李紅 彭永強 陳大鵬
(亳州人民醫(yī)院乳腺外科,安徽 亳州 236800)
腹腔鏡D2根治術(shù)治療胃癌可有效切除病灶組織,清掃淋巴區(qū)域,利于控制病情復(fù)發(fā),延長患者生命〔1〕。但胃癌根治術(shù)中出血量較多,加之老年患者體質(zhì)較差,自身恢復(fù)速度慢,術(shù)后極易誘發(fā)各種并發(fā)癥,影響患者生存質(zhì)量〔2〕。腹腔出血為胃癌根治術(shù)后常見并發(fā)癥,可導(dǎo)致劇烈腹痛、腹腔感染,嚴(yán)重可導(dǎo)致失血性休克,危及患者生命安全〔3〕。因此,早期發(fā)現(xiàn)老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。有研究顯示,腫瘤直徑、手術(shù)時間等因素可能會加重器官損傷,影響胃癌術(shù)后恢復(fù),增加并發(fā)癥風(fēng)險〔4〕。但針對上述因素行積極預(yù)防措施后,腹腔出血風(fēng)險仍未見改善,仍需探索其他因素進一步降低腹腔出血風(fēng)險。本研究擬分析老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素。
1.1一般資料 回顧性收集亳州人民醫(yī)院2017年4月至2021年4月收治的100例老年胃癌患者臨床資料,其中男70例,女30例;年齡61~70歲,平均(65.54±1.26)歲;腫瘤直徑3.1~4.6 cm,平均(3.88±0.24)cm;病理類型:腺癌62例、腺鱗癌38例;分化程度:中低分化48例;高分化52例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胃鏡檢查、病理學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查確診為胃癌;均在本院完成腹腔鏡D2根治術(shù),且獲得1個月隨訪結(jié)果;原發(fā)性病灶,且未侵犯鄰近器官;術(shù)前未接受過放化療;術(shù)前1個月未服用過抗凝類藥物;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并原發(fā)性凝血功能障礙;合并消化道梗阻;合并消化道穿孔;合并急性腹腔感染;合并動脈瘤;既往有腹腔鏡手術(shù)史。
1.2腹腔出血評估及分組方法 所有患者術(shù)后接受為期1個月隨訪,評估患者腹腔出血發(fā)生情況,判斷方法:患者術(shù)后出現(xiàn)嘔血、黑便癥狀;出現(xiàn)非心源性血流動力學(xué)不穩(wěn)定現(xiàn)象;腹腔持續(xù)引流出新鮮血液,且24 h引流量≥100 ml。將發(fā)生腹腔出血患者納入發(fā)生組,未發(fā)生腹腔出血患者納入未發(fā)生組。
1.3臨床資料收集 查閱資料,統(tǒng)計患者臨床資料,(1)一般資料:年齡、性別、腫瘤直徑、病理類型(腺癌/腺鱗癌)、分化程度(中低分化、高分化)、吻合方式(胃-食管吻合/Roux-en-Y吻合)、手術(shù)時間;(2)主要實驗室指標(biāo):術(shù)前采集患者空腹外周靜脈血4 ml,3 500 r/min離心10 min取血清(離心半徑為10 cm,離心機購自江蘇康健華醫(yī)療用品有限公司,型號:KJH80-2A),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白蛋白(Albumin,ALB)、白細胞介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平,試劑盒購自安諾優(yōu)達基因科技(北京)有限公司,上述操作均遵守實驗室相關(guān)規(guī)定進行。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。
2.1兩組一般資料比較 100例老年胃癌患者,腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血16例(16.00%);未發(fā)生腹腔出血84例(84.00%)。發(fā)生組Roux-en-Y吻合方式占比多于未發(fā)生組,血清ALB水平低于未發(fā)生組,IL-6、MMP-9水平高于未發(fā)生組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.001)。見表1。
2.2單因素分析 將老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后腹腔出血發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),將表1中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的作為自變量,其中吻合方式:1=Roux-en-Y吻合,0=胃-食管吻合。經(jīng)單項Logistic回歸分析顯示,Roux-en-Y吻合、血清IL-6、MMP-9過表達可能是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素(OR>1,P<0.05);血清ALB過表達可能是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的保護因素(OR<1,P<0.05)。見表2。
