N-乙酰半胱氨酸對肝臟保護作用的研究進展*

N-乙酰半胱氨酸(NAC)最早在治療撲熱息病中毒時就已經(jīng)顯示出其對肝臟具有保護作用。近年來，隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)NAC對多種肝臟疾病均具有一定的改善作用。其作為細胞內(nèi)還原性谷胱甘肽(GSH)的前體，具有抗氧化、抗凋亡、抑制炎性介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)細胞代謝等作用

。根據(jù)這個獨特作用優(yōu)勢，NAC在肝臟相關(guān)疾病的治療中越來越受到關(guān)注。本文通過查閱文獻，將NAC治療多種肝病的保護作用進行收集整理，現(xiàn)綜述如下。

1 藥理作用機制

NAC為半胱氨酸的N-乙?；苌?，是由L-半胱氨酸加上乙酰基形成，化學(xué)式為C5H8NO3S，有類似蒜的臭味。其作用機制如下：①因分子中含有巰基(-SH)，可捕獲未成對電子，清除氧自由基(ROS)，通過自身-SH的氧化來還原生物大分子中的二硫鍵(-S-S-)，起到拮抗氧化的作用；②補充細胞內(nèi)源性GSH，增強細胞解毒功能；③通過增加體內(nèi)一氧化氮(NO)的生物利用度，發(fā)揮NO生理效應(yīng)，增加血管供氧量，抑制炎性因子的釋放；④改善線粒體三羧酸循環(huán)中游離脂肪酸誘導(dǎo)的肝細胞線粒體自噬功能缺陷，減輕肝細胞炎癥的癥狀；⑤在細胞的凋亡、壞死過程中發(fā)揮一定的作用

。目前眾多研究表明NAC對肝臟細胞具有保護作用

，其注射液和口服制劑被用于治療對乙酰氨基酚使用過量所致的肝臟毒性損傷。因此NAC不僅能改善肝毒性損傷，還對一系列肝臟疾病具有顯著的療效。

2 NAC對肝臟的保護作用

2.1 脂肪性肝病(FLD) FLD由于多種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多產(chǎn)生的肝臟病變，是一種常見肝臟疾病。目前，F(xiàn)LD發(fā)病率正不斷升高，發(fā)病年齡也日趨年輕化，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病。現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示，NAC對多種脂肪性肝病都有一定的防治作用。

2.1.1 酒精性肝病(ALD) ALD是因為長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。其初期常表現(xiàn)為FLD，進而可能發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化(HF)、肝硬化，甚至可能進展為肝癌，嚴(yán)重危害到人們的健康。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是重要的炎性因子，田苗苗等

通過測定急性酒精性肝損傷大鼠肝臟中NF-κB的表達及血清中TNF-α的含量，發(fā)現(xiàn)NAC對NF-κB、TNF-α的表達均有明顯的抑制作用，說明其能有效緩解肝臟炎癥反應(yīng)。同時，NAC作為小分子，容易進入細胞內(nèi)成為GSH的合成前體，促進肝細胞內(nèi)GSH合成，減少乙醇在肝細胞中產(chǎn)生大量ROS，保持機體抗氧化系統(tǒng)平衡，從而增強機體抗氧化能力。王福根等

通過建立酒精性肝損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)NAC能被作為NO的供體降低巨噬細胞的活性，抑制促炎因子釋放，因此其對酒精性肝損傷模型大鼠的炎癥因子釋放有明顯的抑制作用。時代音等

使用NAC對急性酒精性肝損傷大鼠進行灌胃，通過檢測大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，發(fā)現(xiàn)NAC干預(yù)組大鼠的ALT和AST水平明顯低于乙醇模型組，表明NAC能顯著減輕乙醇引起的肝損傷；其主要通發(fā)揮抗炎及抗凋亡作用，從而緩解由乙醇引起的毒性作用。因此，NAC主要通過其抗氧化、減少炎性因子的釋放起到治療作用。

