黃振東 李瑞雄 鐘春燕 黃蓮英
(1 右江民族醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院,廣西百色市 533000;2 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科,廣西百色市 533000;3 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬梧州醫(yī)院,廣西梧州市 543000;4 南寧市邕寧區(qū)人民醫(yī)院,廣西南寧市 530000)
【提要】 隨著影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展及進(jìn)步,其在臨床診療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。常見(jiàn)的影像學(xué)檢查手段包括X線、超聲、CT、MRI及核素顯像等,在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷中,影像學(xué)檢查得到美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的認(rèn)可,是診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不可或缺的技術(shù),且不同的檢查手段具有不同的優(yōu)勢(shì)和價(jià)值。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種由嘌呤代謝障礙和/或尿酸排泄減少導(dǎo)致的高尿酸血癥所引起的晶體相關(guān)免疫性疾病,單鈉尿酸鹽結(jié)晶的形成及其在關(guān)節(jié)周?chē)某练e是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的始動(dòng)因素,其通過(guò)刺激炎癥介質(zhì)的合成和釋放來(lái)誘發(fā)及維持強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)[1-2],引起關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和周?chē)M織損傷[3]。隨著生活水平的提高,痛風(fēng)的發(fā)病率也逐漸升高,目前我國(guó)痛風(fēng)的發(fā)病率為1%~3%[4],并呈逐年上升趨勢(shì),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎已經(jīng)成為臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病[5]。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床上分為無(wú)癥狀高尿酸血癥期、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期、痛風(fēng)間歇期、慢性痛風(fēng)石形成期,痛風(fēng)的治療原則為降低尿酸水平、抑制急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作、防止痛風(fēng)石形成及腎功能損害[6]。出現(xiàn)臨床癥狀及血尿酸水平升高是目前臨床診斷痛風(fēng)的重要指標(biāo),但有部分患者僅出現(xiàn)一過(guò)性的血尿酸水平升高,其在尿酸檢測(cè)時(shí),血尿酸值處于正常范圍內(nèi),也有部分患者的血尿酸水平明顯高于正常范圍,卻沒(méi)有出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等癥狀[7],即處于無(wú)癥狀高尿酸血癥期。因此,單純通過(guò)血尿酸值診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎存在較大的局限性,必須結(jié)合其他檢查進(jìn)行綜合診斷。目前診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”為關(guān)節(jié)液或皮下痛風(fēng)石中抽取物活檢發(fā)現(xiàn)雙折光的針形單鈉尿酸鹽結(jié)晶[8],但該方法在臨床上較少使用,一方面因某些部位的尿酸鹽結(jié)晶含量低或特定部位難以進(jìn)行穿刺,不易得到足夠濃度的尿酸鹽結(jié)晶,另一方面該方法為侵入性操作,容易造成感染、出血等并發(fā)癥。目前痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影像學(xué)診斷方法包括X線、超聲、CT、MRI及核素顯像,影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展取得飛速進(jìn)步,大大提高了疾病的診斷水平[9]。本文就影像學(xué)檢查在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
