（TNM）Ⅲ期20例，Ⅳa期10例。B組男17例，女13例；年齡48～75歲，平均（61.15±3.30）歲；病變位置處于胸中段13例，胸下段9例，胸上段4例，頸段4例；腫瘤TNM中Ⅲ期21例，Ⅳa期9例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情文件；②溝通良好；③依從性良好；④病史資料齊全；⑤符合WHO中食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于Ⅲ～Ⅳa期；⑥具有放療治療及化療治療指征；⑦為初治且未接受過任何抗腫瘤治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病患者；②合并血液疾病患者；③合并其他惡性腫瘤患者；④合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；⑤合并藥敏史患者；⑥中途退出研究及隨訪失聯(lián)患者。

1.3 方法

治療期間需密切關(guān)注患者生命指標(biāo)，以及進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能監(jiān)測(cè)，同時(shí)注意不良反應(yīng)及并發(fā)癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以便于及時(shí)處理，確保臨床治療安全性。A組患者入組展開常規(guī)放療治療，應(yīng)用CT定位放療區(qū)域，并應(yīng)用美國(guó)瓦里安的直線加速機(jī)器（CX）進(jìn)行放療治療，在放療過程中需使用Infinity對(duì)患者的腫瘤及正常器官進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，并校準(zhǔn)治療床方向及調(diào)整加速器瞄準(zhǔn)系統(tǒng)，使射線追隨患者腫瘤靶區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)體積為臨床靶區(qū)體積上下外擴(kuò)1.0 cm,周圍外擴(kuò)0.5 cm，放療目標(biāo)為腫瘤靶區(qū)的95%，放療總劑量60～66 Gy。臨床靶區(qū)放療劑量54～60 Gy，常規(guī)分割1.8 Gy/次，1次/d，5次/周。危及器官限量，其中心臟最大劑量V40≤35%，兩肺V20＜28%、V30＜20%，脊髓＜45 Gy/6周。B組患者采取順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg注射劑）同期放化療治療，劑量為20 mg，qd×5，在常規(guī)放療治療的第1～5天同期展開化療治療。第1個(gè)療程結(jié)束后在21 d進(jìn)行第2個(gè)療程的治療。兩組均在治療3周后進(jìn)行相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平檢測(cè)，共治療6周，然后展開3年隨訪調(diào)查。

1.4 觀察指標(biāo)

①放化療治療期間并發(fā)癥發(fā)生種類及例數(shù)。②放化療治療前及治療后3周抽取空腹靜脈血，同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1)及鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)檢測(cè)。③隨訪3年統(tǒng)計(jì)患者生存率。④生活質(zhì)量以卡氏評(píng)分量表（Karnofsky Performance Status,KPS）評(píng)估，包括精神狀態(tài)，生理、軀體、情緒、心理及社會(huì)功能6個(gè)子量表，各項(xiàng)25分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。⑤參照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估疾病控制率，放化療治療后病灶消失且維持時(shí)間＞1個(gè)月為完全緩解；病灶腫瘤體積縮小≥50%且維持時(shí)間＞1個(gè)月為部分緩解；病灶腫瘤體積縮?。?5%且＜50%為病情穩(wěn)定；病灶腫瘤體積增加＞25%為病情進(jìn)展?？偪刂坡?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率對(duì)比

B組疾病控制率較A組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組生存率對(duì)比

兩組隨訪1、2年生存率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪3年生存率差異較明顯，且B組較A組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生存率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組放化療期間并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

B組并發(fā)癥發(fā)生率較A組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者放化療期間并發(fā)癥發(fā)生率

2.4 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B組改善情況較A組更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

腫瘤標(biāo)志物CEA（μg/mL）SCC（ng/mL）CF21-1（ng/mL）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=30）3.32±1.34 2.04±0.95 0.94±0.49 0.67±0.24 5.05±1.26 4.13±0.97 B組（n=30）3.38±1.31 1.21±0.83 0.97±0.50 0.38±0.16 5.07±1.24 3.08±0.62 t值0.175 3.603 0.234 5.506 0.061 4.995 P值0.861＜0.001 0.815＜0.001 0.951＜0.001