2.1.2 代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD) MAFLD是一種排除過量飲酒和其他明確損肝因素的系統(tǒng)性代謝肝病，其主要特征表現(xiàn)為肝臟中脂肪過多積聚引起的肝細胞損傷和炎癥。2020年4月國際肝病專家小組從診斷標(biāo)準(zhǔn)、范圍出發(fā)將非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名為MAFLD。史婷婷等

發(fā)現(xiàn)NAC可以通過抑制NF-κB和TNF-α的表達，從而明顯改善大鼠肝臟病理脂肪變性及炎癥程度，起到對MAFLD的治療作用。在此基礎(chǔ)上，周紅萍等

為了改善NAC起效慢、生物利用度低的缺點，通過對mi RNA進行靶基因預(yù)測，篩選得到脂蛋白脂酶(Lpl)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Srebp1)和CCAAT增強子結(jié)合蛋白α(C/EBP-α)這三個與血脂紊亂密切相關(guān)的靶基因。隨后，把NAC和具有良好的吸附性及生物相容性的藥用活性炭結(jié)合形成N-乙酰半胱氨酸活性炭緩釋微囊(ACNAC)，ACNAC干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)其能上調(diào)Lpl表達水平，下調(diào)Srebp1和C/EBP-α表達水平，對MAFLD起到較好地保護作用。此外，Khoshbaten等

隨訪30例接受NAC治療的MAFLD患者，發(fā)現(xiàn)其在接受NAC治療3個月后，ALT、AST水平顯著降低。上述研究說明 NAC 能顯著改善肝細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，改善脂質(zhì)代謝，減輕肝細胞損傷。因此NAC可以改善MAFLD引起的肝損傷，對MAFLD的治療有積極的作用。

2.2 肝性腦病(HF) HF是一個病理生理的過程，是由各種致病因子所導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生，肝硬化是其病理發(fā)展結(jié)局。發(fā)現(xiàn)NAC干預(yù)可以明顯降低HF模型大鼠的死亡率，提高肝組織內(nèi)超氧化物歧化酶活性，抑制丙二醛含量，同時也可抑制平滑肌肌動蛋白與熱休克蛋白的表達，減輕肝組織膠原沉積以及纖維化，提示NAC通過抑制肝星狀細胞(HSC)活化及其膠原生成來逆轉(zhuǎn)實驗性HF，同時對已形成的大鼠肝硬化也具有良好的治療作用。趙宗豪等

用CCl4建立大鼠HF模型，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)NAC干預(yù)組大鼠的HF評分明顯低于模型組；其次，模型組大鼠有大量HSCs活化，而NAC干預(yù)組活化的HSCs數(shù)量顯著減少。肝臟炎癥可以激活肝臟中的庫普弗細胞，使之釋放大量細胞因子和活性氧，這些細胞因子和活性氧進一步激活了HSCs，使之合成大量的細胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致HF乃至肝硬化的形成。NAC治療組大鼠HSCs活化顯著減少，提示NAC可能是通過抑制HSCs的激活，從而緩解大鼠HF。彭土生等

采用NAC治療慢性乙型肝炎導(dǎo)致的HF，發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，體內(nèi)抗氧化物減少，有嚴(yán)重的肝損傷及HF，在接受NAC治療12個月之后，患者體內(nèi)血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型前膠原、Ⅲ型前膠原等指標(biāo)均有明顯下降，上述癥狀均得到了較大的改善，表明NAC對由慢性乙肝引起的HF有顯著的療效。吳加元等

連續(xù)4周注射NAC后，觀察小鼠局部及系統(tǒng)性免疫細胞髓源抑制細胞(MDSCs)的變化，表明NAC可能通過調(diào)控MAFLD小鼠體內(nèi)MDSCs的異常聚積，能有效抑制肝臟中纖維化相關(guān)蛋白——α-平滑肌肌動蛋白的表達，從而緩解HF。此外， Nissar等