1.1 X線平片在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)、手部指間關(guān)節(jié)及腕關(guān)節(jié),檢查部位常取雙手和雙足關(guān)節(jié)。X線作為最傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查方法,具有檢查方便、費(fèi)用低、輻射劑量小及空間分辨率高等優(yōu)勢(shì),是目前臨床診斷及篩查痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的首選影像學(xué)檢查方法。但由于X線平片密度分辨率較低且為重疊影像,無(wú)法顯示早期的骨質(zhì)侵蝕情況,對(duì)早期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(特別是無(wú)癥狀高尿酸血癥期)的診斷價(jià)值有限,極易出現(xiàn)假陰性。部分患者在疾病早期進(jìn)行X線檢查時(shí),結(jié)果顯示為陰性或僅表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)軟組織腫脹,軟組織呈偏心結(jié)節(jié)樣突出,但Ottaviani等[10]研究發(fā)現(xiàn),此時(shí)腫脹的軟組織中已經(jīng)有單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉積,因此早期通常忽視了降尿酸治療,但如果早期可以發(fā)現(xiàn)單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉積并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)和治療,可明顯逆轉(zhuǎn)患者的關(guān)節(jié)功能障礙,故早期確診并進(jìn)行治療對(duì)改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的預(yù)后極為關(guān)鍵[11]。此外,漆強(qiáng)等[12]的研究結(jié)果顯示,X線對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的檢出率僅為53%,較CT的檢出率(74%)和MRI的檢出率(88%)低。雖然X線對(duì)于早期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值有限,與其他類型關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷亦有局限性,但其對(duì)于中晚期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷具有較高的靈敏度和特異度,且X線檢查在醫(yī)療行業(yè)中具有普及性和經(jīng)濟(jì)性,因此其可以作為臨床診療及復(fù)查對(duì)照的重要方法。
1.2 超聲在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用 超聲是影像學(xué)的常規(guī)檢查,在臨床上應(yīng)用廣泛,其不僅有安全、無(wú)輻射、成本低、設(shè)備可移動(dòng)等優(yōu)勢(shì),還可以動(dòng)態(tài)成像,通過(guò)掃描角度的變化獲得最佳圖像。近年來(lái)超聲在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診療中的應(yīng)用受到越來(lái)越多的重視,超聲檢查表現(xiàn)出如下征象。(1)痛風(fēng)石:超聲表現(xiàn)為混合回聲或高回聲團(tuán)塊,伴或不伴聲影。在Ventura-Ríos等[13]的研究中,超聲診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)石的靈敏度、特異度分別為69.6%、92.0%。(2)尿酸鹽結(jié)晶:沉積于關(guān)節(jié)腔、滑膜或周?chē)浗M織,在超聲檢查時(shí)呈點(diǎn)狀高回聲。在Stewart等[14]的研究中,部分痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者在無(wú)癥狀高尿酸血癥期已經(jīng)有尿酸鹽沉積。(3)雙軌征:尿酸鹽的高回聲或強(qiáng)回聲與關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)的強(qiáng)回聲平行,形成平行的強(qiáng)回聲,中間的關(guān)節(jié)軟骨呈中等回聲,稱為雙軌征,具有明確的特異性,雙軌征的出現(xiàn)表明尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)軟骨表面[8]。在徐華軍等[15]的研究中,52例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)雙軌征21例(40.4%),痛風(fēng)石33例(63.5%),滑膜或關(guān)節(jié)腔積液內(nèi)點(diǎn)狀高回聲的單鈉尿酸鹽結(jié)晶23例(44.2%)。