解毒愈潰湯結(jié)合西醫(yī)療法治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效觀察

胡媛媛

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

扁平苔蘚是一種可累及皮膚、黏膜及指甲和毛發(fā)的一種全身性皮膚病，患者的皮膚會(huì)出現(xiàn)紫色或者暗紅色的丘疹或者斑片，伴有瘙癢癥狀，大部分患者還會(huì)伴有口腔黏膜的損害，多表現(xiàn)為口腔潰瘍。目前，口腔扁平苔蘚發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，考慮與精神、免疫、內(nèi)分泌以及微量元素缺乏等有關(guān)[1]。研究報(bào)道，我國口腔扁平苔蘚發(fā)病率高達(dá)0.5%～4%[2]，其中以糜爛型最為常見，患者表現(xiàn)為不同程度局部疼痛、黏膜充血糜爛等，病情易反復(fù)，遷延難愈，存在癌變傾向，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。以往臨床針對(duì)糜爛型口腔扁平苔蘚多采用激素、免疫調(diào)節(jié)劑等治療，盡管能夠?qū)颊卟∏槠鸬骄徑庾饔?，但療效有限，且有不良反?yīng)，停藥后容易復(fù)發(fā)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糜爛型口腔扁平苔蘚是氣滯血瘀、濕毒蘊(yùn)阻所致，患者長期邪毒蘊(yùn)聚，進(jìn)而引起口腔局部病損，治療應(yīng)注重清熱解毒、活血利濕[3-4]。筆者觀察了解毒愈潰湯聯(lián)合西醫(yī)治療糜爛型口腔扁平苔蘚患者的療效，并探討了其可能作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床口腔醫(yī)學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)委員會(huì)《口腔黏膜病學(xué)》[5]中糜爛型口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過組織活檢確診；②患者簽訂知情同意書；③年齡18～60歲；④中醫(yī)主癥：口腔黏膜有灰白色角化斑紋，兼有糜爛、刺激痛；次癥：脘腹脹滿，口干苦，胸脅脹痛，眩暈耳鳴，失眠多夢，月經(jīng)失調(diào)，便干尿黃。舌脈：舌質(zhì)紅或紅絳有小瘀點(diǎn)，苔薄黃或黃膩，脈弦滑或沉弦。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴心肝腎功能疾病患者；②伴精神科疾病患者或存在精神障礙者；③近期接受過影響觀察指標(biāo)的相關(guān)治療者；④存在語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者；⑤合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；⑥存在其他類型口腔黏膜疾病者；⑦對(duì)研究藥物存在過敏史者；⑧妊娠期及哺乳期婦女。

1.3一般資料 本研究遵守《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求，選取2019年3月—2021年1月在菏澤市中醫(yī)醫(yī)院治療的糜爛型口腔扁平苔蘚患者80例，電腦隨機(jī)數(shù)字法分為2組，每組40例。觀察組男17例，女23例；年齡26～68(46.6±4.7)歲；病程(4.32±0.34)年(4個(gè)月～8年)；病變部位：頰部12例，舌部10例，口底部5例，牙齦部13例。對(duì)照組男16例，女24例；年齡24～67(46.5±4.6)歲；病程(4.29±0.32)年(3個(gè)月～8年)；病變部位：頰部13例，舌部10例，口底部4例，牙齦部14例。2組患者基線資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組 給予單純西醫(yī)治療：復(fù)方氯己定含漱液(江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058018)漱口，3次/d，連續(xù)3個(gè)月；將1 mL醋酸曲安奈德(上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021291)溶入2 mL 2%利多卡因，選擇患者糜爛部位黏膜下予以局部注射，連續(xù)治療1個(gè)月；口服維生素3個(gè)月，其中維生素A膠囊[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022324]1粒/次，1次/d，維生素C片(福建省泉州恒達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021589)0.2 g/次，3次/d。

1.4.2觀察組 給予解毒愈潰湯結(jié)合西醫(yī)療法治療，西醫(yī)治療方法同對(duì)照組。解毒愈潰湯組方：薏苡仁、丹參各20 g，車前草、徐長卿、白茅根、板藍(lán)根、金銀花、地黃、赤芍、紅藤、白及各15 g，白芷、麥冬各10 g，天花粉12 g，甘草6 g。結(jié)合患者證型隨癥加減，氣虛者加黃芪、黨參各15 g；陰虛者加玄參、黃精各15 g；存在脾虛者加白茅根、陳皮各10 g；合并腎虛者加熟地黃、枸杞子各15 g。上述中藥用水煎煮，取湯汁400 mL分早晚2次服用，1劑/d，連服3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：治療前后對(duì)口腔糜爛疼痛、脘腹脹滿、口干口苦、舌紅苔黃膩癥狀進(jìn)行評(píng)分，采用5分制原則，分值與患者癥狀呈反比，分值高代表患者癥狀嚴(yán)重[6]。②炎癥因子水平：治療前后抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平，相關(guān)試劑盒購自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司。③臨床療效：治療3個(gè)月后評(píng)估2組療效。顯效：糜爛、充血癥狀消失、體征消失；有效：各項(xiàng)癥狀緩解，糜爛面積減小；無效：癥狀無變化或加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。④統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療后2組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組糜爛型口腔扁平苔蘚患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.22組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療后2組血清TNF-α、IL-2、IL-4水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，IL-10水平均明顯高于治療前(P均<0.05)。且治療后觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)見表2。

