中藥口服與熱敷聯(lián)合308 nm LED光源照射治療白癜風(fēng)效果觀察

魏紅巖，白志英

(河間市人民醫(yī)院，河北 河間 062450)

白癜風(fēng)是一種后天性、獲得性、局限或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失疾病，是皮膚科常見疾病之一。該疾病臨床表現(xiàn)為皮損部位黑色素細(xì)胞脫失和色素脫落，皮損部位為頭部、四肢等暴露部位，往往給患者身心造成嚴(yán)重影響，極大降低患者的生活質(zhì)量[1]。由于白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前并未明確定論，臨床尚無特效療法。近年來，國外研究表明采用激光照射療法能夠有效緩解白癜風(fēng)皮損[2-3]。國內(nèi)賀勤等[4]報(bào)道308 nm準(zhǔn)分子光與308 nm高能窄譜LED紫外線治療白癜風(fēng)均安全有效。續(xù)睿[5]報(bào)道308 nm LED紫外線聯(lián)合藥物治療白癜風(fēng)安全有效。然而有效率均有待提高。探究安全有效的白癜風(fēng)診療手段是皮膚科醫(yī)師面臨的難題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為白癜風(fēng)屬于“白癜”“斑白”等范疇，發(fā)病誘因在于脈絡(luò)瘀阻、氣血不和，可通過調(diào)和氣血、活血化瘀等方法治療白癜風(fēng)[6]。鑒于此，本研究擬分析自擬中藥湯劑+中藥熱敷聯(lián)合308 nm LED光源照射治療白癜風(fēng)的臨床療效與安全性，旨在為白癜風(fēng)的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素性皮膚病學(xué)組制定的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《現(xiàn)代皮膚性病學(xué)診療手冊(cè)》[8]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮損面積<體表面積50%；③近2個(gè)月內(nèi)未接受內(nèi)服及外用藥物治療；④患者及家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝、腎、心、肺等臟器疾病者；②伴惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重皮膚疾病者；③妊娠期、哺乳期者；④對(duì)本研究所用藥物過敏者，或無法耐受激光照射治療者；⑤依從性差，無法配合治療方案實(shí)施治療者。

1.3一般資料 選取2019年11月—2020年11月河間市人民醫(yī)院診治的100例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。2組患者年齡、性別、病程、分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組白癜風(fēng)患者一般資料比較

1.4治療方法 對(duì)照組患者給予中藥熱敷聯(lián)合308 nm LED光源照射治療；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用自擬中藥湯劑治療。2組均持續(xù)治療3個(gè)月，具體治療方法如下。

1.4.1308 nm LED光照射治療 采用上海希格瑪SQ308 nm LED紫外線光療儀進(jìn)行治療，距離患處15 mm處進(jìn)行照射，每周2次。當(dāng)患者皮損白斑面積消退80%以上，調(diào)整治療次數(shù)為每周1次。治療過程中可根據(jù)患者灼痛程度、皮膚紅斑情況適當(dāng)調(diào)整照射劑量、治療時(shí)間等。

1.4.2中藥熱敷 將沙苑子、補(bǔ)骨脂、白芷、雞血藤、煅自然銅、姜黃各20 g，獨(dú)活、紅花、桂枝各15 g放于比皮損白斑略大的紗布包內(nèi)，縫合紗布包開口。先將紗布包放入約2 L涼水中浸泡30 min，然后利用大火煮沸涼水后轉(zhuǎn)小火煮15 min關(guān)火。自然降溫至40 ℃左右取出紗布包并擰干水分，隨即將紗布包外敷于皮損白斑處。藥湯溫度以患者耐受為宜，溫度不可過高避免燙傷，紗布包不可擰至過干。每日熱敷1次，每次熱敷30 min。