近年來(lái),新型超聲技術(shù)也逐漸應(yīng)用于痛風(fēng)的診療中,如介入超聲的應(yīng)用,介入超聲是利用超聲引導(dǎo)進(jìn)行穿刺、抽取及注入藥物等進(jìn)行診療,目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,尤其在骨骼肌系統(tǒng)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”是從痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)液的抽取液中發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶,但穿刺成功率較低,穿刺點(diǎn)、穿刺部位等不準(zhǔn)確是穿刺失敗的重要原因,而在超聲引導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石及尿酸鹽結(jié)晶并進(jìn)行定位、穿刺,可以明顯提高穿刺成功率。De Miguel等[16]對(duì)早期無(wú)癥狀高尿酸血癥患者進(jìn)行超聲引導(dǎo)下穿刺,在超聲下發(fā)現(xiàn)11例患者的尿酸鹽結(jié)晶呈高回聲,其中9例經(jīng)穿刺證明存在尿酸鹽結(jié)晶,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高達(dá)81.8%,這提示在超聲引導(dǎo)下穿刺可提高陽(yáng)性率。綜上,超聲在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),具有廣闊的應(yīng)用前景。
1.3 MRI在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用 MRI在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)中亦有廣泛應(yīng)用,雖然MRI對(duì)于骨質(zhì)、鈣化等組織的診斷靈敏度不如CT,但其對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一些軟組織病理改變,如滑膜增生、關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹、骨髓水腫等具有重要的診斷價(jià)值。(1)關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹:其一直伴隨痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程,特別在急性期或慢性期急性發(fā)作時(shí),MRI對(duì)于軟組織腫脹比X線、CT更為敏感,表現(xiàn)為長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào),肌肉間隙模糊不清。陳對(duì)梅等[17]對(duì)18例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行MRI檢查,結(jié)果顯示有16個(gè)關(guān)節(jié)表現(xiàn)為偏側(cè)性軟組織腫脹,5個(gè)關(guān)節(jié)表現(xiàn)為廣泛的軟組織腫脹。在病理檢查中,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)周?chē)浗M織中,產(chǎn)生異物反應(yīng),引起炎癥反應(yīng)、體液滲出、軟組織腫脹,但大部分研究表明,多數(shù)受累關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹呈偏側(cè)性,這可能是尿酸鹽結(jié)晶析出之后分布不均勻所致。(2)滑膜增生:是滑膜對(duì)于尿酸鹽結(jié)晶的反應(yīng)性增厚,常常表現(xiàn)為輕中度增厚,少部分呈彌漫性增厚。在MRI檢查中,增厚的滑膜T1WI呈等或稍低信號(hào)、T2WI呈等或稍高信號(hào)、增強(qiáng)掃描顯示增厚的滑膜明顯強(qiáng)化常提示存在滑膜充血、水腫、滲出等炎癥反應(yīng)。(3)關(guān)節(jié)腔或滑膜囊積液:在MRI檢查中,炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)周?chē)?xì)血管通透性增加和液體滲出引起的局限性積液的T1WI、T2WI呈片狀水樣信號(hào),當(dāng)關(guān)節(jié)腔積液較多時(shí),可見(jiàn)關(guān)節(jié)間隙增寬。曹?chē)?guó)平等[18]的研究結(jié)果顯示,68.5%的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者伴有滑膜炎,94%的患者伴有關(guān)節(jié)積液。(4)骨髓水腫:MRI是目前唯一可以顯示骨髓水腫的影像學(xué)方法,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎受累關(guān)節(jié)附近骨質(zhì)的T1WI呈低信號(hào),STIR系列呈高信號(hào)。Teh等[19]研究認(rèn)為,出現(xiàn)骨髓水腫并非代表骨質(zhì)侵蝕,其機(jī)制可能類似于骨關(guān)節(jié)炎,僅為周?chē)琴|(zhì)對(duì)關(guān)節(jié)炎癥的反應(yīng)。