復(fù)方黃柏液聯(lián)合制霉菌素外用治療念珠菌性龜頭炎的臨床療效觀察

林潔 龔偉明 高志琴 陳健 劉思禹

(1.上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院皮膚科，上海 200431；2.同濟(jì)大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院性病科，上海 200050；3.同濟(jì)大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院真菌科，上海 200050)

包皮龜頭炎是由多種因素引起的男性包皮和龜頭炎癥性皮膚疾病，念珠菌是常見的感染因素之一。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降或某些因素導(dǎo)致局部菌群失調(diào)時，原本是條件致病菌的念珠菌會大量繁殖引起念珠菌性龜頭炎。近年來由于廣譜抗生素及皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用，包皮龜頭炎的發(fā)病率持續(xù)升高[1]，我們選取了上海市皮膚病醫(yī)院2018年6月—2019年5月門診的念珠菌性龜頭炎122人，給予復(fù)方黃柏液聯(lián)合制霉菌素片外用治療，收到了良好的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2018年6月—2019年5月上海市皮膚病醫(yī)院性病門診就診的念珠菌性包皮龜頭炎患者，均有典型癥狀和體征[2]，并真菌熒光染色鏡檢陽性。共入選122例，記錄患者的年齡、婚姻、病程、包皮過長、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病等一般臨床資料。排除合并有淋病、非淋菌性尿道炎和滴蟲性尿道炎等泌尿道感染性疾病的患者以及生殖器皰疹、梅毒和艾滋病等性傳播性疾病的患者。按就診先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為兩組：治療組61例，年齡19～57(38.14±6.61)歲，病程5 d～5個月(2.1±1.7)；對照組61例，年齡18～57(37.87±6.54)歲，病程4 d～5個月(2.0±1.6)，兩組患者年齡、病程及治療前病情評估差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

采用一次性消毒棉簽兩根蘸濕生理鹽水后刮取皮損處皮屑做真菌直接鏡檢和真菌培養(yǎng)。將一根棉簽的皮屑置于載玻片，加1滴真菌熒光染色液，蓋上蓋玻片，均勻壓薄后先在低倍鏡下檢查有無菌絲和孢子，然后用高倍鏡再確認(rèn)菌絲和孢子的形態(tài)、特征、位置、大小和排列等。將另一根棉簽的皮屑接種在沙堡弱斜面培養(yǎng)基(SDA)上 ，于 25～28 ℃培養(yǎng)14 d。絲狀真菌通過菌落形態(tài)、小培養(yǎng)、顯微鏡下特征鑒定；念珠菌轉(zhuǎn)種到科瑪嘉顯色培養(yǎng)基初步鑒定菌種，再使用API20CAUX測試板條鑒定念珠菌菌種。淋球菌、衣原體、支原體、生殖器皰疹、梅毒和HIV采用性病實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法。

1.3 治療方法

治療組將制霉菌素(50萬單位/片，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022915) 20片研粉加入100 mL復(fù)方黃柏液(山東漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950097)中 ，每毫升溶液含制霉菌素10萬單位；對照組將同等量的制霉菌素片研粉加入放入100 mL生理鹽水(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021473)中，將配置好復(fù)方黃柏液和生理鹽水放入冰箱冷藏備用。使用前搖勻配置好的藥液，先將包皮翻起暴露龜頭，溫水清洗包皮、龜頭，然后搖勻制霉菌素黃柏液，用藥液清洗包皮、龜頭5～10 min，對照組用制霉菌素生理鹽水，早晚各1次，7 d 1個療程，每位患者用藥1～3個療程。治療結(jié)束后，如患者仍有癥狀，繼續(xù)治療至好，其配偶或性伴侶進(jìn)行陰道分泌物常規(guī)檢查。治療期間囑咐患者不熬夜、不喝酒、飲食清淡、不吃抗菌素和不同房(治療期間及癥狀消失后1個月內(nèi))。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定

每7 d隨訪1次，觀察記錄患者治療前后的臨床癥狀和體征：瘙癢、紅斑、丘疹、白色偽膜斑面積數(shù)量(無0分、輕度1分、中度2分、重度3分)以及用藥過程中的不良反應(yīng)。記錄患者真菌熒光鏡檢、念珠菌培養(yǎng)、菌種鑒定結(jié)果。對比兩組患者治療1周、2周的有效率、真菌鏡檢陰轉(zhuǎn)率、治療不良反應(yīng)發(fā)生率、停藥4周后的復(fù)發(fā)率、治療前與治療1周后的癥狀體征評分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)包括臨床療效和真菌學(xué)療效。臨床療效計(jì)算：療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%?？傮w療效根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行評價(jià)，顯效為療效指數(shù)≥85%；有效為療效指數(shù)≥50%、<85%； 無效為療效指數(shù)<50%。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。真菌學(xué)療效：有效為真菌熒光染色鏡檢和真菌培養(yǎng)陰性，無效為真菌熒光染色鏡檢或者真菌培養(yǎng)陽性。匯總患者治療前后的臨床癥狀和真菌學(xué)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

