利培酮及奧氮平在難治性精神分裂癥治療中的對(duì)比分析

劉暢（湖南省腦科醫(yī)院（湖南省第二人民醫(yī)院）,湖南 長(zhǎng)沙 410007）

精神分裂癥屬于精神類疾病，在臨床較為常見。當(dāng)患者發(fā)病后，多伴隨認(rèn)知、情感、行為、思維等多方面功能障礙，嚴(yán)重影響患者日常生活。當(dāng)前臨床尚未明確精神分裂癥發(fā)病因素，并且受到個(gè)人體質(zhì)影響，不同患者在癥狀表現(xiàn)方面也存在明顯差異，該疾病對(duì)患者身體健康影響嚴(yán)重，臨床治療難度也相對(duì)較高。相關(guān)研究表明，在所有精神分裂癥患者中，難治性精神分裂癥患者占據(jù)1/3。因此，要求臨床應(yīng)切實(shí)提高對(duì)難治性精神分裂癥的關(guān)注度，并采取有效治療方案，優(yōu)化患者治療效果，提高患者認(rèn)知功能。當(dāng)前臨床主要以藥物完成難治性精神分裂癥治療。其中，利培酮、奧氮平屬于常用藥物。因?yàn)閮煞N藥物在作用、原理方面均存在明顯不同，治療效果以及安全性也存在一定的差異[1]。為進(jìn)一步探究難治性精神分裂癥的治療，本文對(duì)兩種藥物治療效果進(jìn)行了對(duì)比，確保能夠?yàn)榕R床提供更加具有針對(duì)性的治療方案，保障患者生命健康。本文對(duì)本院2020年11月-2021年11月收治的76例難治性精神分裂癥患者進(jìn)行研究，并對(duì)利培酮、奧氮平治療效果進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者一般資料見表1。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組一般資料對(duì)比(±s)

表1 兩組一般資料對(duì)比(±s)

0.086 0.091組別 例數(shù) 性別 年齡 病程（年）男女觀察組 38 25（65.79） 13（34.21） 42.62±3.15 5.61±1.26對(duì)照組 38 26（68.42） 12（31.58） 42.68±3.18 5.63±1.30 χ2/t - 1.275 1.567 1.063 P- 0.072

1.2 方法 對(duì)照組：利培酮治療。內(nèi)容：口服治療，以1mg為初始劑量，2次/日，后續(xù)逐漸增加劑量為4-6mg，2次/日，共治療6個(gè)月。

觀察組：奧氮平治療。內(nèi)容：口服治療，以5mg為初始劑量，2次/日，后續(xù)逐漸增加劑量為15-20mg，2次/日，共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果：應(yīng)用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）對(duì)患者進(jìn)行治療效果評(píng)估，其中，顯效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀基本消失，經(jīng)量表評(píng)估，患者PANSS減分率超過(guò)50%；有效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)量表評(píng)估，患者PANSS減分率在25%-50%；無(wú)效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀未出現(xiàn)變化，經(jīng)量表評(píng)估，患者PANSS減分率低于25%。②認(rèn)知功能：應(yīng)用韋克斯勒記憶量表（WMS）、霍普金斯言語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)量表（HVLT-R）以及威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)分析系統(tǒng)量表（WCST）對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，患者認(rèn)知功能越好。③不良反應(yīng)：嗜睡、便秘、惡心嘔吐、頭暈頭痛等。④治療滿意度以及生活質(zhì)量：應(yīng)用醫(yī)院自制量表，對(duì)患者治療滿意度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍為0-100分，評(píng)分越高，治療滿意度越高；生活質(zhì)量應(yīng)用SF-36量表評(píng)估，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料包括治療效果以及不良反應(yīng)，以χ2檢驗(yàn)，表示為[n(%)]。計(jì)量資料包括認(rèn)知功能、治療滿意度以及生活質(zhì)量，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療效果高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 認(rèn)知功能 治療后，觀察組WMS評(píng)分、WCST評(píng)分、HVLT-R評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比(±s,分)

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比(±s,分)

