柴胡安神方治療急性心肌梗死合并失眠患者的臨床效果

趙立巖 欒麗平

(德州市中醫(yī)院，德州，253000)

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見病、多發(fā)病。患者在疾病的影響下常合并比較嚴(yán)重的焦慮癥狀，從而導(dǎo)致失眠，并最終影響治療和康復(fù)進程[1-3]。有關(guān)資料顯示，75.6%的患者在冠狀動脈介入手術(shù)后1年合并焦慮、失眠，說明心血管疾病與精神心理障礙關(guān)系密切，二者互為因果、相互影響[4-7]。本研究采用柴胡安神方治療急性心肌梗死合并失眠患者取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年12月在德州市中醫(yī)院門診就診的急性心肌梗死合并失眠患者90例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男28例，女17例，年齡51～78歲，平均年齡(65.1±7.2)歲；單支冠脈梗死14例，多支冠脈梗死31例。觀察組中男30例，女15例，年齡52～78歲，平均年齡(67.3±7.9)歲；單支冠脈梗死12例，多支冠脈梗死33例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)臨床影像學(xué)和實驗室檢查確診為急性心肌梗死，通過治療在恢復(fù)期的患者；2)符合《中國失眠障礙診斷和治療指南2017》[7-8]制定的急性心肌梗死后失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；3)符合中醫(yī)不寐和心脾兩虛證辨證有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]：不易入睡，多夢易醒，心悸健忘，神疲食少，頭暈?zāi)垦?，腹脹便溏，面色無華，舌淡苔薄，脈細(xì)無力；4)自愿參加本研究且依從性良好，可定期隨訪的患者；5)經(jīng)心血管內(nèi)科醫(yī)師評估后病情穩(wěn)定者；6)可通過語言、文字等正常溝通交流的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)其他疾病引起的失眠患者；2)合并精神類疾病患者；3)合并其他嚴(yán)重疾病的患者；4)對治療藥物過敏的患者；5)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組患者給予抗血小板聚集、抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類、降脂等藥物治療。失眠藥物治療使用艾司唑侖片。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬柴胡安神方，組方：柴胡12 g、清半夏10 g、黨參20 g、黃芩10 g、生白術(shù)30 g、生甘草10 g、遠(yuǎn)志10 g、茯苓30 g、陳皮15 g、生龍骨30 g、煅磁石20 g、煅牡蠣30 g、川芎30 g、菊花30 g、生姜10 g、大棗10 g。心血不足甚者加熟地黃、芍藥以養(yǎng)心血，脘悶納呆、苔膩者加蒼術(shù)、厚樸以健脾燥濕，理氣化痰[11]，水煎服，早晚分服，每日1劑。2組均持續(xù)治療1個月。

1.5 療效評價 1)觀察2組患者的睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表[11](PittsburghSleepQualityIndex，PSQI)對2組患者治療前后的睡眠質(zhì)量進行評估，該量表包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙等7個維度18個條目。采取0～3分4級評分制，總分21分，評分與睡眠質(zhì)量負(fù)相關(guān)，即PSQI評分越高表示睡眠質(zhì)量越差。2)觀察2組患者的臨床療效，采用中醫(yī)證候評估療效，中醫(yī)證候主癥：多夢易醒、不易入睡；次癥：心悸健忘、神疲食少、頭暈?zāi)垦５茸C候。根據(jù)證候嚴(yán)重程度不同按0～5分評分，得分越高表示證候越嚴(yán)重。依據(jù)中醫(yī)證候積分評價患者的臨床治療效果[6]。治愈：睡眠恢復(fù)正常，證候積分降低幅度>90%。好轉(zhuǎn)：睡眠時間延長，證候積分降低30%～89%。無效：睡眠及其伴隨癥狀未見改善，證候積分降低幅度<29%。有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。3)觀察2組患者滿意度。通過自制滿意度調(diào)查問卷評估患者的滿意度。調(diào)查表總分100分，<60分為不滿意，60～79分為滿意，≥80分為非常滿意。滿意度=(滿意+非常滿意)例數(shù)/總例數(shù)×100%。4)觀察2組患者血清五羥色胺(5-HT)、多巴胺(Dopamine，DA)及食欲素A水平。分別于治療前后早晨采集患者空腹的靜脈血液約5 mL于抗凝采血管，3 000 r/min離心5 min分離血清，置于-70 ℃冰箱內(nèi)冷藏備用。所有血液標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測5-HT及DA水平(試劑盒為維爾生物公司產(chǎn)品，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定食欲素A水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,采用酶標(biāo)儀(型號:MK3)測定。嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)范及試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評分均降低，且觀察組患者PSQI評分低于對照組患者，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分比較分)

