柳氮磺胺吡啶聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜NF-κB、TLR-4 表達(dá)及免疫功能的影響

侯朝軍

（棗莊市嶧城區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東棗莊 277300）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是腸道炎癥性疾病，以腹瀉伴黏液膿血便、腹痛等為主要表現(xiàn)，具有病程長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1]。臨床針對(duì)UC 通常采用氨基水楊酸類藥物治療，但單一用藥療效不理想，聯(lián)合使用免疫抑制劑、激素等又存在不良反應(yīng)多、費(fèi)用高等缺陷[2]。康復(fù)新液是一種中成藥，具有通經(jīng)祛瘀、去腐生肌的作用，可用于胃痛出血、胃腸潰瘍等疾病的治療，且經(jīng)灌腸給藥能夠直達(dá)結(jié)腸病變部位，藥物局部吸收率高[3]。有研究指出[4]，腸道黏膜核因子KB（NF-KB）、Toll 樣受體4（TLR-4）的表達(dá)對(duì)UC 發(fā)病及病情發(fā)展有重要影響。但目前關(guān)于臨床藥物對(duì)腸道黏膜NF-KB、TLR-4 表達(dá)影響的研究報(bào)道較少。基于此，該研究選取該院2020 年3 月—2022 年1 月收治的78 例UC患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討柳氮磺胺吡啶聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)患者腸道黏膜NF-KB、TLR-4 表達(dá)及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的78 例UC 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病的診斷與治療的共識(shí)意見》[5]中UC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腸鏡檢查明確診斷；年齡18～70 歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；合并腸道腫瘤或自身免疫性疾病；對(duì)研究藥物有過(guò)敏史。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各39 例。對(duì)照組男23 例，女16 例；年齡25～64 歲，平均年齡（43.48±5.02）歲；病程5～47 個(gè)月，平均病程（29.31±4.54）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度22 例，重度4 例。觀察組男21 例，女18 例；年齡26～62 歲，平均年齡（42.67±5.64）歲；病程6～45 個(gè)月，平均病程（29.10±4.79）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度10 例，中度22 例，重度7 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對(duì)癥治療；指導(dǎo)患者調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，戒煙酒，充分休息；給予患者口服雙歧桿菌活菌膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040，規(guī)格：0.35 g），0.7 g/次，2 次/d。

對(duì)照組：口服柳氮磺胺吡啶腸溶片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054246，規(guī)格：0.25 g），初始劑量0.5 g/次，4 次/d，1 周后無(wú)不適可增加至1.0 g/次，4 次/d。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：50 mL/瓶），50 mL 康復(fù)新液與250 mL 0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158，規(guī)格：500 mL:4.5 g）混合均勻，加溫至37～38℃，患者取膝胸位，置入灌腸管進(jìn)行灌腸，20～30 min/次，2 次/d。

兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腸道黏膜NF-KB、TLR-4：治療前、治療4 周后，通過(guò)結(jié)腸鏡采集黏膜組織，送至實(shí)驗(yàn)室測(cè)定腸道黏膜中NF-KB、TLR-4 水平。（2）免疫功能指標(biāo)：治療前、治療4 周后，抽取患者靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群，主要為CD3＋及CD4＋/CD8＋。（3）療效判定[6]：顯效：便血、腹痛等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢糜爛消失、潰瘍修復(fù)、黏膜恢復(fù)，大便常規(guī)檢查陰性；有效：臨床癥狀改善，結(jié)腸鏡檢黏膜輕度炎癥、部分假息肉形成，大便常規(guī)檢查陰性；無(wú)效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢病變無(wú)改善。治療總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。（4）安全性：統(tǒng)計(jì)患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，如惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚紅斑、肛門刺激等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平組間比較

治療前，兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平對(duì)比（）

表1 兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平對(duì)比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.2 免疫功能指標(biāo)組間比較

治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組CD3＋、CD4＋/CD8＋均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.4 安全性組間比較

用藥期間，對(duì)照組出現(xiàn)輕度惡心2 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；觀察組出現(xiàn)輕度惡心1 例，肛門刺激3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

UC 是常見的腸道疾病之一，我國(guó)人群的總體發(fā)病率不高，但其發(fā)病率有逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，以10～30 歲、50～70 歲的人群高發(fā)。目前UC 病因尚未完全明確，臨床認(rèn)為與遺傳、感染、炎性介質(zhì)、免疫功能低下等有關(guān)[7]。氨基水楊酸（ASA）制劑是臨床治療UC 的常用藥物，柳氮磺胺吡啶為5-ASA 制劑，5-ASA 與腸壁組織絡(luò)合后可起到抑菌、消炎、免疫抑制作用，從而減輕腸道黏膜炎癥損傷。由于UC 病情復(fù)雜，單純西藥治療雖能緩解臨床癥狀，但病情整體控制效果欠佳。

TLR-4 是跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體，可激活NF-KB，而NF-KB 能與多種免疫蛋白球鏈H 鏈基因啟動(dòng)子KB序列特異性結(jié)合并促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，促使炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展，故UC 患者腸道黏膜的NF-KB、TLR-4 呈現(xiàn)出高表達(dá)[8]。T 淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)抗原呈遞中有重要作用，CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴細(xì)胞亞群中T 輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞的免疫表型，可調(diào)控免疫應(yīng)答強(qiáng)度，當(dāng)T 淋巴細(xì)胞亞群比例失衡、免疫功能紊亂，會(huì)導(dǎo)致UC 患者的黏膜組織損傷加重[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4 周后的腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平和CD3＋、CD4＋/CD8＋較對(duì)照組均更低，治療有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示柳氮磺胺吡啶聯(lián)合康復(fù)新液治療UC安全有效。何志國(guó)等[10]研究結(jié)果顯示，對(duì)UC 患者采用美沙拉嗪治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液灌腸治療1 個(gè)月，能有效抑制患者炎性反應(yīng)，提高臨床療效，其作用機(jī)制與抑制結(jié)腸黏膜組織中NF-KB、COX-2 等表達(dá)有關(guān)，與本研究結(jié)果具有一致性?？祻?fù)新液是由美洲大蠊提取物制成的中藥制劑，具有通經(jīng)活血、去腐生肌的作用，灌腸給藥后可達(dá)到結(jié)腸病變處，促進(jìn)血管新生及肉芽組織生長(zhǎng)，改善腸道黏膜血運(yùn)，加速黏膜壞死組織脫落和潰瘍修復(fù)[11]。同時(shí)還能夠抑制腸道炎癥，消除黏膜水腫，促進(jìn)黏膜屏障功能恢復(fù)。柳氮磺胺吡啶與康復(fù)新液聯(lián)合使用，可從不同作用機(jī)制增強(qiáng)抗炎作用，并能夠改善機(jī)體免疫功能，減輕腸道損傷，療效更佳。此外，灌腸給藥可避免藥物口服引起的不良反應(yīng)，故聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶聯(lián)合康復(fù)新液治療UC能夠提高臨床療效，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制腸道黏膜NF-KB、TLR-4 的表達(dá)，安全性高。