沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊在慢性心力衰竭治療中的應(yīng)用

陳乙勇,陳麗芹,鄧江龍

(福建省泉州市光前醫(yī)院,福建 泉州 362321)

心力衰竭(以下簡稱“心衰”)的發(fā)生與各種原因引起的心肌損傷使心臟結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常變化,進(jìn)而影響心室收縮與心臟泵血[1]。現(xiàn)代臨床研究指出[2],心肌梗死、心肌炎及血流動(dòng)力學(xué)異常等因素均為該疾病的常見病因,該疾病發(fā)作后可引發(fā)呼吸困難、咳嗽、乏力等多種臨床癥狀。目前臨床對于該疾病主要采用西醫(yī)治療,且用于治療該疾病的藥物較多,其中沙庫巴曲纈沙坦鈉是近些年來在我國上市的治療心力衰竭的新型藥物,主要由沙庫巴曲與纈沙坦兩種藥物成分構(gòu)成,其有效成分進(jìn)入人體后能夠?qū)δX啡肽酶進(jìn)行有效抑制,使血管擴(kuò)張,增加心肌血流灌注,改善心臟功能[3]。但該疾病患者治療周期普遍較長,而長時(shí)間服用西藥容易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)。中醫(yī)在治療慢性心力衰竭方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn),以往相關(guān)研究報(bào)道指出芪藶強(qiáng)心膠囊能夠發(fā)揮益氣溫陽、活血化瘀等作用,在西藥治療基礎(chǔ)上加用該藥物能夠取得更好的治療效果,進(jìn)一步改善患者病情[4]?；诖?為進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合應(yīng)用以上藥物的療效,本文以我院2020年5月-2021年5月收治的395例慢性心衰患者為例隨機(jī)分為兩組進(jìn)行對比研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入395例慢性心衰患者,均于2020年5月-2021年5月在我院接受治,采用單雙號分組法隨機(jī)分為兩組。其中,研究組198例,年齡50～84歲,平均(68.89±8.34)歲;身體質(zhì)量指數(shù)(BMI):18～25kg/m2,平均(22.59±1.17)kg/m2;NYHA心功能分級:Ⅱ級61例,Ⅲ級102例,Ⅳ級35例;男女比例為114∶84例。對照組197例,年齡48～85歲,平均(69.22±8.76)歲;身體質(zhì)量指數(shù):18～25kg/m2,平均(22.70±1.06)kg/m2;NYHA心功能分級:Ⅱ級68例,Ⅲ級96例,Ⅳ級33例;男女比例為106∶91例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷為慢性心衰[5];②意識、認(rèn)知正常;③已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重度感染者;②急性心衰者;③精神異常者;④對本次研究所用中西醫(yī)藥物過敏者;⑤未全程參與本次研究者。

1.2 方法

對照組均使用Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd生產(chǎn)的沙庫巴曲纈沙坦鈉片(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20190001,規(guī)格:50mg*14s)進(jìn)行治療:溫開水口服給藥,初始劑量每次50mg,每天2次,之后逐漸增加至每次200mg,每天2次,連續(xù)治療3個(gè)月。研究組使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(同對照組)與石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的芪藶強(qiáng)心膠囊(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20040141,規(guī)格:0.3g*12s)進(jìn)行治療:溫開水口服,每次1.2g,每天3次,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定,主要包括心悸氣短、倦怠乏力、自汗及面浮肢腫四項(xiàng),各證候指標(biāo)均為6分,得分與相應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度為正相關(guān)。②心功能指標(biāo):使用美國通用電氣公司(GE)生產(chǎn)的彩色多普勒超聲儀(型號:Voluson E8)于治療前后對患者每分輸出量(CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及每博輸出量(SV)進(jìn)行檢測。③N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平:采用電化學(xué)發(fā)光免疫法于治療前后進(jìn)行檢測。④神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平:以去甲腎上腺素(NE)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)及醛固酮(ALD)作為判定指標(biāo),于治療前后采用放射免疫法進(jìn)行檢測。⑤炎性因子水平:以白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)作為判定指標(biāo),于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況:以血管性水腫、低血壓、高鉀血癥、頭暈、皮疹等作為判定指標(biāo)于患者治療期間進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

兩組中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(分)

兩組心功能指標(biāo)及NT-proBNP水平比較見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)及NT-proBNP水平比較