1.4.3內(nèi)服中藥湯劑 采用自擬中藥湯劑，組方：黃芪、菟絲子、北沙參、紫草、白芷、補(bǔ)骨脂、沙苑子、防風(fēng)各9 g；生甘草、川芎、蒼耳子、浮萍各5 g；血瘀者加紅花、雞血藤、桃仁各9 g；脾虛者加黨參、白術(shù)、茯苓各9 g；血虛者加當(dāng)歸、白芍各5 g。水煎服，每次1劑，每日2次。治療過程中可根據(jù)患者病情酌情調(diào)整中藥配伍。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1皮損面積 治療前后分別拍攝患者皮損照片，采用Image J軟件和Photoshop軟件計(jì)算皮損面積，取2種軟件計(jì)算結(jié)果平均值作為患者白斑皮損面積。

1.5.2中醫(yī)癥狀評(píng)分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中白癜風(fēng)癥狀量化表評(píng)估2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3生活質(zhì)量評(píng)分 采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行量化評(píng)分，DLQI包含交友、娛樂、人際關(guān)系等10項(xiàng)問題，總分30分，分值越高則生活質(zhì)量越差。

1.5.4血清細(xì)胞因子水平 分別在患者治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平，所用試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰荆瑖?yán)格按照試劑盒使用說明進(jìn)行檢測(cè)操作。

1.5.5臨床療效 根據(jù)《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)》[7]中療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組患者治療效果。痊愈：皮損白斑完全消失，膚色恢復(fù)正常；顯效：皮損白斑顯著消退或縮小，50%以上皮損恢復(fù)正常膚色；好轉(zhuǎn)：皮損白斑部分消退或縮小，尚未恢復(fù)正常膚色；無效：皮損白斑無改善，或皮損面積擴(kuò)大。治療有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.6不良反應(yīng) 記錄并比較2組患者治療期間發(fā)生水皰、紅斑、紅腫、瘙癢、疼痛、局部灼熱感等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后皮損面積、中醫(yī)癥狀評(píng)分及DLQI評(píng)分比較 治療后2組患者皮損面積、中醫(yī)癥狀評(píng)分及DLQI評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組白癜風(fēng)患者治療前后皮損面積、中醫(yī)癥狀評(píng)分及DLQI評(píng)分比較

2.22組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療后2組患者血清TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于治療前，IL-10水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后觀察組患者血清TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組白癜風(fēng)患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.32組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率為78%，對(duì)照組治療有效率為62%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組白癜風(fēng)患者治療3個(gè)月后療效比較 例(%)

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，對(duì)照組為28%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組白癜風(fēng)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，可能與自身免疫、遺傳、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)介導(dǎo)、黑色素細(xì)胞自毀等因素相關(guān)。目前臨床上治療白癜風(fēng)的方法有內(nèi)服藥物、外用藥物、光療、自體表皮移植等。308 nm紫外線治療是近年來采用光療手段治療白癜風(fēng)的首選方案。308 nm波長的紫外線可直接誘導(dǎo)皮損中T細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)黑素細(xì)胞的快速增殖及遷移，減輕皮損部位氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而加快皮損白斑的修復(fù)[10]。然而相關(guān)研究表明，308 nm紫外照射只對(duì)皮損面積小于30%的局限性白癜風(fēng)療效顯著，而對(duì)于皮損面積較大的白癜風(fēng)治療效果有限[11]。隨著對(duì)白癜風(fēng)診療方法的深入研究，越來越多的國內(nèi)外學(xué)者提倡聯(lián)合多種治療手段用于白癜風(fēng)治療效果更優(yōu)，這為白癜風(fēng)的臨床治療提供了更多選擇。