表2 2組糜爛型口腔扁平苔蘚患者治療前后炎癥因子水平比較

2.32組患者臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組患者總有效率分別為95.0%和70.0%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組糜爛型口腔扁平苔蘚患者治療3個(gè)月后臨床療效比較 例(%)

2.42組不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

糜爛型口腔扁平苔蘚是慢性口腔黏膜皮膚病，發(fā)病初期口腔黏膜會(huì)出現(xiàn)網(wǎng)狀或白色線狀條紋，隨著病情進(jìn)展會(huì)發(fā)生糜爛，病因機(jī)制復(fù)雜，存在癌變傾向，屬于癌前狀態(tài)。目前研究發(fā)現(xiàn)該疾病與患者精神因素有關(guān)，當(dāng)患者出現(xiàn)精神壓力過大、失眠，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，進(jìn)而在口腔內(nèi)形成白色網(wǎng)膜[7-8]，其不僅會(huì)影響患者正常工作與生活，而且降低了患者的生活質(zhì)量?？谇槐馄教μ\不能自愈，患病日久容易加重，惡變率相對(duì)較高，因而應(yīng)該積極治療和觀察。西醫(yī)主要采取內(nèi)用藥物及外用藥物相結(jié)合的治療方法，通過口服或者注射激素類藥物、抗生素輔助治療，外用軟膏等，短期效果好，但不良反應(yīng)多，且容易復(fù)發(fā)，因此尋找一種有效的治療方案尤為重要。

中醫(yī)學(xué)將糜爛型口腔扁平苔蘚歸屬為“七星瘡”“口破”范疇，其病位在口腔，與人體五臟密不可分?；颊唛L期情緒不暢，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)郁滯，造成局部氣滯血瘀；飲食不節(jié)，損傷脾胃，痰濕內(nèi)生，與口腔局部瘀血搏結(jié)導(dǎo)致濕毒蘊(yùn)阻，從而產(chǎn)生疼痛、糜爛等局部損傷癥狀。有學(xué)者認(rèn)為扁平苔蘚患者多與體內(nèi)肝火旺盛，濕氣過重有關(guān)，可以采用祛風(fēng)利濕、活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎、滋陰降火中藥方進(jìn)行調(diào)理，如養(yǎng)陰丸或者養(yǎng)陰清肺丸，伴有口腔潰瘍的患者需要添加一些金蓮花等[11-12]。本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上引入了解毒愈潰湯治療，方中薏苡仁、車前草能清熱利濕，金銀花清熱解毒，生地、天花粉、白茅根為清熱涼血良藥；徐長卿在緩解疼痛的同時(shí)能夠有效化濕；丹參、赤芍具有活血化瘀、散結(jié)的功效；白及止血生??；甘草調(diào)和諸藥，多味中藥相互配伍能夠發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到解毒散瘀、清熱利濕的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參中的總丹參酮具有抗菌作用，可以抑制金黃色葡萄球菌，其含有的多種維生素、丹參素、丹參酮等成分具有提升機(jī)體免疫力的作用，因而能幫助機(jī)體抵抗外來病原體的入侵[13]。薏苡仁含有多糖、黃酮等成分，能調(diào)節(jié)腸道菌群、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[14]。赤芍的主要活性成分赤芍總苷具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)、清除氧自由基等作用[15]。本研究觀察組患者治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組，體現(xiàn)了該治療方案對(duì)患者臨床癥狀的改善作用。

TNF-α、IL-2參與了細(xì)胞毒與局部炎癥相關(guān)的免疫應(yīng)答過程，且與細(xì)胞免疫、遲發(fā)型超敏性炎癥形成有關(guān)。其中IL-2能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，強(qiáng)化自然殺傷細(xì)胞活性，在糜爛型口腔扁平苔蘚中呈升高趨勢[16]。TNF-α具有多種生物活性，能夠刺激細(xì)胞趨化因子釋放，在糜爛型口腔扁平苔蘚患者血清及病變組織中均顯著升高[17]。IL-4、IL-10由Th2細(xì)胞分泌，IL-4可以活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫，在糜爛型口腔扁平苔蘚中呈現(xiàn)高表達(dá)；IL-10具有抗炎、抗過敏功效，可抑制對(duì)抗原遞呈、促炎因子釋放，參與免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)[18]。本研究2組患者經(jīng)過治療各項(xiàng)炎癥因子水平均明顯改善，治療總有效率更高，提示解毒愈潰湯聯(lián)合西藥治療可能通過調(diào)節(jié)患者免疫失衡而提高治療效果。

綜上所述，針對(duì)療糜爛型口腔扁平苔蘚患者給予解毒愈潰湯結(jié)合西醫(yī)療法治療能夠明顯改善患者臨床癥狀，提高治療總有效率，分析與調(diào)節(jié)炎癥因子分泌水平、改善免疫功能、減輕炎癥損傷有關(guān)。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。