王慧玲
(廣東同江醫(yī)院超聲科,廣東省佛山市 528300)
性早熟是一種臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,女童性早熟是指在8歲前出現(xiàn)第二性征。近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展,人們的物質(zhì)生活水平逐步改善,高熱量、高脂肪食物攝入增多,且出現(xiàn)兒童食用激素含量較高的保健食品的情況,導(dǎo)致性早熟的發(fā)病率顯著增高。性早熟具體表現(xiàn)為生長(zhǎng)突增、生殖器官發(fā)育成熟、出現(xiàn)性特征等,例如月經(jīng)初潮、陰毛出現(xiàn)、乳房發(fā)育等,上述表現(xiàn)對(duì)性早熟兒童的身心健康造成了嚴(yán)重的不良影響[1-2]。盡早對(duì)性早熟兒童病情作出準(zhǔn)確的診斷,有助于其及時(shí)接受針對(duì)性治療,對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)具有重要意義。超聲檢查具有無創(chuàng)傷、操作方便等優(yōu)點(diǎn),可以提供生殖器大小、形態(tài)等客觀的影像學(xué)信息[3]?;诖?,本文探討超聲檢查診斷女童性早熟的臨床價(jià)值?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 將2015年1月至2021年4月于廣東同江醫(yī)院就診的70例疑似性早熟女童作為試驗(yàn)組,另選取同期于廣東同江醫(yī)院門診體檢的年齡、體重與試驗(yàn)組相匹配的70例健康女童作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≤8歲;(2)病歷資料無缺失;(3)試驗(yàn)組均出現(xiàn)不同程度的乳房發(fā)育;(4)試驗(yàn)組促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)/卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)>0.6,LH水平>5.0 IU/L。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由于長(zhǎng)期攝入激素引發(fā)的繼發(fā)性性早熟者;(2)入組前接受過對(duì)癥治療者;(3)甲狀腺功能異常者;(4)性腺、垂體等器官病變者;(5)合并帕金森病、躁狂癥、癡呆者;(6)合并遺傳性、先天性疾病者;(7)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(8)由于先天性異常引發(fā)的性早熟者;(9)存在智力障礙者。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 超聲檢查 檢查前,告知受檢者多飲水,保持膀胱充盈。采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號(hào):Philips HD11)進(jìn)行檢查,協(xié)助受檢者采取平臥位,充分暴露下腹部,選擇3.5 MHz頻率探頭,仔細(xì)檢查子宮、卵巢。測(cè)量卵巢的長(zhǎng)徑、橫徑,長(zhǎng)徑×橫徑×0.5為卵巢容積,同時(shí)測(cè)量卵泡的最大直徑和子宮縱徑、橫徑以及前后徑,子宮縱徑×橫徑×前后徑×0.5為子宮容積。子宮測(cè)量標(biāo)準(zhǔn):縱徑是指宮底最高點(diǎn)至宮頸內(nèi)口的距離;前后徑是與宮體長(zhǎng)徑垂直的最大前后距離;探頭旋轉(zhuǎn)90°橫切,即可得子宮底部的最大橫切面,顯示出宮腔線的最寬處,獲得宮體兩側(cè)的最大橫徑。然后充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩,以乳頭為中心,通過順時(shí)針或逆時(shí)針放射狀掃描,測(cè)量乳腺低回聲團(tuán)的厚度。所有受檢者的超聲檢查均由經(jīng)驗(yàn)豐富、具有相關(guān)資格證書的超聲醫(yī)師作出最終診斷。
