妊娠期糖尿病患者應(yīng)用黃芪四君子湯的治療效果及其作用機制研究

許崇波

（諸城市婦幼保健院中醫(yī)理療科，山東濰坊 262200）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）為妊娠并發(fā)癥，目前其發(fā)病機制尚未完全明確，但分析與妊娠中后期多種血清細胞因子表達異常有關(guān)。二甲雙胍為口服降血糖藥物，臨床常在用藥同時通過飲食控制、強化健康鍛煉等常規(guī)干預(yù)手段改善GDM生活節(jié)律，以上手段均為妊娠期糖尿基礎(chǔ)治療方案，但效果仍不夠理想，對母嬰結(jié)局改善作用不足[1]。中醫(yī)理論認為，糖尿病屬于“消渴”范疇，病因為陰虧、氣滯及痰飲停滯，病機多為氣陰兩虛，治療應(yīng)以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、化痰生津為主。黃芪四君子湯為臨床應(yīng)用歷史悠久的經(jīng)典方劑[2]，但目前關(guān)于黃芪四君子在GDM中治療效果及機制尚未完全明確。基于此，本研究收集GDM患者86例進行研究，旨在分析黃芪四君子湯治療GDM的效果及初步探討相關(guān)機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年4月諸城市婦幼保健院接診的86例GDM患者開展回顧性研究，依據(jù)治療方案分為觀察組、對照組，每組各43例。對照組患者年齡21～42歲，平均年齡（28.67±3.42）歲；孕周23～30周，平均孕周（26.32±1.12）周。觀察組患者年齡20～40歲，平均年齡（28.45±3.70）歲；孕周22～29周，平均孕周（26.40±1.05）周。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究獲諸城市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象及家屬對本研究內(nèi)容知曉并簽署知情同意書。納入標準：①符合GDM相關(guān)診斷標準者[3]；②中醫(yī)診斷符合氣陰兩虛證型[4]，臨床見證：氣短懶言，神倦乏力，多食易饑，五心煩熱，口咽干口燥，舌質(zhì)淡紅，口渴喜飲，脈細而弦者；③單胎妊娠者；④既往無糖尿病史者；⑤對黃芪四君子湯、二甲雙胍耐受者。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并認知功能障礙疾病無法配合治療者；③合并嚴重貧血、免疫多功能障礙、嚴重感染性疾病者；④合并妊娠期其他合并癥者。

1.2 治療方法 對照組患者在接受臨床基本干預(yù)的基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g）治療，常規(guī)干預(yù)包括GDM健康宣教、均衡營養(yǎng)、日常訓練等，鹽酸二甲雙胍片服用0.5 g/次，2次/d。觀察組患者接受黃芪四君子湯聯(lián)合對照組治療方案治療，藥物組方：太子參、黃連各5 g，黃芪20 g，石斛15 g，茯苓、生地黃、女貞子及白術(shù)各10 g，水煎至400 mL，口服，早晚各200 mL。兩組均服用藥物到出現(xiàn)分娩先兆。

1.3 觀察指標 ①血糖指標。采集兩組患者治療前、治療后空腹靜脈血3 mL，血清離心10 min（3 000 r/min），根據(jù)葡萄糖氧化酶法、免疫熒光色譜法分別測得血清空腹血糖（FBG）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）水平。②血清細胞因子。血清制備同①，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測得血清血清脂聯(lián)素（ADPN）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用全自動生化分析儀（德國西門子公司，型號：ADVIA2400）檢測血清Mg2+水平。③妊娠結(jié)局和新生兒情況。觀察并記錄兩組不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等）級新生兒不良情況（高膽紅素血癥、新生兒窘迫等）。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（）表示，行t檢驗比較。計數(shù)資料采用[例(%)]表示，根據(jù)數(shù)據(jù)選擇χ2檢驗或校正χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 治療后，兩組患者血清FBG、HbA1c、2 hPBG水平與治療前比較均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（ ）

表1 兩組患者血糖水平比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；2 hPBG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù)FBG(mmol/L) HbA1c(%) 2 hPBG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 8.73±1.35 5.43±1.54* 8.77±1.65 5.70±1.08* 11.64±1.76 6.82±0.78*對照組 43 8.65±1.40 6.46±1.39* 8.64±1.57 7.14±1.32* 11.76±1.87 7.73±0.87*t值 0.270 3.256 0.374 5.537 0.306 5.107 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者CRP、Mg2+、ADPN水平比較 兩組患者治療后血清CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組患者血清Mg2+、ADPN水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRP、Mg2+、ADPN水平比較（ ）