組別 例數(shù) WMS WCST HVLT-R治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 63.27±3.67 75.61±4.26 53.16±3.15 68.97±4.67 18.64±2.25 26.34±4.19對(duì)照組 38 63.28±3.68 69.75±4.16 53.17±3.16 62.43±3.37 18.65±2.22 20.36±3.71 t - 1.023 6.945 1.792 6.916 3.312 8.969 P - 0.193 0.001 0.124 0.001 0.069 0.001

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 治療滿意度與生活質(zhì)量 治療后，觀察組治療滿意度、生活質(zhì)量高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療滿意度以及生活質(zhì)量對(duì)比(±s,分)

表5 兩組治療滿意度以及生活質(zhì)量對(duì)比(±s,分)

組別 例數(shù) 治療滿意度 生活質(zhì)量治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 63.58±4.19 94.67±5.69 73.67±4.26 96.58±4.68對(duì)照組 38 63.59±4.20 65.37±4.95 73.68±4.28 78.94±6.15 t - 1.687 6.915 1.301 7.302 P - 0.125 0.001 0.163 0.001

3 討論

難治性精神分裂癥在臨床較為常見。但是，在當(dāng)前各類文獻(xiàn)資料中，尚未對(duì)該疾病進(jìn)行明確定義，主要認(rèn)為難治性精神分裂癥是指在5年內(nèi)接受三種及以上抗精神病藥物（超過(guò)2種化學(xué)結(jié)構(gòu)）適當(dāng)劑量治療，均未起到良好治療反應(yīng)，或者在充分維持治療、預(yù)防治療下，患者仍表現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、惡化的情況[2]。結(jié)合上述表述，可對(duì)難治性精神分裂癥進(jìn)行定義：當(dāng)患者病程在5年以上，已接受正規(guī)治療并服用超過(guò)兩種不同類型抗精神病藥物，但是在兩年內(nèi)仍未出現(xiàn)癥狀好轉(zhuǎn)，同時(shí)已經(jīng)接受過(guò)非典型抗精神病藥物氯氮平系統(tǒng)治療，仍未出現(xiàn)明顯治療效果，即可認(rèn)為是難治性精神分裂癥。就目前而言，難治性精神分裂癥治療難度較高，并且即使在經(jīng)過(guò)治療后，患者仍具有較高的復(fù)發(fā)率[3]。在發(fā)病后，患者主要伴隨知覺障礙、情感障礙等癥狀，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響。因此，為有效保障患者病情穩(wěn)定性，應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)臨床癥狀控制以及治療工作，有效改善患者治療效果。目前，臨床主要采取藥物治療該疾病，可有效促進(jìn)患者病情控制，進(jìn)一步降低患者不良反應(yīng)[4]。

利培酮、奧氮平屬于臨床常見治療難治性精神分裂癥的藥物。有學(xué)者研究顯示，兩種藥物均能夠起到良好的治療效果，但是在哪種藥物治療效果更加顯著的問題中，當(dāng)前研究?jī)?nèi)容相對(duì)較少，本文對(duì)難治性精神分裂癥進(jìn)行研究，具體對(duì)利培酮、奧氮平治療效果進(jìn)行了對(duì)比。在本文研究中，對(duì)比兩組治療效果、認(rèn)知功能、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量、治療滿意度，經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。由此表明，難治性精神分裂癥患者在分別采取利培酮、奧氮平治療后，與前者相比較，奧氮平在提升患者治療效果方面更加顯著，能夠有效降低不良反應(yīng)，治療安全性更高，可優(yōu)化患者認(rèn)知功能，提升生活質(zhì)量，確保患者對(duì)治療更滿意。其中，借助陰性與陽(yáng)性癥狀量表對(duì)患者陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理進(jìn)行評(píng)估，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)患者臨床癥狀的有效檢測(cè)。該量表多用于對(duì)精神分裂癥患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估具有全面性，并且在成年患者中適用性較高。結(jié)合患者基本信息，對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，可有效判斷臨床對(duì)患者采取治療方案的有效性。以往臨床主要應(yīng)用傳統(tǒng)抗精神病藥物對(duì)難治性精神分裂癥進(jìn)行治療，包括中樞多巴胺D2受體拮抗劑等，該藥物的使用，能夠在一定程度上改善患者臨床癥狀，特別是在優(yōu)化患者陽(yáng)性癥狀方面作用明顯。但是，該類藥物無(wú)法有效改善患者陰性癥狀認(rèn)知功能，總體治療效果相對(duì)一般。近年來(lái)，以醫(yī)療技術(shù)發(fā)展作為背景，當(dāng)前臨床更傾向于使用非典型抗精神病藥物為患者提供治療。有研究顯示，該類藥物在難治性精神分裂癥中的治療效果較為顯著，可有效降低患者不良反應(yīng)，總體治療效果較高。