使用了硫代乙酰胺和CCl4誘導(dǎo)建立的HF模型，證實NAC在治療硫代乙酰胺和CCl4誘導(dǎo)的HF中有較好的治療效果。HF發(fā)生機制復(fù)雜，主要與HSC、氧化應(yīng)激、相關(guān)蛋白等諸多因素密切相關(guān)

，而NAC可通過抑制HSC的活化及相關(guān)纖維化蛋白的表達，降低氧化應(yīng)激水平，起到緩解肝臟纖維化的作用。

2.6 藥物性肝損傷(DILI) DILI是指藥物在治療劑量使用時，因藥物本身/其代謝產(chǎn)物或個人特殊體質(zhì)等因素引起的肝臟損害。臨床上引起肝損傷的藥物主要包括抗生素、中草藥和膳食補充劑，他們的濫用均有可能導(dǎo)致DILI，嚴(yán)重者會引起繼發(fā)性腎、腦功能損傷、急性肝衰竭(ALF)，甚至死亡

。近年來由于濫用處方藥或非處方藥，導(dǎo)致DILI發(fā)病率逐漸有所增加，超過50%的ALF是由藥物引起的，在美國，每年1 600～2 000人患ALF，目前DILI發(fā)病機制等還存在諸多未知，還沒有特效治療方法

。Moosa Muhammed等

通過靜脈注射NAC來治療抗結(jié)核DILI，研究表明NAC可通過抑制肝細胞和線粒體膜的損傷和凋亡，起到治療DILI的功效。Eroglu等

通過對化療性肝損傷患者注射NAC，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)顯著下降，提示具有緩解肝損傷作用?？傊?，NAC對于藥物引起的肝毒性具有一定的治療療效。

2.4 肝癌 肝癌主要由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、寄生蟲、反復(fù)的結(jié)石、中毒、乙醇等因素引起的肝臟惡性病變。目前大量基礎(chǔ)研究認為，缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)可通過多途徑直接或間接促進腫瘤細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移

。多項研究表明抑制HIF-1α基因的表達或活化可以有效抑制多種腫瘤的血管生成和腫瘤細胞的增殖

。王濤等

通過培養(yǎng)人肝癌細胞(HepG2)細胞，發(fā)現(xiàn)在低氧+NAC環(huán)境下凋亡抑制基因、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和HIF-1α基因表達均得到抑制，提示NAC可改善低氧引起的肝細胞死亡，并可有效抑制腫瘤細胞的增殖。此外，Lin等

在研究Toll樣受體2(2TLR2)活性防御肝癌發(fā)生的機制時發(fā)現(xiàn)，使用NAC預(yù)處理的TLR2缺陷型小鼠可以減輕其肝癌的發(fā)生和發(fā)展。另外，Shimamoto等

通過切除部分肝的小鼠進行實驗，發(fā)現(xiàn)NAC抑制3-吲哚甲醇促進的谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶胎盤形式陽性灶等結(jié)果，表明NAC對肝癌有一定的治療作用。上述研究說明NAC可通過下調(diào)特定基因的表達或促進GSH的合成起到有效抑制肝癌的作用。

記錄每組雞的存欄、記錄每組產(chǎn)蛋枚數(shù)、稱每日每組蛋重、記錄每組雞的采食量、記錄每天的雞舍內(nèi)溫度和濕度、蛋雞的體況糞便情況記錄、記錄白皮蛋、破損蛋。計算產(chǎn)蛋率、平均日采食量、日平均蛋重、料蛋比等。

2.5 肝功能衰竭 肝功能衰竭是指肝細胞受到劇烈損害，使機體的代謝功能的臨床綜合征。朱婷等

選取126例乙型肝炎病毒感染引起的肝功能衰竭患者，采取綜合治療措施而不使用谷胱甘肽制劑，并在NAC給藥45 d后，發(fā)現(xiàn)ALT、AST、血清總膽紅素、白蛋白和凝血酶原活動度指標(biāo)較治療前均有明顯改善。此外，李鳳英