(5)關(guān)節(jié)軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直:Popovich等[20]的研究結(jié)果顯示,在MRI檢查時(shí),15例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中有12例出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙不對(duì)稱狹窄和關(guān)節(jié)軟骨破壞,繼而引起軟骨下骨質(zhì)破壞,表現(xiàn)為T(mén)1WI低信號(hào),T2WI高、中、低混雜信號(hào),同時(shí)可以發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)面骨質(zhì)破壞處較正常增寬,此征象在一定程度上有助于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的分期,在疾病中早期,關(guān)節(jié)軟骨破壞關(guān)節(jié)間隙變窄,但疾病進(jìn)展至晚期時(shí),發(fā)生骨質(zhì)侵蝕,骨質(zhì)破壞處較周?chē)P(guān)節(jié)間隙增寬。(6)痛風(fēng)石:多呈結(jié)節(jié)狀,邊界清,MRI對(duì)于無(wú)鈣化的痛風(fēng)石顯示較清,T1WI呈低信號(hào),T2WI呈等、低或高信號(hào),等、低信號(hào)可能與鈣化、纖維組織增生有關(guān),高信號(hào)可能與中心蛋白質(zhì)滲出有關(guān)[21],增強(qiáng)掃描痛風(fēng)石邊緣可見(jiàn)明顯強(qiáng)化,這可能與痛風(fēng)石表面有大量炎癥細(xì)胞包繞,后期形成纖維肉芽腫相關(guān)[22]。綜上所述,MRI無(wú)輻射、軟組織分辨率高,可以多方位、多序列成像等優(yōu)點(diǎn),在顯示軟組織、滑膜、關(guān)節(jié)腔積液及其性質(zhì)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[23]。
2.1 能譜CT的概述 在常規(guī)多層螺旋CT中,能譜CT具有良好的密度分辨率,可以多平面成像,相較于X線,其可以顯示骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的早期改變,且掃描時(shí)間短,患者容易接受,在臨床上得到廣泛應(yīng)用。常規(guī)CT用于診斷骨骼肌肉系統(tǒng)病變時(shí),主要通過(guò)病變的大小、形狀、邊緣、結(jié)構(gòu)、位置、周?chē)M織情況進(jìn)行診斷,定量指標(biāo)僅有CT值,將普通螺旋CT值的測(cè)量作為混合能量的CT值時(shí),受到硬化偽影及部分容積效應(yīng)的影響,無(wú)法準(zhǔn)確地反映某一組織吸收X線后的能量衰減情況,且傳統(tǒng)多排螺旋CT的輻射劑量較大,故更具有優(yōu)勢(shì)的雙源CT、能譜CT應(yīng)運(yùn)而生。2005年德國(guó)西門(mén)子雙源CT的出現(xiàn)首次實(shí)現(xiàn)了雙能攝影及物質(zhì)分離技術(shù),其原理是在機(jī)架上安裝兩套球管與探測(cè)器,同時(shí)發(fā)射兩種不同的能量,兩套系統(tǒng)分別采集數(shù)據(jù),并進(jìn)行雙能減影,從而實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離[24]。但Glazebrook等[25]報(bào)道,目前雙源CT尚存一定的缺陷,比如其對(duì)被檢物質(zhì)沒(méi)有定量分析的能力,雙源CT的成本較高,這在一定程度上限制了其大規(guī)模的推廣應(yīng)用。2009年美國(guó)GE公司推出了寶石能譜CT,能譜CT的出現(xiàn)改變了常規(guī)CT采用混合能量掃描的弊端,能譜CT單源瞬時(shí)keV切換技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)采用40 keV~140 keV中的任何一種能量進(jìn)行掃描,采用單能量掃描,可以避免硬化偽影,準(zhǔn)確測(cè)量CT值,正確反映X線的衰減情況,并且可以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)空間能譜解析[26]。能譜CT的綜合分析平臺(tái)提供了多種方向,如基物質(zhì)圖像物質(zhì)分離、單能量成像、能譜曲線、有效原子序數(shù)等[27]。
2.2 物質(zhì)分離技術(shù)的應(yīng)用 能譜CT可以采用單源瞬時(shí)keV切換技術(shù),在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行高電壓、低電壓的瞬時(shí)切換,得到不同能量的衰減圖像,表達(dá)為兩種基物質(zhì)密度圖,這個(gè)過(guò)程就是物質(zhì)分離,兩種物質(zhì)則稱為基物質(zhì)。在臨床工作中,最常用的基物質(zhì)是水和碘、水和鈣、鈣和碘。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能譜CT掃描中,能譜CT成像尿酸-鈣基物質(zhì)圖像可以顯示尿酸鹽結(jié)晶、骨骼及鈣化,尿酸鹽結(jié)晶在尿酸基(鈣)圖像中顯示為高密度,在鈣基(尿酸)圖像中顯示為低密度;骨骼、鈣化在尿酸基(鈣)圖像中顯示為低密度,在鈣基(尿酸)圖像中顯示為高密度。采用能譜CT后處理軟件對(duì)基物質(zhì)進(jìn)行偽彩編碼、圖像融合,可以直觀地顯示尿酸鹽的沉積部位、數(shù)量及骨質(zhì)侵蝕灶。