兩組治療念珠菌性包皮龜頭炎的臨床療效比較見表1，治療7 d、14 d，治療組有效率為72.1%、98.4%，對照組的有效率為54.1%、82.0%(見表1)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 兩組治療7 d、14 d后的癥狀體征評分均低于治療前(P<0.05)，治療7 d、14 d的癥狀體征評分治療組均低于對照組(P<0.05)(見表2)。

表1 兩組臨床有效率比較Tab.1 Comparison of the clinical effective rate between two groups (n, %)

表2 兩組治療前后總積分比較分)Tab.2 Comparison of symptom and sign scores between two groups(score)

2.2 真菌學(xué)療效

治療組真菌培養(yǎng)結(jié)果為白念珠菌57例(93.4%)、近平滑念珠菌3例(4.9%)、熱帶念珠菌1例(1.6%)，對照組真菌培養(yǎng)結(jié)果為白念珠菌59例(96.7%)、近平滑念珠菌2例(3.3%)。兩組治療7 d、14 d真菌熒光染色鏡檢轉(zhuǎn)陰率、真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較，治療組均高于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組真菌熒光染色鏡檢和培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較Tab.3 Comparison of the negative conversion rate of fungal microscopic examination using fluorescent staining and fungal culture between the two groups (n, %)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、停藥4周后復(fù)發(fā)率比較

兩組治療期間均無局部接觸性/刺激性皮炎發(fā)生。治療組12例、對照組13例局部皮膚干燥、脫屑，停藥后自行消退，無需治療，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19.7%和21.3%，差異無無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。停藥4周內(nèi)，治療組有2例患者復(fù)發(fā)，對照組有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為3.3%和8.2%，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P>0.05)。

3 討 論

念珠菌龜頭炎屬于常見的包皮龜頭部位炎性疾病，包皮過長、包莖、糖尿病等免疫低下患者容易發(fā)生和復(fù)發(fā)。本研究復(fù)發(fā)的兩組7例患者，2例患有糖尿病，5例均有包皮過長。目前白念珠菌(Candidaalbicans)仍然是最主要的致病菌[3]，在我們的病例中白念珠菌占95%(116/122)。制霉菌素屬多稀類抗真菌藥物，對念珠菌有明顯的抑制作用，主要用于皮膚和黏膜念珠菌病的治療，耐藥率低，體外藥敏實(shí)驗(yàn)顯示念珠菌臨床分離株對制霉菌素的敏感率為97.5%[4]。因此我們選擇制霉菌素外用來治療念珠菌性包皮龜頭炎。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為念珠菌性包皮龜頭炎病機(jī)為包皮過長、局部不潔、尿垢刺激或小便淋瀝, 以致濕熱毒邪內(nèi)侵，濕熱循肝經(jīng)下移陰部，濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)，或心肝火郁日久，耗傷肝腎之陰而成，治療以清熱利濕解毒為主。本研究采用的復(fù)方黃柏液是由黃柏、連翹、金銀花、蒲公英和蜈蚣 5 味藥組成的復(fù)方制劑，方中黃柏性寒、苦，清熱燥濕、瀉火解毒；金銀花、連翹、蒲公英清熱解毒，能減輕紅腫疼痛及滲出；蜈蚣收斂生肌，促進(jìn)潰瘍愈合。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，黃柏對念珠菌有較強(qiáng)的抑制作用[5]。念珠菌性包皮龜頭炎還常伴皮膚黏膜對致病真菌的過敏反應(yīng)，研究顯示復(fù)方黃柏液能通過抑制促炎因子的過分表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而起到抗炎作用[6]。

聯(lián)合用藥可快速起效，增加患者對治療的依從性，提高臨床治愈率，降低停藥后的復(fù)發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量[7]。鄭小景等[8]用萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉溶液外洗治療念珠菌性包皮龜頭炎取得了較好的臨床療效。有文獻(xiàn)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療念珠菌性包皮龜頭炎2周總有效率為80.0%[9]，故我們選擇復(fù)方黃柏液聯(lián)合制霉菌素片治療了61例成人念珠菌性包皮龜頭炎，治療7 d、14 d總體有效率為72.1%、98.4%，14 d真菌熒光染色鏡檢和培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率96.7%、91.8%，均明顯高于對照組，整個治療過程無局部明顯不良反應(yīng)。故外用制霉菌素加復(fù)方黃柏液聯(lián)合治療成人念珠菌性包皮龜頭炎安全、有效。