用NAC注射液治療慢性乙型肝炎引起的肝功能衰竭，發(fā)現(xiàn)治療組血清總膽紅素水平、凝血酶原活動度與對照組相比均有明顯增加，表示其具有良好的治療效果。黃夢姍

在臨床上通過對重癥肝病患者注射NAC，發(fā)現(xiàn)其能明顯改善癥狀，促進肝細胞的恢復(fù)，降低因肝功能衰竭的死亡率。肝功能衰竭主要因為患者體內(nèi)GSH合成跟不上消耗，而NAC主要通過促進GSH合成，進而改善肝損傷；同時，NAC通過抑制誘導(dǎo)型NO合成酶表達，糾正過量NO生成，保護肝細胞，加強NO生物利用度，推動微循環(huán)中血液對氧的攜帶與釋放，阻止細胞壞死程度進一步加深。綜上，NAC對肝功能衰竭在臨床治療方面有顯著的改善作用。

2.3 病毒性肝炎 病毒性肝炎是一組由多種肝炎病毒引起的以肝細胞變性、壞死和凋亡為主要病變的傳染病。其臨床表現(xiàn)多為食欲不振、惡心、上腹部不適、肝區(qū)疼痛和乏力。大部分患者出現(xiàn)慢性病毒性肝炎病變，繼而逐步發(fā)展成肝硬化，甚至形成肝癌。黃勁松等

對慢性重型病毒性肝炎患者注射NAC，觀察患者癥狀情況和肝功能變化，發(fā)現(xiàn)NAC可以緩解患者乏力、納差、惡性等癥狀，這是因為NAC可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原性GSH，補充體內(nèi)還原性GSH的不足，從而起到抗炎及抑制肝細胞壞死的作用。潘紅英等

通過采用EILSA來分析重肝患者的血清白細胞介素-18、γ-干擾素、NO和可溶性細胞間黏附分子-1水平表達，通過分析比對，發(fā)現(xiàn)NAC干預(yù)后的四項指標(biāo)明顯下降。因此NAC對重型病毒性肝炎患者具有明顯的治療功效，通過減輕肝臟的損傷提高病毒性肝炎的治療存活率。

橡膠粉密度較小，在攪拌和振搗過程中容易出現(xiàn)上浮現(xiàn)象，導(dǎo)致漿體表面析出均勻分布的黑點。添加適量的增稠劑能提高漿體的粘度，減少橡膠粉上浮。同時由于成品纖維為束狀結(jié)構(gòu)，為使纖維在攪拌過程中均勻分散，其摻入速度應(yīng)得到有效控制。從而使兩種材料在基體中分布趨于均勻、連續(xù)。具體的試驗步驟為：先取部分膠凝材料及石英砂進行攪拌混合，而后倒入一定量的水和減水劑的混合溶液；在快速攪拌過程中再逐步添加纖維；最后將剩余的材料全部摻入進行攪拌，直至充分均勻。

復(fù)雜山地發(fā)育的干擾波類型多種多樣，需要針對不同地方的干擾波發(fā)育情況制定有針對性的壓制措施；針對山地地區(qū)復(fù)雜的地形和地質(zhì)特點，進行針對地質(zhì)目標(biāo)的觀測系統(tǒng)設(shè)計；優(yōu)選激發(fā)耦合條件，不能片面強調(diào)激發(fā)點位的均勻性，井深的選取應(yīng)主要以巖性的變化為選取標(biāo)準(zhǔn)；勘探區(qū)是否適合采用可控震源激發(fā)，在實際生產(chǎn)中必須通過試驗，根據(jù)勘探區(qū)的實際情況確定。新型震源技術(shù)的應(yīng)用，是保證山地地震野外資料數(shù)據(jù)采集完整性的有效手段之一。

3 小結(jié)