中醫(yī)書籍中早有關(guān)于白癜風(fēng)的記載，如《諸病源候論》謂“面及頸項(xiàng)身，皮肉色變白而肉色不同，也不癢痛，謂之白癜”；《瘍科大全》記載“白癜……起于手足者居多”。而關(guān)于白癜風(fēng)的病機(jī)，中醫(yī)認(rèn)為在于風(fēng)邪侵于肌膚而氣血不足、氣滯血瘀?！吨T病源候論》記載“風(fēng)邪搏於肌膚，氣血不和而成”；《文堂集驗(yàn)方》指出“脾滯而生”。故中醫(yī)治療白癜風(fēng)的原則以祛風(fēng)散熱、活血化瘀、調(diào)和氣血為主?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雞血藤、沙苑子、紅花、白芷均有誘導(dǎo)黑素細(xì)胞增殖、促進(jìn)色素遷移的功效[12]。補(bǔ)骨脂、獨(dú)活富含光敏性物質(zhì)，可增強(qiáng)黑素細(xì)胞功能，提高皮膚對(duì)紫外線敏感度[13]。姜黃具有抗氧化作用，可抑制皮損部位H2O2誘導(dǎo)的氧化反應(yīng)[14]；桂枝具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等功能，對(duì)抑制皮損炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用；煅自然銅可豐富微量元素，直接靶向作用于皮損部位[15]。上述藥物配伍的中藥熱敷能夠直接靶向作用于皮損部位，刺激黑素細(xì)胞增殖，從而加快皮損部位恢復(fù)。內(nèi)服方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；菟絲子、北沙參、補(bǔ)骨脂養(yǎng)血益精、調(diào)和氣血；紫草、白芷清熱解毒、活血化瘀；黃芪、沙苑子、防風(fēng)、川芎、蒼耳子、浮萍、生甘草清熱通絡(luò)、補(bǔ)血調(diào)氣、祛風(fēng)化瘀；諸藥合用起到活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒的功效。內(nèi)服藥物有助于調(diào)理氣血，增強(qiáng)患者免疫功能；外敷藥物則直接靶向作用于皮損部位，能起到內(nèi)服藥物所不達(dá)的補(bǔ)充效果。內(nèi)服外敷再聯(lián)合光療則可起到單一療法所無法獲得的獨(dú)特療效。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者皮損面積、中醫(yī)癥狀評(píng)分及DLQI評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療后觀察組患者皮損面積、中醫(yī)癥狀評(píng)分及DLQI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，這與張蓓等[16]報(bào)道結(jié)果一致，提示中藥湯劑與中藥熱敷聯(lián)合308 nm LED光源照射治療白癜風(fēng)在改善患者皮損面積、中醫(yī)癥狀及生活質(zhì)量方面效果顯著。觀察組治療有效率高于對(duì)照組，與李璇等[17]報(bào)道結(jié)果較一致，反映出觀察組采用的治療手段更具優(yōu)勢(shì)。此外，2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明2種治療方法安全性均較高。

既往研究證實(shí)，一些細(xì)胞因子能夠介導(dǎo)黑素細(xì)胞損傷過程，在白癜風(fēng)病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。王迪等[18]報(bào)道白癜風(fēng)患者血清IL-33和TNF-α水平顯著高于健康者，并認(rèn)為IL-33和TNF-α作為促炎癥因子參與白癜風(fēng)的病情進(jìn)展過程。趙婧等[19]報(bào)道白癜風(fēng)患者外周血中IFN-γ水平顯著高于健康者，進(jìn)展期白癜風(fēng)患者外周血中IL-10水平顯著低于健康者，表明IFN-γ、IL-10在白癜風(fēng)進(jìn)展中發(fā)揮作用。TNF-α、IFN-γ均為Th2細(xì)胞合成的促炎癥因子，機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重則血清TNF-α、IFN-γ水平越高。IL-10是調(diào)節(jié)免疫功能的細(xì)胞因子，作為促免疫功能因子，血清IL-10水平升高則可提高機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果表明，治療后2組患者血清TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于治療前，IL-10水平顯著高于治療前；治療后觀察組患者血清TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)[20]報(bào)道結(jié)果較一致。提示相比308 nm LED光源照射+中藥熱敷治療，聯(lián)合中藥湯劑能夠發(fā)揮中藥內(nèi)服調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和炎癥反應(yīng)的作用。

綜上所述，中藥湯劑與中藥熱敷聯(lián)合308 nm LED光源照射治療白癜風(fēng)療效確切，可顯著減輕患者白斑皮損，更有利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制炎性損傷，且臨床安全性好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。