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B組評(píng)分較A組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

指標(biāo)軀體功能社會(huì)功能情緒功能生理功能心理功能精神狀態(tài)時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=30）13.63±3.32 14.52±3.24 12.94±3.25 13.88±3.14 14.43±3.64 15.57±3.53 13.27±3.18 14.83±3.21 14.27±3.62 15.35±3.23 14.72±3.24 15.65±3.63 B組（n=30）13.46±3.27 16.16±3.05 12.78±3.43 15.54±3.01 14.12±3.55 17.30±3.11 13.51±3.28 16.55±3.24 14.66±3.54 16.98±3.00 14.78±3.23 17.56±3.05 t值0.199 2.018 0.185 2.090 0.333 2.014 0.287 2.065 0.421 2.025 0.072 2.206 P值0.842 0.048 0.854 0.041 0.739 0.048 0.775 0.043 0.674 0.047 0.943 0.031

3 討論

現(xiàn)階段針對(duì)食管癌通常進(jìn)行外科手術(shù)治療，然后依據(jù)術(shù)后的病理類型，及臨床分析，進(jìn)行化療、放療或者其他的一些治療手段[3-6]。而同步放化療就是在食管癌患者準(zhǔn)備手術(shù)之前，給其同時(shí)進(jìn)行放療和化療，這樣是可以達(dá)到進(jìn)一步控制腫瘤生長(zhǎng)的目的，同時(shí)縮小原發(fā)病灶，使周圍的淋巴結(jié)得到處理，進(jìn)而達(dá)到降低臨床分期的目的，這個(gè)條件再進(jìn)行手術(shù)切除治療的成功率則更高，同時(shí)也可以達(dá)到更好的臨床治療效果[7-9]。而順鉑為常用的鉑類化療藥，主要是用來治療惡性腫瘤，屬于第二代鉑類抗腫瘤藥，其生化可與DNA結(jié)合，引起交叉連接，從而破壞DNA的功能，并抑制細(xì)胞有絲分裂[10-11]。但順鉑最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是骨髓抑制中的血小板減少，因此應(yīng)用順鉑前要給予相應(yīng)的藥品進(jìn)行處理，并精準(zhǔn)使用劑量，以確保治療有效性的同時(shí)又可確保治療安全性[12-15]。同時(shí)要注意復(fù)查腫瘤標(biāo)記物，如CEA、NSE、CF21-1、CA125、SCC,觀察骨髓抑制的情況，若發(fā)生不能耐受的反應(yīng)，要進(jìn)行劑量調(diào)整和用藥調(diào)整[16-18]。

本次結(jié)果顯示：在順鉑同期放化療治療下的B組患者其疾病控制情況、3年生存率、生活質(zhì)量評(píng)分提升情況以及血清腫瘤標(biāo)志物水平降低情況均較展開常規(guī)放療治療的A組患者更佳，而在治療期間并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比上B組較A組更低。本次研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)了，順鉑同期放化療治療方案的顯著臨床應(yīng)用價(jià)值與效果。并且本次研究中疾病控制率B組的93.33%較A組的73.33%更高，隨訪第3年生存率B組的76.67%較A組的50.00%更高的研究成果。也與李玉梅[18]學(xué)者研究中，同期放化療治療的食管癌患者其疾病控制率91.8%較單純同期放化療治療的對(duì)照組88.7%更高，隨訪第3年生存率44.14%較對(duì)照組30.06%更高的研究結(jié)果相符。這也進(jìn)一步說明了本次研究具有一定的臨床符合性及有效性，可為食管癌的臨床治療提供一定參考，進(jìn)而有助患者改善疾病預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，順鉑同期放化療治療食管癌具有較高臨床疾病控制率，并積極影響患者遠(yuǎn)期生存及生活質(zhì)量，對(duì)疾病預(yù)后起到促進(jìn)作用，值得推廣與應(yīng)用。