NAC作為一種具備廣泛的藥理作用、研究較為深入、有較大應(yīng)用范圍的藥物，其對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病，特別是肝病具有良好治療效果。然而在其應(yīng)用過程中也存在一些不良反應(yīng)，主要包括惡心、嘔吐、腹瀉等。但NAC在諸多疾病領(lǐng)域具有顯著的療效、安全性好、性價比較高等特點使其具有極大的市場潛力。雖然NAC在肝臟疾病治療中效果明顯，其主要通過在肝臟內(nèi)合成GSH，來消除過量ROS，維持氧化應(yīng)激水平穩(wěn)定，達到增強解毒功能；同時伴隨著調(diào)節(jié)特定靶點，如NAC可通過直接激活NF-κB信號通路增強TNF-α的表達，通過調(diào)節(jié)miRNA中與脂肪肝相關(guān)的Lpl、Srebp1、C/EBP-α三個靶基因的表達，下調(diào)HIF-1α能有效抑制survivin、VEGF等蛋白的表達等。同時NAC還可增加NO的生物利用度，來抑制炎性因子的釋放，起到抗炎功效；增加線粒體ATP，維持細胞基本能量水平，抑制線粒體瞬時通透性孔道的開放，從而減少肝細胞的凋亡和壞死，達到治療效果，但目前所做的研究尚未完全闡明清楚其保護作用，還需進一步挖掘深層次的作用機制。因此，如何運用現(xiàn)代技術(shù)手段，更進一步地發(fā)現(xiàn)出NAC的作用機制，將為NAC未來繼續(xù)被開發(fā)利用開拓更廣闊的應(yīng)用前景。

[1] 臧志棟，徐春陽，姚煜，等.N-乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的療效觀察[J].藥學(xué)與臨床研究，2020，28(2):117-119.

[2] 彭秋雨，高舉，陳敏.N-乙酰半胱氨酸在血液系統(tǒng)疾病治療中的研究進展[J].中國藥房，2021，32(1):115-120.

[3] 張咪，趙杰，徐靜茹，等.AFB_1對犬肝細胞的毒性作用及NAC的保護效應(yīng)[J/OL].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2021(7):2-11.

[4] 張寧萍，方穎，劉雪靜，等.N-乙酰半胱氨酸對非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝細胞線粒體自噬的影響[J].肝臟，2020，25(4):382-386.

[5] Zhou H, Sun Y, Wang Q,

. N-acetylcysteine alleviates liver injury by suppressing macrophage-mediated inflammatory response post microwave ablation[J]. Int Immunopharmacol, 2020, 85:106580.

[6] 謝彬，范克瑞.NAC通過調(diào)控STAT3減輕對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的氧化性肝損傷[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2020，39(10):4852-4859.

[7] 陳蘇. N-乙酰半胱氨酸對乙醇致肝細胞損傷的保護作用[D].蚌埠醫(yī)學(xué)院，2020.

[8] 周璐，王雅楓，蘇娃婷，等.N-乙酰半胱氨酸對糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后肝腎功能的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2020，34(4):325-329.

[9] 田苗苗，霍麗娟，晉陽.乙酰半胱氨酸對急性酒精性肝損傷大鼠NF-κB和TNF-α的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，41(2):113-115.

[10] 王福根，席建軍. 乙酰半胱氨酸對酒精性肝損傷大鼠細胞因子影響[J].中國公共衛(wèi)生，2009，25(3):336-337.

[11] 時代音，董蕾，魯曉嵐.乙酰半胱氨酸對大鼠酒精性肝病的保護作用研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(5):519-521，524.

[12] 史婷婷，莊讓笑，嚴(yán)俊，等. N-乙酰半胱氨酸對非酒精性脂肪肝病大鼠肝組織NF-κB和TNF-α表達的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35(1):233-235，286-287.

[13] 周紅萍，楊興鑫，莊讓笑，等.N-乙酰半胱氨酸活性炭緩釋微囊對幼鼠非酒精性脂肪肝病miRNA的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2018，23(3):263-270.