兩次神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較見表3。

表3 兩次神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較

兩組炎性因子水平比較見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(ng/L)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前臨床上治療慢性心衰仍然以西藥為主,其中沙庫巴曲纈沙坦鈉片是近些年來出現(xiàn)的治療心力衰竭的新型藥物,其有效成分沙庫巴曲與纈沙坦進(jìn)入人體后能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ受體產(chǎn)生阻滯作用,并對腦啡肽酶活性、交感神經(jīng)興奮進(jìn)行有效抑制,從而使血管擴(kuò)張,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),并加快尿鈉從體內(nèi)排出,減輕心臟負(fù)荷,進(jìn)而使心功能得到有效改善。但慢性心衰的治療是一個(gè)長期的過程,而長時(shí)間服藥該藥物可能會引發(fā)低血壓、高鉀血癥等不良反應(yīng),影響臨床療效及患者依從性與生活質(zhì)量[6]。中醫(yī)主張辨證施治,合理搭配藥物,毒副作用相對較小。因此,近些年來臨床上對于中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心衰愈發(fā)重視,并取得了一系列成果。

慢性心衰與中醫(yī)理論中的“心悸”、“胸痹”、“水腫”等疾病范疇較為相似,中醫(yī)認(rèn)為心氣虛乏、濕聚生痰、脈絡(luò)瘀滯、血運(yùn)無力是引發(fā)該疾病的主要原因[7]。因此,治療該疾病應(yīng)遵循益氣溫陽、利水消腫、舒經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀等原則[8]。本次研究中所用芪藶強(qiáng)心膠囊的主要成分黃芪具有益氣補(bǔ)中、升陽舉陷等功效;附子可回陽救逆,補(bǔ)火助陽;葶藶子、澤瀉能夠利水消腫;玉竹具有養(yǎng)陰潤燥、生津止渴等功效;紅花、丹參可活血通經(jīng),散瘀止痛;陳皮能夠理氣健脾,燥濕化痰;人參具有補(bǔ)氣生津等功效;桂枝具有溫通經(jīng)脈、助陽化氣等功效;香加皮利水消腫。以上諸藥共用可發(fā)揮益氣助陽、燥濕化痰、活血通絡(luò)、利水消腫之功,使慢性心衰患者病情得到有效改善。

在本次研究中,治療后研究組中醫(yī)證候積分較對照組更低(P<0.05),提示中西醫(yī)聯(lián)合治療方案能夠進(jìn)一步緩解慢性心衰患者臨床癥狀。分析原因主要是,中西醫(yī)結(jié)合治療能夠效果疊加,通過不同作用機(jī)制進(jìn)一步緩解患者臨床癥狀[9]。心臟泵血能力下降是慢性心衰患者的典型癥狀,因此通過檢測患者CO、LVEF、SV能夠有效了解患者心臟功能。而NT-proBNP是臨床診斷心衰的重要指標(biāo),能夠反映心衰嚴(yán)重程度[10]。在本次研究中,治療后CO、LVEF、SV水平較對照組均更高,NT-proBNP水平較對照組更低(P<0.05)。分析原因主要是,芪藶強(qiáng)心膠囊的主要成分黃芪、附子、紅花、丹參等藥物中含有的黃芪苷、紅花醌苷、丹參酮等有效成分能夠有效擴(kuò)張血管,增加心臟血流,從而改善患者心功能[11-12]。神經(jīng)內(nèi)分泌因素與心衰患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)密切相關(guān),NE等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平上升可引發(fā) 血流動(dòng)力學(xué)障礙,使心臟負(fù)荷加重。而心肌組織血流灌注不足可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷,引發(fā)炎癥反應(yīng),使IL-1、CRP等炎性因子被大量釋放。在本次研究中,治療后研究組NE、Ang Ⅱ、ALD、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組均更低(P<0.05)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出[13-14],黃芪、附子、紅花等藥物有效成分對機(jī)體神經(jīng)功能及血流動(dòng)力學(xué)具有調(diào)節(jié)、改善作用,可促進(jìn)血液循環(huán),改善心肌組織血流灌注,從而減輕心肌細(xì)胞損傷,減輕炎癥反應(yīng)。另外,治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05),提示中西醫(yī)結(jié)合治療安全性較高。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊療效更佳,且具有較高的安全性。