觀察小柴胡湯聯(lián)合酸棗仁湯治療不寐癥的臨床療效

吳雪梅

(廈門(mén)思明德善堂第四門(mén)診部，廈門(mén)，361000)

不寐是中醫(yī)病名，又名“目不瞑”“不得眠”等，臨床稱為“失眠”，該病癥受情志、生活方式、藥物等諸多因素的綜合影響，其中情志失調(diào)為患者常見(jiàn)病因[1]。一旦發(fā)病，可能對(duì)患者情緒、記憶、認(rèn)知及日常生命質(zhì)量造成影響，嚴(yán)重者會(huì)增加心臟病、精神障礙等疾病的發(fā)生率。臨床治療主要采用藥物、認(rèn)知水平干預(yù)等策略，但長(zhǎng)期用藥容易產(chǎn)生耐藥性，增加不良反應(yīng)[2]；而認(rèn)知水平干預(yù)的不良反應(yīng)遠(yuǎn)低于藥物治療，因此有必要尋找療效更理想、安全性更高的治療策略。中醫(yī)療法具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其療效也獲得頗多認(rèn)可[3-4]。而中藥湯劑療法是中醫(yī)應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)服策略，小柴胡湯出自《傷寒論》，具有透達(dá)外邪、調(diào)理脾胃、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)等功效，對(duì)于睡眠質(zhì)量改善有顯著療效[5]。酸棗仁湯出自《金匱要略》，具有養(yǎng)血安神、清熱除煩等功效，對(duì)于治療失眠同樣有著突出表現(xiàn)。小柴胡湯、酸棗仁湯兩方合用，對(duì)于對(duì)癥癥候失眠效驗(yàn)頗佳。本文選取廈門(mén)思明德善堂第四門(mén)診部收治的不寐患者70例作為研究對(duì)象，觀察小柴胡湯聯(lián)合酸棗仁湯治療不寐癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年3月廈門(mén)思明德善堂第四門(mén)診部收治的不寐患者70例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組中男16例，女19例，年齡20～57歲，平均年齡(34.43±5.67)歲，病程1～23個(gè)月，平均病程(8.67±1.29)個(gè)月；失眠程度：輕度13例，中度19例，重度3例。對(duì)照組中男14例，女21例，年齡21～58歲，平均年齡(34.69±5.51)歲，失眠程度：輕度14例，中度17例，重度4例，病程1～21個(gè)月，平均病程(8.14±1.32)個(gè)月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《中醫(yī)失眠癥診斷和治療指南》西醫(yī)失眠(表現(xiàn)出入睡困難、易醒、多夢(mèng)等癥狀，且頻率≥3次/周，持續(xù)時(shí)長(zhǎng)≥1月)、中醫(yī)心膽氣虛證不寐(癥狀表現(xiàn)為心悸膽怯、不易入睡、寐后易驚等主癥，伴隨遇事擅驚、氣短倦怠、自汗乏力等次癥)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡范圍18～60歲；3)患者神志清醒下簽署同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除精神疾病、心理障礙等繼發(fā)性失眠患者；2)排除妊娠期、哺乳期女性；3)排除既往有乙醇依賴史、抗抑郁用藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥服用史者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組給予氯硝西泮進(jìn)行治療 對(duì)照組患者給予氯硝西泮(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020685)治療，睡前服用，2 mg/次，1次/d。

1.4.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予中藥合方進(jìn)行治療 觀察組給予中藥合方(小柴胡湯合并酸棗仁湯)進(jìn)行治療，處方構(gòu)成：柴胡、黃芩各10 g，酸棗仁12 g、茯苓15 g，法半夏、黨參、知母各10 g，川芎6 g，生姜、大棗各10 g，炙甘草6 g。每日1劑，1次/d，中、晚飯后1 h。2組均連續(xù)治療30 d。

1.5 觀察指標(biāo) 1)匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)：涵蓋7個(gè)因子(睡眠質(zhì)量、時(shí)間、效率、紊亂、入睡時(shí)間、催眠藥物及日間功能障礙)18個(gè)條目，每個(gè)因子評(píng)分范圍為0～3分，總分21分，得分越高表明睡眠質(zhì)量越差；2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)包含自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等14個(gè)條目，評(píng)分采用0～4分，≥14分存在焦慮癥，總分合計(jì)越高表明焦慮越嚴(yán)重；3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)包括抑郁情緒、工作和興趣、精神性焦慮等24個(gè)條目，評(píng)分采用0～4分或0～2分，>20分存在抑郁癥，總分合計(jì)越高表明抑郁越嚴(yán)重；4)安全性：隨訪治療1月過(guò)程中，記錄用藥過(guò)程中疾病相關(guān)、藥物相關(guān)不良反應(yīng)，并計(jì)算該事件總發(fā)生率，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭暈、皮疹、反應(yīng)遲鈍等；5)癥狀治療效果：痊愈：不易入睡、寐后易驚等癥狀消失，睡眠時(shí)間恢復(fù)正常(≥6 h)且睡眠深沉；PSQI評(píng)分減少率(治療前后PSQI評(píng)分之差絕對(duì)值與治療前評(píng)分比值的百分比)≥75%；顯效：上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加≥3 h，且睡眠深度增加；評(píng)分減少率50%～74%；有效：上述癥狀減輕，睡眠時(shí)間增加<3 h；評(píng)分減少率30%～49%；無(wú)效：失眠癥狀無(wú)改善，評(píng)分減少率≤29%。癥狀有效率=(顯效患者+有效患者)/總樣本數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者不寐癥狀治療有效率顯著高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者PSQI評(píng)分比較 治療后，2組PSQI評(píng)分均明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者PSQI評(píng)分比較分)