表2 兩組患者CRP、Mg2+、ADPN水平比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；ADPN：脂聯(lián)素。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) Mg2+(mmol/L) ADPN(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 3.80±0.48 1.24±0.35* 0.63±0.21 0.97±0.26* 24.13±4.62 41.22±3.53*對照組 43 3.72±0.39 2.03±0.64* 0.65±0.18 0.79±0.22* 24.89±4.37 34.55±3.77*t值 0.848 7.102 0.474 3.466 0.784 8.469 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒情況比較 觀察組妊娠結(jié)局早產(chǎn)、羊水過多、剖宮產(chǎn)比例低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；圍產(chǎn)兒結(jié)局新生兒窘迫、高膽紅素血癥比例低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒情況比較[例(%)]

3 討論

GDM臨床發(fā)病率可達到5%以上，為發(fā)生于妊娠期間以血糖升高為特征的慢性代謝性疾病，如未得到有效控制可威脅母嬰結(jié)局，產(chǎn)婦在產(chǎn)后5～10年均有發(fā)生糖尿病風險[5-6]。中醫(yī)學理論認為，GDM發(fā)病原因為妊娠后的飲食不節(jié)，導(dǎo)致血氣下聚沖任養(yǎng)胎。中醫(yī)秉持整體治療理論和觀念，治療GDM歷史悠久，積累了大量經(jīng)驗方。本研究在常規(guī)干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用黃芪四君子湯治療GDM。

《素問》有言，“喜食甘美而肥厚者，肥令人內(nèi)熱、甘令人腫滿，故氣上泛發(fā)為消渴”，妊娠期糖尿病患者消渴日久，氣陰兩虛、陰陽不足，可致陰虛熱內(nèi)盛則耗灼津液，血行瘀滯，而使脈絡(luò)閉阻；同時以精血養(yǎng)胎，加重氣陰虧虛，表現(xiàn)為倦怠乏力、心悸失眠、氣短煩熱、溲赤便秘等癥狀，治療應(yīng)以益氣清熱、養(yǎng)陰生津為主。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清FBG、HbA1c、2 hPBG水平低于對照組，且其妊娠及新生兒不良結(jié)局的比例低于對照組，提示黃芪四君子湯可提高妊娠期糖尿病患者血糖控制效果，最終改善妊娠結(jié)局和圍產(chǎn)兒結(jié)局。黃芪四君子湯方中黃芪性溫味甘，益元氣而補三焦，有補中益氣、固表斂汗之效；太子參補氣養(yǎng)陰，健脾益腎；石斛益胃生津，滋陰清熱；茯苓健脾寧心、利水滲濕；生地黃補脾養(yǎng)胃，滋陰補血；女貞子補腎滋陰，益精填髓，清虛熱；白術(shù)健脾益氣，補肺益腎，利水燥濕；黃連清熱燥濕，瀉火解毒?？v觀全方，以兼補脾腎、清熱生津，益氣養(yǎng)陰為原則，切合氣陰虧虛病機，可改善“消渴”癥狀，提高血糖控制效果，使陰陽調(diào)和、氣血充盈，精血聚之養(yǎng)胎，可進一步改善母嬰結(jié)局[7-8]。

進一步對黃芪四君子湯治療GDM的治療機制進行分析，發(fā)現(xiàn)觀察組血清CRP水平低于對照組，血清Mg2+、ADPN水平高于對照組，提示黃芪四君子湯可能通過調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清因子表達治療GDM。Mg2+為胰島β細胞發(fā)育的重要元素，ADPN可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，CRP則為機體炎癥因子，三者在GDM發(fā)生及發(fā)展中均發(fā)揮重要作用[9]。黃芪中黃芪多糖能明顯降低糖尿病患者的血糖水平，提高葡萄糖利用率，減輕胰島細胞損傷，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，促進ADPN的分泌[10]；石斛中所含的石斛堿可以提高胰島素分泌水平，進而修復(fù)機體受損的胰島β細胞，提高血清Mg2+水平[11]；太子參中太子參環(huán)肽類成分能夠調(diào)節(jié)免疫，抗氧化，降低血糖水平，還能促進微循環(huán)，緩解機體炎癥反應(yīng)[12]。

綜上所述，在常規(guī)干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用黃芪四君子湯可提高GDM血糖控制效果，或許與其可調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清因子表達有關(guān)，最終改善妊娠結(jié)局和圍產(chǎn)兒結(jié)局，值得應(yīng)用。