血清NSE S100B和MBP水平與腦膠質(zhì)瘤患者病情嚴重程度的關(guān)系分析

丁 慧， 師秋霞， 朱國華

(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科， 新疆 烏魯木齊 830011)

腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的惡性腫瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的一種腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40～50%，是多種因素共同作用的結(jié)果，復發(fā)率較高，預后較差[1]。手術(shù)治療是腦膠質(zhì)瘤最常用的方法，術(shù)后常輔助放化療，但治療效果仍欠佳，低級別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期3～5年，高級別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期僅1～2年[2]。隨著分子生物學的發(fā)展和腦膠質(zhì)瘤研究水平的不斷深入，該病的研究也逐漸發(fā)展至從分子生物學水平上探索腦膠質(zhì)瘤的病因和發(fā)病機制[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、Schwann細胞或少突細胞等分泌，通常在腦組織損傷或代謝紊亂時表達水平升高，因此可以較為客觀地反映腦損傷嚴重程度[4]。本研究通過監(jiān)測98例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清NSE、S100B和MBP水平變化，探討三者與病理分級和顱腦損傷的關(guān)系，為腦膠質(zhì)瘤的臨床治療提供更多可靠依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2015年1月至2020年1月期間我院98例腦膠質(zhì)瘤患者納入研究組，平均卡氏(KPS)評分(81.26±9.89)分，病理分級：Ⅰ～Ⅱ級51例，Ⅲ級28例，Ⅳ級19例。納入標準：①術(shù)前CT顯示密度不均勻的占位性病灶，形狀不規(guī)則且邊界模糊，增強掃描強化明顯；MRI檢查T1像為等密度或低密度影，T2像為不均勻高信號影，且增強掃描顯示不規(guī)則強化；術(shù)后病理證實為腦膠質(zhì)瘤；②均擇期行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)；③年齡20～68歲；④術(shù)后病理證實為腦膠質(zhì)瘤；⑤身體狀況良好，可耐受手術(shù)；⑥經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準；⑦均簽署知情同意書。排除標準：①近3個月內(nèi)有嚴重外傷、感染、外科手術(shù)史；②肝腎功能或心肺功能異常；③合并嚴重貧血、出血性疾??；④合并阿爾茲海默癥、帕金森病、繼發(fā)性腦病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤合并小細胞肺癌、黑素瘤等其他惡性腫瘤者；⑥凝血功能障礙者；⑦合并急性腦血管病、多發(fā)性硬化癥和內(nèi)分泌瘤等其他引起血清NSE、S100B、MBP水平異常的疾病。另取性別、年齡相匹配的同期健康體檢者98例為對照組，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、癌癥病史，肝腎功能正常，經(jīng)顱腦CT或MRI排除顱腦占位性病變。研究組和對照組年齡和性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組基本資料比較

1.2方法：采集研究組入院次日和術(shù)后1d、3d、7d及對照組清晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置1h，3500r/min離心15min，取上清液，分裝入EP管(2mL)，存于-20℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清S100B、MBP水平，采用電化學發(fā)光免疫分析法測定血清NSE水平，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較：研究組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清NSE S100B MBP水平比較

2.2不同病理分級腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較：Ⅲ級組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)，Ⅳ級組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅲ級組和Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理分級腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE S100B MBP水平比較

2.3腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評分的關(guān)系：腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評分均呈負相關(guān)(r=-0.281、-0.256、-0.253，P<0.05)。見圖1。

圖1 腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評分的關(guān)系

2.4腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清NSE、S100B、MBP水平比較：腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均呈先升高后下降趨勢(P<0.05)，術(shù)后1、3d血清NSE、S100B、MBP水平均高于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后7d血清NSE、S100B水平均低于術(shù)前(P<0.05)。血清MBP水平高于術(shù)前(P<0.05)，見表4。

表4 腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清NSE S100B MBP水平比較

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是最常見的一種顱內(nèi)惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視神經(jīng)乳頭水腫等，若未及時治療，惡性程度較高者死亡率非常高，惡性程度較低者也會危及生命[5]。目前，腦膠質(zhì)瘤的臨床診斷主要依靠CT、MRI等影像學手段，但對于早期微小病灶單純的影像學檢查容易漏診，以致于許多患者確診時已達中晚期，導致預后不佳[6]。因此，尋找腦膠質(zhì)瘤的腫瘤標志物及其治療新切入點是當下研究的熱點，NSE、S100B、MBP被認為是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的特異性指標，但關(guān)于NSE、S100B、MBP與腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系相關(guān)研究報道較少[7]。本研究監(jiān)測了98例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清NSE、S100B、MBP水平，并與健康體檢者進行比較，發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降。

NSE是由γ亞基組成烯醇化酶的同工酶，是參與糖酵解途徑的一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，廣泛存在于中樞神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，主要表達于成熟的神經(jīng)元，并為其生物學行為提供能量，是公認的反應(yīng)顱腦損傷嚴重程度的指標[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清NSE水平顯著高于對照組，且血清NSE水平隨著病理分級的增加而上升，可能與在腫瘤狀態(tài)下，機體糖酵解活動增加有關(guān)，也可能是腦膠質(zhì)瘤患者的顱腦損害所致，且腫瘤惡性程度越高，顱腦損傷越嚴重。

S100B是具有廣泛生物活性的鈣離子結(jié)合蛋白，特異性存在于中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞及部分神經(jīng)元細胞中[9]。MBP是特異性定位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘組織的一種強堿性膜蛋白，與髓鞘脂質(zhì)結(jié)合，以維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘解剖結(jié)構(gòu)和生物學功能的穩(wěn)定，參與啟動髓鞘的形成，并能促進腦膠質(zhì)細胞的有絲分裂[10]。正常情況下，腦脊液和血清中S100B、MBP水平呈低表達，當顱腦損傷后，血腦屏障和腦細胞被破壞，腦細胞代謝變化、腦水腫、腦膠質(zhì)瘤占位性病變及腦血流異常等均可引起中樞神經(jīng)細胞的進行性損傷，導致S100B、MBP進入血液循環(huán)，因此，S100B、MBP被認為是反映早期顱腦損傷及病情嚴重的敏感性指標[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清S100B、MBP水平顯著高于對照組，均隨著病理分級的增加而上升，進一步說明腦膠質(zhì)瘤患者存在顱腦損傷，S100B、MBP可在一定程度上反映腦膠質(zhì)瘤的嚴重程度。另外，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降，說明膠質(zhì)瘤切除手術(shù)的機械性操作會加重患者的顱腦損傷，同時術(shù)中局部缺氧和機械性壓迫會激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷神經(jīng)細胞，于術(shù)后1d達高峰，而后逐漸下降，術(shù)后7d血清NSE、S100B水平均較術(shù)前降低，但血清MBP水平較術(shù)前偏高，可能血清MBP身高不僅受術(shù)后腦水腫的影響，可能還與其他因素有關(guān)。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，三者對腦膠質(zhì)瘤病理分級和預后評估具有重要的臨床意義。