替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床效果觀察*

趙麗

(南通瑞慈醫(yī)院，南通大學(xué)附屬瑞慈醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南通 226010)

缺血性腦卒中患者發(fā)病后雖經(jīng)治療，但部分患者神經(jīng)功能損傷仍呈漸進(jìn)性或階梯式加重，直至發(fā)展為嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損，被稱為進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction,PCI)[1-3]。PCI 發(fā)病具有致殘率和死亡率高等特點(diǎn)，給臨床治療帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)[4-6]。近年來(lái)，采用不同藥物聯(lián)合治療，以期達(dá)到更好的協(xié)同治療效果，逐漸成為PCI 臨床治療的研究熱點(diǎn)[7-11]。本研究探討替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)PCI 的臨床治療效果和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020 年8 月—2021 年10 月期間南通瑞慈醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的33 例急性起病的PCI 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)檢查確診；發(fā)病時(shí)間6～72 h；病程≤1 周且呈進(jìn)展性加重；患者及家屬對(duì)本研究知情，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有凝血障礙、活動(dòng)性出血、血小板減少癥及出血史者；(2)嚴(yán)重冠心病，顱內(nèi)惡性腫瘤，肝、腎、肺等臟器功能衰竭者；(3)嚴(yán)重精神疾病患者；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組16 例，觀察組17 例。對(duì)照組中男6 例，女10 例，年齡60～82 歲，平均(70.1±5.9)歲，發(fā)病6～72 h；觀察組中男7 例，女10例，年齡60～83 歲，平均(70.4±6.1)歲，發(fā)病6～72 h。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南通瑞慈醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理號(hào)：B2020-005)。

1.2 治療方法 兩組患者均采取常規(guī)治療：根據(jù)病情變化情況控制血糖、血脂、血壓，給予營(yíng)養(yǎng)支持，抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予替羅非班(魯南制藥)，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇(江蘇先聲藥業(yè))治療。鹽酸替羅非班氯化鈉注射液12.5 mg 加至250 mL 生理鹽水中持續(xù)靜脈輸注，前30 min 輸注速度為0.4 μg/(kg·min)，之后降至0.1 μg/(kg·min)，持續(xù)輸注，共24 h。24 h 后根據(jù)患者阿司匹林(昆山永信藥業(yè))及氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè))的基因抵抗情況，續(xù)用抗血小板藥。依達(dá)拉奉右莰醇的劑量為15 mL/次，加至100 mL 生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間30 min，2 次/d。連續(xù)治療14 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)比兩組患者入院時(shí)、治療1 d 和14 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)評(píng)分、超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平、肺部感染率和治療90 d 后的改良Rankin 評(píng)分量表(modified Rankin scale,mRS)及死亡率，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床治療效果，并觀察治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。NIHSS 量表包含對(duì)意識(shí)、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)、視野等方面的評(píng)判，是評(píng)估患者腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度的重要方法，其評(píng)分的分值下降越多，表明患者的治療效果越好。Hs-CRP的測(cè)定采用免疫比濁法進(jìn)行，正常值為＜5.0 mg/L。MRS 是腦卒中后對(duì)神經(jīng)功能缺損程度及患者恢復(fù)程度的判定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分范圍0～5 分，0～2 分預(yù)后好，＞2 分預(yù)后差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，率的比較采用Fisher 確切概率法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分及hs-CRP 水平的比較 入院時(shí)兩組NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分及hs-CRP 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)；治療1 d 后，兩組NIHSS 評(píng)分均略有下降，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P＜0.05)；14 d 后，兩組NIHSS 評(píng)分和Hs-CRP 水平較入院時(shí)顯著降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(均P＜0.05)；90 d 隨訪，兩組mRS評(píng)分比入院時(shí)均顯著降低，且觀察組降低的幅度大于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。結(jié)果表明替羅非班治療PCI 有效且可顯著改善患者的預(yù)后，聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇后療效更佳。

表1 兩組患者NIHSS、mRS 評(píng)分及hs-CRP 水平變化()

表1 兩組患者NIHSS、mRS 評(píng)分及hs-CRP 水平變化()

注：與入院時(shí)比較，*P＜0.05。

2.2 兩組安全性比較 對(duì)照組發(fā)生肺部感染1 例(5.88%)、90 d 隨訪死亡1 例(5.88%)，觀察組分別為3例(18.75%)、2 例(12.50%)，兩組肺部感染率及死亡率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、0.002)。

3 討論

缺血性腦梗死在腦卒中占比較高，而PCI 占缺血性腦梗死的20%～40%。PCI 患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損加重，并呈持續(xù)性發(fā)展的特點(diǎn)，對(duì)患者健康構(gòu)成很大威脅。在腦梗死發(fā)生后，患者血液流變學(xué)改變，導(dǎo)致缺血半暗帶的不可逆損傷，腦部血管產(chǎn)生自由基，造成神經(jīng)元損傷，引發(fā)炎癥和微循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦細(xì)胞發(fā)生繼發(fā)性凋亡，是PCI 發(fā)病的主要誘因[6]。由于靜脈溶栓的治療時(shí)間窗較窄，使其應(yīng)用受到限制。對(duì)于超過(guò)溶栓或介入時(shí)間窗的PCI 患者，其臨床治療具有很大挑戰(zhàn)。

作為抗血小板凝集的常用藥物，阿司匹林和氯吡格雷對(duì)治療缺血性腦梗死具有一定的療效，但其缺點(diǎn)是起效較慢，對(duì)于PCI 患者療效比較有限。因此，采用阿司匹林和氯吡格雷作為基礎(chǔ)治療，并聯(lián)合其它藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療，是目前PCI 臨床治療的一種重要手段[12]。替羅非班是一種非肽類血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，具有半衰期短的特點(diǎn)，給藥5 min 便可對(duì)血小板的抑制作用達(dá)95%以上，可有效防止血栓的再形成，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，一般用于急性冠脈綜合征和急性缺血性心臟猝死等的治療，最近也開(kāi)始試用于治療PCI[13]。崔凡凡等[10]發(fā)現(xiàn)，替羅非班聯(lián)合雙抗治療PCI 具有較好的效果。張立芳等[14]研究表明，丁苯酞聯(lián)合替羅非班治療PCI可提高臨床療效，抑制血小板活化凝集，改善患者的神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉右莰醇是由依達(dá)拉奉與右莰醇以4∶1 的配比組成的多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)劑，依達(dá)拉奉可清除多種自由基，右莰醇可以發(fā)揮抗炎作用。

本研究中，治療1 d 觀察組NIHSS 評(píng)分開(kāi)始降低，患者病情進(jìn)展被遏制；治療14 d，觀察組NIHSS評(píng)分和hs-CRP 水平顯著降低，且下降幅度大于對(duì)照組，觀察組治療期間的肺部感染發(fā)生率低于對(duì)照組；90 d 后隨訪，觀察組的mRS 評(píng)分和死亡率低于對(duì)照組；兩組患者治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果表明，與單獨(dú)使用替羅非班相比，采用替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療PCI 具有更好的臨床效果，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。替羅非班與依達(dá)拉奉右莰醇兩者聯(lián)合使用可以抑制血栓形成，并阻斷自由基與炎癥互生循環(huán)，從而起到更好的神經(jīng)保護(hù)和功能恢復(fù)的臨床效果。同時(shí)，由于本研究統(tǒng)計(jì)資料比較有限，關(guān)于采用多種藥物聯(lián)合治療PCI 等問(wèn)題仍待進(jìn)一步研究。