福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊治療化療性胃腸道反應(yīng)的臨床效果▲

黃山鑒 楊保慶 黃奎源 陳曉文 韋乃丹 姚人銀

(廣西欽州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣西欽州市 535000)

化療是一種針對癌癥進行的全身治療手段，無論是采用口服、靜脈滴注、體腔給藥還是其他方式給藥，化療藥物都會隨著血液循環(huán)進入全身的絕大多數(shù)器官和組織[1]?；熕幬镌谥委熂膊〉耐瑫r往往會引起一系列的毒副作用，主要表現(xiàn)為血細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮膚黏膜反應(yīng)、心肝腎功能異常等，其中胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)[2]?；熕幬锟芍苯哟碳の改c道引起不良反應(yīng)，也可通過抑制消化道黏膜增生或作用于非自主神經(jīng)系統(tǒng)而引起不良反應(yīng)[3]?；煶Ｒ姷奈改c道反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重時導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)失衡，并可因影響進食，造成體重下降、氮負(fù)平衡，從而降低患者對化療藥物的耐受性，給患者帶來很大痛苦，甚至導(dǎo)致其拒絕接受化療[4-5]。如果化療前不進行有效預(yù)防，90%以上的患者會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，于化療的第2～4天其嚴(yán)重程度達到高峰[6]。本研究觀察福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊治療化療性胃腸道反應(yīng)的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1～12月在我院采用順鉑進行化療的68例惡性腫瘤患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)病理學(xué)檢查和/或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為惡性腫瘤，且符合化療指征；(2)年齡35～65歲，體能狀況評分[7]為0～2分，體力狀況較好；(3)預(yù)計生存期>3個月，無重要器官功能障礙；(4)育齡女性患者同意在研究期間和研究結(jié)束后3個月內(nèi)采取避孕措施，入組前7 d內(nèi)血清或尿妊娠試驗陰性，非哺乳期患者；男性患者同意在研究期間和研究期結(jié)束后3個月內(nèi)采用避孕措施；(5)應(yīng)用順鉑方案化療，且主要化療藥物為1 d內(nèi)使用；(6)患者自愿入組，簽署知情同意書，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前4周內(nèi)或同時參加其他臨床試驗的患者，2周內(nèi)使用過高致吐風(fēng)險化療藥物的患者；(2)合并胃腸道梗阻、腦轉(zhuǎn)移、顱內(nèi)壓增高或其他潛在的可引起和/或加重胃腸道反應(yīng)的疾病(如代謝紊亂、嚴(yán)重肝腎功能障礙等)的患者；(3)化療前已有嘔吐癥狀或有Ⅰ～Ⅱ度惡心，化療前24 h內(nèi)接受過除本研究方案規(guī)定首日聯(lián)合使用的地塞米松以外的其他抗嘔吐藥物(包括糖皮質(zhì)激素)的患者；(4)正在接受或用藥后2～7 d內(nèi)需進行上腹部或頭顱放療者；(5)合并必須使用糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)疾病的患者；(6)任何原因?qū)е虏荒苓M食或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬?福沙匹坦雙葡甲胺、昂丹司瓊)過敏者。按隨機數(shù)字表法將68例患者分為對照組和觀察組，每組34例。其中，對照組男性19例、女性15例，年齡35～65(43.16±3.25)歲，體質(zhì)指數(shù)(23.50±2.60)kg/m2；非小細(xì)胞肺癌15例，乳腺癌8例，生殖系統(tǒng)惡性腫瘤6例，泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤5例。觀察組男18性例、女性16例，年齡35～65(42.76±3.65)歲；體質(zhì)指數(shù)(22.28±2.45)kg/m2；非小細(xì)胞肺癌16例，乳腺癌9例，生殖系統(tǒng)惡性腫瘤5例，泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤4例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤類別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意后進行。