2.3多因素分析 將老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后腹腔出血發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),將表1中P值放寬至<0.15,納入符合條件的變量(腫瘤直徑、手術(shù)時間),經(jīng)多項Logistic回歸分析顯示,Roux-en-Y吻合、血清IL-6、MMP-9過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素(OR>1,P<0.05);血清ALB過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的保護因素(OR<1,P<0.05)。見表3。
表1 兩組一般資料比較
表2 胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后腹腔出血發(fā)生情況單因素分析
表3 胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后腹腔出血發(fā)生情況多因素分析
腹腔鏡D2根治術(shù)治療胃癌具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點,但胃癌根治術(shù)需切除大部分胃組織,術(shù)后易誘發(fā)各種并發(fā)癥,不利于患者預(yù)后〔5〕。有研究顯示,胃癌根治術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為11.6%~18.7%,其中出血是最為嚴(yán)重并發(fā)癥之一〔6〕。本研究胃癌患者術(shù)后腹腔出血風(fēng)險較高,探索其中影響因素至關(guān)重要。
本研究經(jīng)單項及多元Logistic回歸分析顯示,Roux-en-Y吻合、血清IL-6、MMP-9過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素,血清ALB過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的保護因素,逐個分析原因,(1)Roux-en-Y吻合:Roux-en-Y吻合是胃癌根治術(shù)中常用的吻合方式,但術(shù)后1 w左右易發(fā)生十二指腸殘端漏現(xiàn)象,進而引起一系列癥狀〔7〕。十二指腸殘端漏出的消化液中含有大量消化酶,易腐蝕周圍組織及血管,造成周圍器官和血管損傷〔8〕;還易導(dǎo)致吻合口出血,進而誘發(fā)腹腔出血〔9〕。對此建議,臨床應(yīng)根據(jù)術(shù)中實際情況,選擇更加安全性的吻合方式,降低十二指腸殘端漏風(fēng)險,進而降低腹腔出血風(fēng)險。(2)IL-6:IL-6是由單核巨噬細胞系統(tǒng)生成的促炎因子,參與全身炎癥反應(yīng),尤其對術(shù)后炎癥損傷有一定評估價值〔10〕。IL-6過表達可誘導(dǎo)其他炎癥因子向手術(shù)區(qū)域募集,加重手術(shù)區(qū)域損傷,影響術(shù)區(qū)愈合〔11〕;還可加重血管內(nèi)皮損傷,提高血管通透性,導(dǎo)致胃黏膜充血、水腫,進而影響吻合口愈合,增加吻合口出血風(fēng)險,進而導(dǎo)致腹腔出血〔12〕。對此建議,術(shù)后應(yīng)給予一定抗感染治療,抑制IL-6水平,以減輕炎癥反應(yīng),降低腹腔出血風(fēng)險。(3)MMP-9:MMP-9是一種細胞外基質(zhì)降解酶,參與血管損傷、炎癥反應(yīng)及潰瘍形成等病理反應(yīng)〔13〕。MMP-9過表達可促進細胞外基質(zhì)降解,導(dǎo)致胃黏膜結(jié)構(gòu)損傷并失去完整性,進而導(dǎo)致潰瘍面形成,誘發(fā)吻合口潰瘍,增加吻合口漏、吻合口出血等風(fēng)險,最終導(dǎo)致腹腔出血〔14〕。此外,MMP-9過表達可誘導(dǎo)淋巴細胞浸潤、促進炎癥因子分泌,加重手術(shù)區(qū)域炎癥損傷,進而影響吻合口愈合,增加吻合口出血風(fēng)險,最終導(dǎo)致腹腔出血〔15〕。對此建議,圍術(shù)期應(yīng)積極行對應(yīng)措施,抑制MMP-9水平,預(yù)防潰瘍形成、減輕炎癥損傷,以降低腹腔出血風(fēng)險。(4)ALB:ALB是由肝臟合成的蛋白,不僅與人體營養(yǎng)狀況有關(guān),還與惡性腫瘤患者預(yù)后有關(guān)。ABL低表達表明肝臟儲備功能下降,肝功能受損,易影響凝血因子合成,導(dǎo)致凝血機制障礙,增加術(shù)后腹腔出血風(fēng)險〔16〕。此外,ALB低表達還可誘發(fā)低蛋白血癥,一旦發(fā)生低蛋白血癥,可導(dǎo)致生理功能受限,血漿膠體滲透壓降低,自身免疫功能下降,進而影響術(shù)后組織愈合,增加術(shù)后出血風(fēng)險〔17〕。有研究顯示,低蛋白血癥還可引起炎癥反應(yīng)綜合征,加重術(shù)區(qū)損傷,影響吻合口愈合,最終誘發(fā)腹腔出血〔18〕。對此建議,圍術(shù)期應(yīng)積極給予營養(yǎng)支持,改善ALB水平,維持患者營養(yǎng)均衡,以預(yù)防低蛋白血癥發(fā)生,降低腹腔出血風(fēng)險。
綜上,Roux-en-Y吻合、血清IL-6、MMP-9過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的影響因素,血清ALB過表達是老年胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的保護因素。