微量元素及血管內(nèi)皮祖細(xì)胞與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系研究

王新玲，董素亭，劉素新，李 麗

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

妊娠期高血壓疾病是女性妊娠20周后常見的疾病之一，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、血壓升高、蛋白尿、昏迷、抽搐等，對孕產(chǎn)婦和胎兒造成不利影響。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病可能與遺傳、免疫、營養(yǎng)成分缺乏、胎盤缺氧缺血、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)[1]。血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)作為血管內(nèi)皮細(xì)胞前體，可參與受損血管內(nèi)皮的修復(fù)過程。微量元素作為人體必需的金屬元素，可參與機(jī)體新陳代謝。有研究顯示，妊娠期高血壓疾病患者一般伴有血管內(nèi)皮功能障礙，補(bǔ)充微量元素可改善妊娠結(jié)局[2-3]。 為進(jìn)一步探討微量元素、EPCs在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用，本研究以健康孕婦為對照，分析了不同程度妊娠期高血壓疾病孕婦體內(nèi)微量元素含量及EPCs所占比例的變化情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2020年12月河北省人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的176例妊娠期高血壓疾病孕婦作為妊娠期高血壓疾病組，均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，無語言溝通障礙，臨床資料完整；排除具有高血壓、糖尿病等疾病史者，嚴(yán)重心肝腎功能障礙者，甲狀腺功能亢進(jìn)者，伴有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者。妊娠期高血壓疾病組根據(jù)妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度分為3組：妊娠期高血壓組48例，年齡23～38(28.6±3.2)歲，孕次0～3(1.63±0.24)次，孕周30～38(33.52±2.21)周；子癇前期輕度組72例，年齡22～39(28.3±3.5)歲，孕次0～3(1.59±0.27)次，孕周28～38(33.14±2.39)周；子癇前期重度組56例，年齡25～40(28.6±3.7)歲，孕次0～4(1.65±0.20)次，孕周25～38(33.32±2.20)周。選擇同期120例健康孕晚期孕婦作為健康孕晚期組，年齡23～39(28.8±3.3)歲，孕次0～3(1.53±0.22)次，孕周27～39(33.45±2.52)周。各組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院倫理委員會審核通過(2013臨審13號)。

1.2研究方法 孕婦入組后，采集空腹外周靜脈血3 mL于抗凝管中，采用原子吸收光譜儀檢測微量元素鋅、銅、錳、鐵水平；另取200 μL外周靜脈血，加入PE標(biāo)記的人源CD34抗體和FITC標(biāo)記的人源KDR抗體各5 μL ，避光靜置15～20 min，裂解固定后，采用流式細(xì)胞儀檢測CD34、KDR雙陽性EPCs所占比例。比較各組間各檢測指標(biāo)的差異性，Spearman等級相關(guān)分析各指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度相關(guān)性，Pearson直線相關(guān)分析各微量元素水平與外周血EPCs所占比例的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1各組血清各微量元素水平比較 妊娠期高血壓疾病組血清鋅、銅、錳水平均明顯低于健康孕晚期組，血清鐵水平明顯高于健康孕晚期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。妊娠期高血壓組、子癇前期輕度組和子癇前期重度組血清鋅、銅、錳、鐵水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，且子癇前期重度組血清鋅、銅、錳水平均明顯低于妊娠期高血壓組(P均<0.05)，血清鐵水平明顯高于妊娠期高血壓組(P<0.05)，見表2。

表1 妊娠期高血壓疾病組及健康孕晚期組血清微量元素水平比較

表2 妊娠期高血壓疾病各組間血清微量元素水平比較

2.2各組外周血 EPCs所占比例比較 健康孕晚期組EPCs所占比例為(15.38±2.84)%，妊娠期高血壓疾病組EPC所占比例為(8.52±2.66)%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.493,P<0.05)。妊娠期高血壓組、子癇前期輕度組和子癇前期重度組EPCs所占比例分別為(12.25±2.36)%、(8.52±2.01)%、(5.55±1.28)%，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=161.770，P<0.05)，組間兩兩比較差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

2.3血清各微量元素水平及外周血EPCs所占比例與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性Spearman等級相關(guān)分析顯示，血清鋅、銅、錳水平及外周血EPCs所占比例與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)，血清鐵水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清各微量元素水平及外周血EPCs所占比例與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