1.2 治療方法 兩組患者均給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021356，批號：AA4A7024B)60～80 mg/m2化療，均于第1天化療前30 min給予地塞米松(廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024618)6 mg口服；給予注射用鹽酸昂丹司瓊(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060196)靜脈注射，分別于化療前15 min及化療后4 h、8 h各靜脈注射8 mg，停止化療后口服鹽酸昂丹司瓊片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H109700062)，8 mg/次，每8～12 h口服1次，連用4 d。觀察組在上述用藥的基礎(chǔ)上于化療前30 min給予注射用福沙匹坦雙葡甲胺(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193269)150 mg靜脈滴注，20～30 min內(nèi)滴注完畢。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者治療后第4天胃腸道反應(yīng)的嚴(yán)重程度，包括惡心、嘔吐、腹瀉。按WHO標(biāo)準(zhǔn)[8]，對惡心、嘔吐、腹瀉癥狀的嚴(yán)重程度進行評價。① 惡心程度：0級指無惡心癥狀；1級指輕度惡心但能進食，食欲正常；2級指食欲明顯下降但能進食；3級指不能進食，日常生活受影響。② 嘔吐程度：0級指無嘔吐癥狀；1級指24 h內(nèi)嘔吐1次；2級指24 h內(nèi)嘔吐2～5次；3級指24 h內(nèi)嘔吐6～10次；4級指24 h內(nèi)嘔吐>10次，需胃腸道支持治療。③ 腹瀉程度：0級指無腹瀉癥狀；1級指大便次數(shù)增加2～3次/d；2級指大便次數(shù)增加4～6次/d，或夜間大便，中度腹痛；3級指大便次數(shù)增加7～9次/d，大便失禁，嚴(yán)重腹痛；4級指大便增加>10次/d或明顯血性腹瀉或需胃腸外支持治療。(2)觀察兩組患者化療前和化療結(jié)束后1周的生活質(zhì)量。采用36項健康調(diào)查簡表(36-Item Short Form Health Survey，SF-36)[9]評價患者生活質(zhì)量，SF-36量表包含8個維度共36個條目，分別為生理機能(10個條目)、生理職能(4個條目)、軀體疼痛(2個條目)、總體健康(5個條目)、精力(4個條目)、社會功能(2個條目)、情感職能(3個條目)、精神健康(5個條目)，另外包含一項健康指標(biāo)即健康變化條目，用于評價過去1年內(nèi)健康狀況的總體變化情況，該條目不參與量表計分。SF-36量表得分按各維度條目計分換算而得，量表最高得分是800分，將各維度的原始分轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)分(百分制)，得分換算的基本公式為:換算得分=(實際分值-該方面可能的最低分值)/(該方面的最高得分-最低得分)×100，評分越低代表患者生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料用例數(shù)(百分比)表示，兩組比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者化療后胃腸道反應(yīng)情況的比較 與對照組比較，化療后觀察組患者惡心、嘔吐、腹瀉的嚴(yán)重程度均較輕(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者化療后胃腸道反應(yīng)情況的比較[n(%)]

2.2 兩組患者化療前后SF-36量表得分的比較 化療前，兩組SF-36量表各維度評分及量表總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；化療后，對照組SF-36量表各維度得分及量表總分均低于化療前，觀察組除生理職能維度評分外，其余SF-36量表各維度得分及量表總分均低于化療前，但均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者化療前后SF-36量表得分的比較(x±s，分)

組別n總體健康化療前化療后t值P值精力化療前化療后t值P值社會功能化療前化療后t值P值對照組3467.05±13.2054.20±13.403.983<0.00170.05±9.2056.20±12.305.258<0.00176.40±10.0660.20±13.025.741<0.001觀察組3466.72±12.0860.63±12.062.0800.04172.55±11.2065.18±12.022.6160.01178.22±11.1466.70±13.043.917<0.001 t值0.1082.0801.0063.0450.7072.057P值0.9150.0410.3180.0030.4820.044