1.2.2 促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)刺激試驗(yàn) 試驗(yàn)組給予2.5 μg/kg戈那瑞林,稀釋后于上午8:00至9:00靜脈注射,分別在注射前、注射后30 min、注射后60 min、注射后90 min采血。以3 000 r/min離心速率、10 cm離心半徑處理血樣10 min,分離血漿后,采用放射免疫法檢測(cè)FSH、雌二醇、LH水平。所有血液樣品均在采集后2 h內(nèi)完成檢測(cè),試劑盒均由上海鈺博生物科技有限公司提供,所有操作均按照相關(guān)說明書完成。根據(jù)GnRH刺激試驗(yàn)結(jié)果將性早熟女童納入性早熟組,非性早熟女童及對(duì)照組納入非性早熟組。
1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) (1)GnRH刺激試驗(yàn)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):LH水平≥2.5 IU/L,雌二醇水平≥20 pmol/L,F(xiàn)SH水平≥5.0 IU/L。超聲診斷陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):卵泡最大直徑≥4 mm,卵巢容積≥2 mL,子宮容積≥3 mL。以GnRH刺激試驗(yàn)作為金標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算超聲診斷女童性早熟的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度,并分析兩種方法的診斷一致性。(2)對(duì)比性早熟組與非性早熟組卵巢超聲檢測(cè)指標(biāo)(長(zhǎng)徑、橫徑、卵巢容積、卵泡最大直徑)、子宮超聲檢測(cè)指標(biāo)(縱徑、橫徑、前后徑、子宮容積)、乳腺低回聲團(tuán)厚度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(n)表示。采用Kappa檢驗(yàn)分析超聲與GnRH刺激試驗(yàn)診斷女童性早熟的一致性,Kappa值≥0.75表示一致性較好,0.40≤Kappa值<0.75表示一致性一般,Kappa值<0.40表示一致性較差。
2.1 超聲檢查診斷女童性早熟的效能 GnRH刺激試驗(yàn)診斷性早熟女童67例,非性早熟女童3例;超聲檢查診斷性早熟女童64例,非性早熟女童6例。超聲檢查診斷女童性早熟的準(zhǔn)確率為92.86%(65/70),靈敏度為94.03%(63/67),特異度為66.67%(2/3),超聲檢查與GnRH刺激試驗(yàn)診斷女童性早熟的一致性較好(Kappa值=0.785)。見表1。
表1 超聲檢查與GnRH刺激試驗(yàn)診斷結(jié)果 (n)
2.2 性早熟組與非性早熟組卵巢超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 性早熟組67例,非性早熟組73例。性早熟組年齡5~8(6.52±0.94)歲,體重23.5~45.7(34.62±5.04)kg;非性早熟組年齡6~8(6.58±0.91)歲,體重24.2~44.5(34.57±5.09)kg。兩組年齡、體重比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。性早熟組女童卵巢長(zhǎng)徑、橫徑、卵巢容積及卵泡最大直徑均大于非性早熟組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。
表2 性早熟組與非性早熟組女童卵巢超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 (x±s)
2.3 性早熟組與非性早熟組子宮超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 性早熟組女童子宮縱徑、橫徑、前后徑及子宮容積均大于非性早熟組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。
表3 性早熟組與非性早熟組女童子宮超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 (x±s)
2.4 性早熟組與非性早熟組乳腺低回聲團(tuán)厚度比較 性早熟組女童乳腺低回聲團(tuán)厚度為(4.85±0.94)mm,非性早熟組乳腺低回聲團(tuán)厚度為(1.95±0.24)mm,性早熟組乳腺低回聲團(tuán)厚度大于非性早熟組(t=25.010,P<0.001)。