能譜CT物質(zhì)分離技術(shù)可以在基物質(zhì)圖像的基礎(chǔ)上,分別測(cè)量尿酸鹽沉積區(qū)、皮下組織、骨皮質(zhì)、肌肉的基物質(zhì)尿酸(鈣)的濃度值,定量檢測(cè)痛風(fēng)早期是否存在尿酸鹽沉積。孫端等[28]收集24例慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者并對(duì)其足部進(jìn)行能譜CT掃描,觀察痛風(fēng)結(jié)節(jié)在尿酸基(鈣)圖像上的特點(diǎn),結(jié)果顯示,在足部第一跖趾關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)區(qū)共發(fā)現(xiàn)97枚直徑大于1 cm的結(jié)節(jié),其在尿酸基(鈣)圖像上呈高密度影,此參數(shù)可以明確尿酸鹽結(jié)晶、痛風(fēng)石的存在,有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)的定位及定性診斷。王忠啟等[29]對(duì)痛風(fēng)患者第一跖趾關(guān)節(jié)旁軟組織的尿酸鈣濃度進(jìn)行測(cè)量,發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與關(guān)節(jié)旁軟組織的尿酸鈣濃度呈中度正相關(guān),且治療后關(guān)節(jié)旁軟組織的尿酸鈣濃度低于治療前。因此,物質(zhì)分離技術(shù)在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),前景廣闊。
2.3 能譜曲線的應(yīng)用 能譜曲線可反映物質(zhì)或組織結(jié)構(gòu)的衰減(CT值)隨X線能量變化的情況,從能譜曲線中可獲得40 keV~140 keV中任何一個(gè)能量點(diǎn)的CT值[30],可反映物質(zhì)的衰減特性。每一種物質(zhì)都有其特有的能譜曲線,在醫(yī)學(xué)中,同一組織或結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)類似或相同的能譜曲線則提示該組織或結(jié)構(gòu)為同一或類似結(jié)構(gòu),能譜曲線常用于腫瘤的同源性及異源性分析,不同腫瘤或非腫瘤性病變之間具有不同的能譜曲線,因此能譜曲線對(duì)物質(zhì)的定性具有巨大幫助。袁源等[31]對(duì)脊柱轉(zhuǎn)移瘤與感染性病變進(jìn)行能譜CT掃描并對(duì)比二者的能譜曲線,發(fā)現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移瘤的能譜曲線斜率為(2.43±0.58),高于脊柱感染性病變的能譜曲線斜率(1.50±0.40),可見(jiàn)能譜曲線可提供有價(jià)值的定性信息。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中,尿酸鹽結(jié)晶具有特異性的能譜曲線,可以與GE工作站中的原始尿酸鹽結(jié)晶能譜曲線進(jìn)行一致性分析。陳翔等[32]收集34個(gè)痛風(fēng)患者及8個(gè)志愿者進(jìn)行對(duì)比分析,發(fā)現(xiàn)9例痛風(fēng)患者出現(xiàn)痛風(fēng)石,其能譜曲線呈勺狀,斜率為(-0.46±0.32),與尿酸鹽沉積區(qū)能譜曲線斜率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且尿酸鹽結(jié)晶的能譜曲線斜率與周?chē)募∪?、皮下組織都不同,這表明痛風(fēng)石與尿酸鹽來(lái)源相同。由上可知,不同的物質(zhì)具有不同的能譜曲線,將能譜曲線用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷中,有助于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與其他類型關(guān)節(jié)炎相鑒別,如假性痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。
在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷中,相對(duì)于抽取關(guān)節(jié)液或皮下痛風(fēng)石中的物質(zhì)進(jìn)行活檢這一“金標(biāo)準(zhǔn)”,無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)檢查具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。X線的廣泛普及及其經(jīng)濟(jì)性,對(duì)于晚期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有一定診斷價(jià)值;超聲及能譜CT為尿酸鹽結(jié)晶、痛風(fēng)石的檢出提供了新的思路,且能譜CT可以提供物質(zhì)的定量分析及能譜曲線等;MRI對(duì)于關(guān)節(jié)滑膜、周?chē)浗M織病變具有明顯優(yōu)勢(shì)。X線、超聲、CT及MRI的綜合應(yīng)用或有助對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行診斷、分期,評(píng)價(jià)治療效果,為臨床診療提供新的思路。