2.4血清各微量元素水平與EPCs所占比例的相關(guān)性 Pearson直線相關(guān)分析顯示，鋅、銅、錳水平與EPCs所占比例均呈正相關(guān)(r=0.567,P<0.05；r=0.552,P<0.05；r=0.623,P<0.05)。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期常見的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，病因?qū)W較多，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)孕婦體內(nèi)微量元素水平異常在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用[4]。鋅是許多核酸和酶的組成成分，可影響胎兒免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[5]。妊娠期高血壓疾病孕婦因肝腎功能損傷，血漿總蛋白水平降低，最終導(dǎo)致鋅含量減少，而鋅含量的減少又會升高血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶活性，使血壓升高。銅可參與鐵代謝與造血等生理過程，具有生物催化作用，在正常妊娠孕婦體內(nèi)，銅藍(lán)蛋白對胎兒的生長發(fā)育起到保護(hù)作用，當(dāng)孕婦體內(nèi)銅含量降低時，會引起細(xì)胞呼吸障礙、結(jié)締組織功能異常等現(xiàn)象，對胎盤厚度、彈性和韌性造成直接影響[6]。錳可參與多種維生素、酶、蛋白質(zhì)的代謝過程，同時也是核酸合成酶和超氧化物歧化酶(SOD)的組成成分，當(dāng)孕婦體內(nèi)錳含量不足時，會引起SOD活性降低，形成氧化應(yīng)激，造成機(jī)體血管等組織過氧化損傷[7]。鐵在肌紅蛋白、血紅蛋白、細(xì)胞色素等多種酶傳遞過程中起到重要作用，鐵含量過高會促進(jìn)動脈硬化，升高血壓，所以對于輕度貧血，鐵的補(bǔ)充需適量[8]。

本研究結(jié)果顯示， 妊娠期高血壓疾病組血清鋅、銅、錳水平均明顯低于健康孕晚期組，血清鐵水平明顯高于健康孕晚期組，且血清鋅、銅、錳水平妊娠期高血壓組>子癇前期輕度組>子癇前期重度組，血清鐵水平妊娠期高血壓組<子癇前期輕度組<子癇前期重度組，說明鋅、銅、錳水平越低，鐵水平越高，妊娠期高血壓疾病病情越嚴(yán)重，進(jìn)一步證實孕婦體內(nèi)微量元素水平異?？纱偈谷焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)生發(fā)展。

EPCs是從外周循環(huán)單個核細(xì)胞群中提取出的造血干細(xì)胞，其表面表達(dá)有CD133、干細(xì)胞生長因子受體、絡(luò)氨酸激酶受體等多種血管內(nèi)皮性標(biāo)記物[9]。當(dāng)血管受損時，EPCs可從骨髓遷移至血管受損處，分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成新生血管，EPCs數(shù)量和功能與多種血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[10-11]。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制之一是內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的血管舒縮功能異常[12],一般情況下，血管收縮異常會導(dǎo)致組織缺氧缺血，當(dāng)內(nèi)皮發(fā)生損傷時，血管內(nèi)皮細(xì)胞會分泌一系列細(xì)胞因子促進(jìn)EPCs的動員，發(fā)揮內(nèi)皮修復(fù)作用[13]。邊英新等[14]研究發(fā)現(xiàn)，患有妊娠高血壓綜合征的孕婦與正產(chǎn)孕婦比較，其循環(huán)EPCs數(shù)量明顯減少。本研究結(jié)果也顯示，妊娠期高血壓疾病組外周血中EPCs所占比例明顯低于健康孕晚期組，且妊娠期高血壓疾病越嚴(yán)重，EPCs所占比例越低。提示妊娠期高血壓疾病會抑制EPCs的動員，降低外周血中EPCs所占比例，導(dǎo)致受損血管內(nèi)皮無法及時修復(fù)，從而促進(jìn)妊娠期高血壓疾病的進(jìn)一步發(fā)展，但妊娠期高血壓疾病下調(diào)外周血中EPCs所占比例的具體機(jī)制還不完全清楚。

目前研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激可通過ROX-P53-Bax途徑的活化、eNOS依賴途徑的抑制、端粒酶與端粒的失活與缺失、谷胱甘肽過氧化物酶I的缺乏等機(jī)制抑制EPCs數(shù)量和功能，而鋅、銅、錳等微量元素均有一定抗氧化作用[15]。鋅可阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，減少丙二醛合成，增加谷胱甘肽含量，調(diào)節(jié)氧化與抗氧化平衡[16]。銅可誘導(dǎo)超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等抗氧化蛋白mRNA表達(dá)，銅藍(lán)蛋白是銅的運載蛋白，可將自由基裂解，發(fā)揮抗氧化作用。哺乳動物氧自由基的清除主要是通過CDK4介導(dǎo)的線粒體信號通路完成，而金屬酶錳超氧化物歧化酶在這一過程中起到重要作用[17]。 本研究通過Pearson直線相關(guān)分析和Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清微量元素鋅、銅、錳水平及外周血中EPCs所占比例與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清鐵水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清鋅、銅、錳水平與外周血中EPCs所占比例均呈正相關(guān)。所以推測鋅、銅、錳等微量元素可能通過抗氧化作用，增加EPCs數(shù)量，提高其生物學(xué)功能，進(jìn)而改善妊娠期高血壓疾病血管內(nèi)皮功能異常，促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)。

綜上所述，血清微量元素鋅、銅、錳、鐵水平及EPCs所占比例均與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)，并可反映疾病的嚴(yán)重程度，這為妊娠期高血壓疾病的防治提供了新的思路，臨床可加強(qiáng)這些指標(biāo)的檢測，積極采取有效預(yù)防措施，以減少妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。