2.3 2組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較 治療后，觀察組HAMA、HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不寐患者焦慮抑郁程度比較分)

2.4 2組患者安全性比較 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者安全性比較[例(%)]

3 討論

不寐病名最早見(jiàn)于《難經(jīng)》，書(shū)中記載：“老臥不寐，少寐不寤”，此后該病名逐漸演變?yōu)椤安坏妹摺薄安坏门P”，明清時(shí)期方才作為獨(dú)立病名廣泛應(yīng)用于中醫(yī)治療。中醫(yī)整體觀理論，認(rèn)為五臟(肝、心、脾、肺、腎)與不寐癥發(fā)生有著密切關(guān)系，五臟生理功能、結(jié)構(gòu)受損而不藏精氣，則五神無(wú)法安于五臟，形成不寐。不同癥候要素病機(jī)病因也有所區(qū)別，需辨證施治，心膽氣虛證為不寐常見(jiàn)癥候類型，本研究主要以心膽氣虛證不寐患者為研究對(duì)象。心為君主之官，統(tǒng)帥五臟六腑，其病機(jī)為外邪所感、情志失調(diào)(如思慮勞倦、驚恐)、稟賦不足、年老體弱等致邪擾心神、心神失養(yǎng)，繼而不寐。針對(duì)該病癥治療，臨床認(rèn)為應(yīng)以協(xié)調(diào)陰陽(yáng)營(yíng)衛(wèi)、調(diào)和臟腑氣機(jī)為治療原則。臨床各醫(yī)家思想各異，提出的中醫(yī)療法也數(shù)不勝數(shù)，其中柴胡湯類方、酸棗仁湯為常見(jiàn)方證。

小柴胡湯屬柴胡湯類常用復(fù)方，為和解劑，酸棗仁湯為經(jīng)典方劑，合用方中柴胡、酸棗仁為君，柴胡起疏肝達(dá)外之功；酸棗仁起養(yǎng)肝寧心安神之功；黃芩、茯苓、法半夏、黨參、知母為臣藥，黃芩起清膽內(nèi)泄之功；茯苓起安神寧心之功；法半夏起和胃順氣之功；黨參起補(bǔ)益肺脾之功；知母起清熱除煩之功；生姜、大棗、川芎為佐，生姜、大棗起溫養(yǎng)陽(yáng)氣之功；川芎起調(diào)肝血、疏肝氣之功；炙甘草為使，起調(diào)和諸藥之功。小柴胡湯合酸棗仁湯為兩方合用，共奏調(diào)營(yíng)衛(wèi)、和樞機(jī)之療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究報(bào)道，柴胡主要成分柴胡皂苷可以通過(guò)阻止氯苯丙氨酸對(duì)色氨酸羥化酶的抑制功發(fā)揮延長(zhǎng)慢波睡眠，影響睡眠相關(guān)中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功效；酸棗仁中有效成分而酸棗仁皂可以調(diào)控Bcl-2、Bax表達(dá)發(fā)揮改善睡眠效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組不寐患者癥狀有效率更高，PSQI、HAMA、HAMD評(píng)分、不良反應(yīng)率更低，原因在于中醫(yī)治療講究整體辨證論治、異病同治原則，湯劑處方中多為天然藥材，不良反應(yīng)較小，且治療靶點(diǎn)途徑多樣。兩方合用可肝藏魂、心主神明、柔肝養(yǎng)血定魂，通過(guò)多靶點(diǎn)多途徑干預(yù)睡眠障礙機(jī)制，改善睡眠質(zhì)量，進(jìn)一步提高臨床療效；而睡眠質(zhì)量提高一定程度上可以減少負(fù)性情緒。此外基于中醫(yī)陰陽(yáng)睡眠理論確定用藥時(shí)機(jī)及頻率，可以確保用藥療效最大化。長(zhǎng)期西醫(yī)用藥易產(chǎn)生耐藥性及依賴性，而聯(lián)合中藥合方療法，不僅可以協(xié)同增效，還可以降低對(duì)西藥的耐藥性，提高機(jī)體抵抗力，減少不良反應(yīng)率。

綜上所述，中藥合方(小柴胡湯合酸棗仁湯)應(yīng)用于不寐治療臨床效果顯著，可有效改善患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁情緒，降低西藥不良反應(yīng)率，值得臨床推廣。