利培酮屬于苯并異惡唑衍生物，在多巴胺D2受體、5-HT2受體中具有較高的親和力，能夠有效實(shí)現(xiàn)多巴胺D2受體阻斷，在改善患者陽(yáng)性癥狀方面優(yōu)勢(shì)顯著。利培酮可促進(jìn)5-HT2受體阻斷，有利于進(jìn)一步改善患者陰性癥狀。此外，該藥物還能夠?qū)崿F(xiàn)腎上腺素能α2受體阻斷，使患者認(rèn)知功能得到進(jìn)一步恢復(fù)。利培酮為口服用藥，患者吸收較為迅速，半衰期較長(zhǎng)，與傳統(tǒng)藥物相比，利培酮可降低患者錐體外系反應(yīng)，治療安全性明顯。

奧氮平屬于新型非典型抗精神病藥物，當(dāng)前在臨床的應(yīng)用已經(jīng)廣泛化，治療效果顯著，該藥物主要是在氯氮平基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化、改良的新型化合物，在膽堿能受體、5-HT受體、多巴胺受體中具有較高親和力，能夠選擇性抑制中腦邊緣DA，因此，在使用該藥物治療后，不僅能夠?qū)颊哧幮园Y狀、陽(yáng)性癥狀進(jìn)行改善，還能夠進(jìn)一步改善患者認(rèn)知功能，在一般精神病態(tài)中治療效果良好，總體治療效果較為理想，可有效滿足患者治療需求。同時(shí)，經(jīng)口服方式完成藥物治療，患者藥物吸收較為迅速，治療效果更加明顯，能夠?qū)崿F(xiàn)更加深入治療難治性精神分裂癥。有研究表明，針對(duì)難治性精神分裂癥患者，在采取奧氮平治療后，患者治療效果更高，并且不良反應(yīng)較少，能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，可滿足臨床患者對(duì)治療的需求。

結(jié)合上文研究，兩種藥物治療作用、機(jī)制均存在差異，在治療效果方面也存在不同。經(jīng)對(duì)兩種藥物治療效果對(duì)比后，本研究認(rèn)為，與利培酮相比較，奧氮平在改善患者認(rèn)知能力、執(zhí)行能力方面優(yōu)勢(shì)更加顯著。具體而言，患者認(rèn)知功能主要與多巴胺功能、額葉5-羥色胺功能有關(guān)，而奧氮平能夠有效拮抗5-羥色胺，有利于促進(jìn)多巴胺功能下降，進(jìn)一步恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)，使患者執(zhí)行功能改善顯著。有研究顯示，在采取奧氮平治療后，難治性精神分裂癥患者粒性白細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率較少，未出現(xiàn)遲發(fā)性障礙，具有較高的安全性。同時(shí)，有學(xué)者在總結(jié)大量文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，采取利培酮治療，患者主要不良反應(yīng)包括肌強(qiáng)直、血糖升高、體重上升等，而采取奧氮平治療，患者主要不良反應(yīng)為體重上升、血糖上升等，相比之下，應(yīng)用奧氮平治療，患者不良反應(yīng)更加輕微，安全性更優(yōu)。

綜上所述，針對(duì)難治性精神分裂癥患者，與利培酮相比，奧氮平在提升患者治療效果方面優(yōu)勢(shì)顯著，可有效改善患者認(rèn)知功能，能夠進(jìn)一步控制患者不良反應(yīng)，在提高患者生活質(zhì)量以及治療滿意度方面具有重要作用。