近年來,我國(guó)兒童性早熟的發(fā)生率明顯增高[4]。性早熟兒童普遍存在體重異常增長(zhǎng)、性器官提前成熟以及腺體增大等,對(duì)兒童的心理和生理造成了雙重傷害[5]。當(dāng)前,我國(guó)女童性早熟的發(fā)生率高達(dá)80%[6]。目前,臨床普遍認(rèn)為性早熟的發(fā)生與以下原因有關(guān):(1)薯?xiàng)l、甜食等高熱量、高脂肪食物攝入過多,引起內(nèi)分泌失調(diào);(2)攝入含有激素的食物以及保健品;(3)睡眠時(shí)間不足、學(xué)習(xí)壓力較大[7];(4)過早地接觸電視、網(wǎng)絡(luò)中與性相關(guān)的信息。研究表明[8],性早熟的發(fā)生是由于下丘腦-垂體-性腺功能過早激發(fā),導(dǎo)致性激素分泌過多,促使性器官成熟。盡早對(duì)性早熟兒童病情作出準(zhǔn)確的診斷,并予以針對(duì)性治療,是改善性早熟兒童預(yù)后的關(guān)鍵。
GnRH刺激試驗(yàn)是臨床診斷性早熟的金標(biāo)準(zhǔn),但需要在短期內(nèi)反復(fù)、多次采血,患者以及家屬的接受度、配合度均較差,且其診斷費(fèi)用昂貴,不適合多次檢查。另外,GnRH刺激試驗(yàn)的特異度雖然較高,但靈敏度卻較低,故臨床上應(yīng)用較少[9]。卵巢及子宮增大是判斷性早熟的重要指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示:超聲檢查診斷女童性早熟與金標(biāo)準(zhǔn)診斷結(jié)果的一致性較好(Kappa值=0.785),超聲檢查的準(zhǔn)確率為92.86%,靈敏度為94.03%,特異度為66.67%,表明超聲檢查在女童性早熟診斷中具有較高的診斷價(jià)值。本研究中性早熟組的卵巢長(zhǎng)徑、橫徑、卵巢容積及卵泡最大直徑,子宮縱徑、橫徑、前后徑及子宮容積,乳腺低回聲團(tuán)厚度均大于非性早熟組(均P<0.05)。分析原因如下:性早熟女童機(jī)體的FSH水平較高,會(huì)促使性腺細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)化成性激素,進(jìn)而促進(jìn)卵泡成熟,分泌大量的雌激素并排卵;黃體生長(zhǎng)及維持過程中會(huì)分泌大量的雌激素、孕激素,導(dǎo)致性器官發(fā)育,子宮肌細(xì)胞數(shù)量增多、細(xì)胞肥大、肌層增厚,從而導(dǎo)致子宮容積增大,因此性早熟女童的卵巢長(zhǎng)徑、橫徑、容積以及卵泡最大直徑均較健康女童大。由于性早熟女童乳腺纖維細(xì)胞較多,對(duì)雌激素過于敏感,因此在超聲檢查時(shí)會(huì)出現(xiàn)低回聲團(tuán),且其低回聲團(tuán)厚度要比健康女童大。超聲檢查具有無創(chuàng)傷、無疼痛、無輻射、診斷費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn),檢查過程中醫(yī)生可以詳細(xì)地觀察卵巢、子宮的形態(tài)和容積等,配合卵泡直徑,可對(duì)性早熟女童病情作出準(zhǔn)確的診斷[11]。張征海等[12]的研究結(jié)果顯示,性早熟組子宮容積、卵巢容積、卵泡最大直徑均大于對(duì)照組(均P<0.05),與本研究結(jié)果相似,表明性早熟女童卵巢及子宮的容積更大。但超聲檢查也存在一定的不足,例如膀胱充盈程度、透聲條件、盆腔中腸道因素等均會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)誤差,故為降低超聲檢查的誤診率、漏診率,檢查之前應(yīng)告知患者排空腸道,充盈膀胱。
本研究存在一定不足,例如樣本量較小、樣本來源單一等,結(jié)果的普遍性、有效性、一般性受到限制,故今后仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步研究,為評(píng)估超聲檢查在性早熟診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值提供更可靠的參考依據(jù)。
綜上所述,采用超聲檢查對(duì)性早熟女童進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確性、靈敏度和特異度均較高,還可明確卵巢及子宮的大小、形態(tài)等,為治療方案的制訂提供科學(xué)的參考依據(jù)。