[14] Khoshbaten M, Aliasgarzadeh A, Masnadi K,

. N-acetylcysteine improves liver function in patients with non-alcoholic Fatty liver disease[J]. Hepat Mon,2010, 10(1):12-16.

[15] 趙宗豪，梅俏，吳軍，等. N-乙酰半胱氨酸保護大鼠肝纖維化的機制初步研究[J].安徽醫(yī)學(xué)，2010，31(1):5-6.

[16] 彭土生，劉英姿，余桂芳. 抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(6):948-951.

[17] 吳加元，鄭麗，莫娟芬，等. N-乙酰半胱氨酸調(diào)控非酒精性脂肪性肝病小鼠外周循環(huán)及肝臟局部髓源抑制細胞的研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2019，24(9):989-996.

[18] Nissar AU, Farrukh MR, Kaiser PJ,

. Effect of N-acetyl cysteine (NAC), an organosulfur compound from Allium plants, on experimentally induced hepatic prefibrogenic events in Wistar rat[J]. Phytomedicine, 2013, 20(10):828-833.

[19] 蔡欣池，崔萬麗.肝纖維化發(fā)生機制的研究進展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報，2021，42(2):141-143.

[20] 黃勁松，鄭梓娣，白明輝. N-乙酰半胱氨酸治療慢性重型病毒性肝炎臨床觀察[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，16(1):72-73.

[21] 潘紅英，婁國強，趙年豐，等. 白細胞介素-18與重型病毒性肝炎的相關(guān)性及N-乙酰半胱氨酸療效的研究[J]. 傳染病藥學(xué)，2003，6(3):10-14.

[22] 史傳文，賈成功，張燕.L-巖藻糖對大鼠肝癌射頻消融術(shù)后乏氧微環(huán)境中HIF-1α、MMP-2、VEGF表達的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2020，30(5):427-429.

[23] 呂貝貝，陳婉君，林宇寧，等.HIF-1在肝癌中作用的研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46(8):1763-1765.

[24] 王濤，溫桂海，張桂東，等. N-乙酰半胱氨酸通過抑制HIF-1α下調(diào)肝癌HepG2細胞survivin和VEGF表達的實驗研究[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2016，28(7):904-907.

[25] Lin H,Liu XB,Yu JJ,

. Antioxidant N-acetylcysteine attenuates hepatocarcinogenesis by inhibiting ROS/ER stress in TLR2 deficient mouse[J]. PLoS One,2013, 8 (10):e74130.

[26] Shimamoto K, Hayashi H, Taniai E,

.Antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) supplementation reduces reactive oxygen species (ROS)-mediated hepatocellular tumor promotion of indole-3-carbinol (I3C) in rats[J]. J Toxicol Sci,2011, 36(6):775-786.

[27] 朱婷，聶青和，李謹(jǐn)革，等. NAC治療重癥肝病的臨床療效研究[J]. 傳染病信息，2014，27(4):209-212，244.

[28] 李鳳英. 乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的臨床療效研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(19):188-190.

[29] 黃夢姍.N-乙酰半胱氨酸治療重癥肝病的臨床療效研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26(36):119-121.

[30] 潘鋒.藥物性肝損傷是最常見的不良反應(yīng)——訪首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院謝雯教授[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，17(32):1-3.

[31] 胡琴，劉維，邵宏.藥物性肝損傷的藥物治療研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21(2):231-236.

[32] Moosa Muhammed S

. A Randomized Controlled Trial of Intravenous N-acetylcysteine in the Management of Anti-tuberculosis Drug-Induced Liver Injury[J]. Clin Infec Dis,2020,85(10):65-80.

[33] Eroglu Nilgun. Therapeutic effect of N-acetylcysteine on chemotherapy-induced liver injury[J].Irish J Med Sci,2020,189(4):1189-1194.