組別n情感職能化療前化療后t值P值精神健康化療前化療后t值P值總分化療前化療后t值P值對照組3468.40±10.6856.20±13.304.171<0.00174.56±9.8056.30±12.406.737<0.001574.66±30.50458.73±40.0613.430<0.001觀察組3471.55±11.2063.55±12.102.8290.00672.25±10.0463.46±12.603.1810.002573.46±26.30515.27±32.208.161<0.001 t值1.1872.3840.9602.3620.1746.414P值0.2400.0200.3410.0210.863<0.001

3 討 論

化療是一種全身性治療手段，和手術(shù)、放療并稱為癌癥的三大治療手段。手術(shù)和放療屬于局部治療，對于潛在的轉(zhuǎn)移病灶和已發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥難以發(fā)揮有效作用，而化療藥物可隨著血液循環(huán)進入全身的絕大部分器官和組織，作用范圍廣，因此一些正常細(xì)胞可能也會受到損害[10-11]。胃腸道黏膜細(xì)胞屬于增殖型細(xì)胞，生長迅速，化療藥物對胃腸道黏膜細(xì)胞造成的毒性反應(yīng)在用藥后的數(shù)小時內(nèi)即可出現(xiàn)。化療藥物可直接刺激胃腸道引起不良反應(yīng)，也可通過損傷腸道上皮細(xì)胞、抑制消化道黏膜增生而引起腸道菌群失調(diào)，或是經(jīng)由非自主神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)胃腸道反應(yīng)[12]。雖然化療能夠延長癌癥患者的生命周期并改善癌癥相關(guān)癥狀，但化療的毒副作用，特別是胃腸道反應(yīng)明顯，可降低患者的生存質(zhì)量[13]。因此，減少化療的毒副作用，減輕胃腸道反應(yīng)，可增加患者獲益。

目前臨床上控制化療性胃腸道反應(yīng)的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、5-羥色胺3受體拮抗劑、神經(jīng)激肽受體拮抗劑等，這幾類藥物通過不同的作用機制來降低化療性胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率和減輕其嚴(yán)重程度[14-15]。合理使用止吐藥有助于提高化療療效及患者治療依從性，但由于化療性胃腸道反應(yīng)的發(fā)生機制復(fù)雜，任何一種藥物的單一治療效果均存在局限性，聯(lián)合多種治療方式往往取得更為顯著的效果。本研究結(jié)果顯示，化療后觀察組患者惡心、嘔吐、腹瀉癥狀的嚴(yán)重程度均輕于對照組(均P<0.05)，這提示福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊治療化療性胃腸道反應(yīng)效果較單純昂丹司瓊治療更好。昂丹司瓊是第一代5-羥色胺3受體拮抗劑，具有強大的止吐功能，但半衰期短，常須反復(fù)給藥[16]；而福沙匹坦雙葡甲胺是阿瑞匹坦的前體藥物，屬于神經(jīng)激肽受體拮抗劑，可有效阻斷P物質(zhì)的作用點或神經(jīng)激肽受體，從而達到抑制化療性胃腸道反應(yīng)的作用，可用于預(yù)防高致吐性化療方案引起的胃腸道反應(yīng)，且其半衰期為9～13 h，持續(xù)止吐作用良好[17]。福沙匹坦雙葡甲胺靜脈給藥后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦，起效快，療效顯著[18-19]。本研究結(jié)果顯示，化療后，觀察組除生理職能維度評分外，SF-36量表其余維度得分及量表總分均高于對照組(均P<0.05)，表明觀察組患者化療后的生活質(zhì)量高于對照組，這提示福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊可減輕化療對腫瘤患者生活質(zhì)量的影響。福沙匹坦雙葡甲胺只需在化療前30 min靜脈注射1次，減少了給藥次數(shù)；另外，福沙匹坦雙葡甲胺具有多種代謝途徑，但不經(jīng)腎臟排泄，因此肝腎功能不全患者均可使用，用于老年患者時亦不需要調(diào)整用藥劑量。

綜上所述，與單純應(yīng)用昂丹司瓊相比，福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊可更有效地減輕惡性腫瘤患者的化療性胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重程度，對患者的生活質(zhì)量影響更小，效果良好，值得臨床應(yīng)用推廣。