2.2 2組患者治療前后5-HT、DA及食欲素A水平比較 治療前，2組患者5-HT、DA及食欲素A水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者5-HT水平均升高，DA及食欲素A水平均下降；觀察組患者5-HT水平高于對照組，DA水平和食欲素A水平均低于對照組；2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后5-HT、DA及食欲素A水平比較

2.3 2組患者臨床療效比較 對照組患者有效率為80%，觀察組患者有效率為95.56%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 2組患者滿意度比較 對照組患者滿意度為73.3%，觀察組患者滿意度為93.33%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

AMI的特征為起病急、發(fā)展快、病死率高[12-13]。有研究表明約有55%的患者在心肌梗死發(fā)病后4個月左右會伴有不同程度的睡眠障礙[14]。失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得臥”等范疇。形成不寐的原因較多，如思慮過度、勞倦、內(nèi)傷心脾虛等均可影響心神而導(dǎo)致不寐。瘀血日久心失所養(yǎng)則心神不調(diào)可見胸痛、心悸、失眠；心之氣血陰陽受損無力推動血液運行，血行不暢心脈痹阻又加重胸痛發(fā)作[15]。故而中醫(yī)治療以清熱化痰、養(yǎng)心安神、健脾利水為主。本研究結(jié)果表明，觀察組患者PSQI評分低于對照組患者，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。柴胡安神方源于我國經(jīng)典醫(yī)學(xué)論著《傷寒論》中的柴胡桂枝干姜湯，該方中柴胡解表退熱，疏泄氣機郁滯，黃芩善清中焦?jié)駸?，二者合為君藥，用以和解邪熱、透邪解郁；生龍骨、煅牡蠣二者長于鎮(zhèn)驚安神，遠(yuǎn)志善安神益智、祛痰開竅，磁石善鎮(zhèn)驚安神、聰耳明目，四者合為臣藥，用以重鎮(zhèn)、養(yǎng)心、安神；黨參補中益氣、生津養(yǎng)血，生白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，茯苓利水滲濕，清半夏長于燥濕化痰，生姜溫中止嘔，以上共為佐藥，用以健脾和胃、利濕化飲、益氣養(yǎng)血，甘草為使，調(diào)和眾藥，諸藥相合，共奏清熱化痰、健脾利水、養(yǎng)心安神之功效。本研究還顯示，治療后，觀察組患者5-HT水平高于對照組，DA水平及食欲素A水平均低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。食欲素是一種具有營養(yǎng)功能的神經(jīng)肽，主要存在于下丘腦外側(cè)部,可以影響飲食、睡眠-覺醒周期、藥物依賴、疼痛等[16]。相關(guān)研究表明，食欲素A同時存在于大腦和胃腸神經(jīng)系統(tǒng)，具有調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律和胃腸功能的雙重作用[17]。食欲素A是一種信號分子，在食欲素與睡眠相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，逐漸開發(fā)出食欲素受體拮抗劑(如蘇伏列克散等)，被批準(zhǔn)用于臨床治療睡眠障礙[18]。5-HT是第一個國際公認(rèn)的調(diào)節(jié)睡眠的因子，它屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛用于大腦皮質(zhì)和突觸[19]。目前，許多基礎(chǔ)實驗和臨床觀察性研究表明，5-HT具有促進睡眠的作用，并通過介導(dǎo)受體在誘導(dǎo)快速眼球運動睡眠和增加慢波睡眠方面發(fā)揮作用[20-23]。DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元活動和突觸可塑性的重要調(diào)節(jié)器，其受體可直接影響某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對神經(jīng)元突觸傳導(dǎo)也有非常復(fù)雜的影響[22]。人們普遍認(rèn)為DA是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在喚醒睡眠中起著重要作用，DA含量越高，興奮性越強，醒來時間越長。上述指標(biāo)的改善提示柴胡安神方有很好的改善睡眠作用，臨床療效和滿意度也有顯著提高。

綜上所述，柴胡安神方能夠顯著改善急性心肌梗死合并失眠患者的睡眠質(zhì)量，更好地提高臨床療效及滿意度。